Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Персонализированный выбор химиотерапии первой линии при распространенной аденокарциноме поджелудочной железы с использованием транскриптомных сигнатур (PACsign)

30 апреля 2026 г. обновлено: Institut Curie

Пилотное исследование персонализированного выбора химиотерапии первой линии для пациентов с запущенной аденокарциномой поджелудочной железы с использованием транскриптомных подписей (PACsign)

Целью данного исследования является оценка клинической ценности 5 транскриптомных сигнатур, прогностических для химиотерапевтической чувствительности для улучшения частоты объективных ответов (ЧОО) первой линии (L1). Режим химиотерапии (FOLFIRINOX по сравнению с Gem-nabP) будет выбран на основе транскриптомных сигнатур, примененных к предтерапевтической биопсии печени пациентов с недавно диагностированным PDAC.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Шаг 1: пациенты подписывают первое информированное согласие на проведение молекулярного скрининга (профиль RNAseq). Для прогнозирования ответа на 5-фторурацил (5FU), оксалиплатин, иринотекан, гемцитабин и таксан будут применяться 5 транскриптомных сигнатур. Статус биомаркеров будет получен для всех пациентов в рамках надлежащей клинической практики.

Пациенты будут иметь право на проспективный шаг 2 только в том случае, если транскриптомный анализ будет информативным и лечение можно будет начать в течение 28 дней.

Шаг 2: изучить стратегию лечения: на основании результатов транскриптомных подписей пациенты будут получать либо FOLFIRINOX, либо Gem-nabP в соответствии со следующим алгоритмом (2-е информированное согласие):

  • Прогнозируется чувствительность к FOLFIRINOX (независимо от чувствительности к Gem-nabP) = FOLFIRINOX
  • Прогнозируется устойчивость к FOLFIRINOX и Gem-nabP = FOLFIRINOX
  • Наличие мутации зародышевого рака молочной железы (BRCA) (независимо от транскриптомной сигнатуры) = FOLFIRINOX (опухоли, чувствительные к платине).
  • Предполагается, что он будет чувствительным к Gem-nabP и устойчивым к FOLFIRINOX = Gem-nabP

Химиотерапия препаратами FOLFIRINOX и Gemcitabine plus nab-паклитаксел будет проводиться как в обычной практике, в соответствии с их одобрением. Адаптация дозы будет разрешена в соответствии с обычной практикой исследователя.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

85

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Cindy NEUZILLET, MD, PhD
  • Номер телефона: +33 (0) 6 82 55 04 92
  • Электронная почта: cindy.neuzillet@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Clichy, Франция, 92210
        • Рекрутинг
        • Hopital Beaujon
        • Контакт:
          • Louis DE MESTIER, MD
      • Créteil, Франция, 94010
        • Рекрутинг
        • Hopital Henri Mondor
        • Контакт:
          • Charlotte FENIOUX, MD
      • Lille, Франция, 59037
        • Рекрутинг
        • Hôpital Claude Hurriez
        • Контакт:
          • Antony TURPIN, MD
      • Marseille, Франция, 13573
        • Рекрутинг
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Контакт:
          • Brice CHANEZ, MD
      • Reims, Франция, 51092
        • Рекрутинг
        • CHU Robert Debré
        • Контакт:
          • Olivier BOUCHE, MD
      • Saint-Cloud, Франция, 92210
        • Рекрутинг
        • Institut Curie
        • Контакт:
          • Aude GUILLEMIN, MD, PhD
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Рекрутинг
        • Hôpital PAUL BROUSSE 12 Avenue Paul Vaillant Couturier
        • Контакт:
          • Cindy NEUZILLET, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие, полученное от пациента до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
  2. Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
  3. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC).
  4. Метастатическое заболевание, включая метастазы в печень.
  5. Измеряемые или поддающиеся оценке поражения в соответствии с критериями RECIST v1.1.
  6. Терапия первой линии при метастатическом заболевании (предыдущая неоадъювантная/адъювантная химиотерапия не допускается).
  7. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на момент начала исследования.
  8. 3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-1.
  9. Иметь образец опухолевой ткани печени (не подвергавшийся химиотерапии), который был идентифицирован и подтвержден как доступный для исследования.

  10. Адекватная функция органов, определяемая следующим (анализ крови ≤ 7 дней до включения):

    1. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5 ВГН в случае метастазов в печень)
    2. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 ВГН
    3. Сывороточный альбумин ≥ 28 г/л
    4. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    5. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
    6. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    7. Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (MDRD).
  11. Отсутствие дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) (нормальный уровень урацила).
  12. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
  13. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе.
  14. Регистрация в национальной системе здравоохранения.

Критерий исключения:

  1. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании.
  2. Предшествующее лечение химиотерапией по поводу рака поджелудочной железы.
  3. Неконтролируемый массивный плеврит или массивный асцит.
  4. Известный дефицит UGT1A1 (гомозиготный аллель UGT1A1*28).
  5. Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии, включая туберкулез, гепатит В (известно положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg)), гепатит С (с положительным результатом РНК), Sars-Cov-2 или вирус иммунодефицита человека (положительный результат). антитела к ВИЧ 1/2).
  6. Диагноз любого вторичного злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  7. Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит; пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы пробного лечения, и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню).
  8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или ишемическую болезнь сердца, заболевание периферических артерий, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких, декомпенсированный цирроз печени, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требования исследования, существенно увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
  9. Введение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  10. Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
  11. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию в течение всего периода исследования или не в интересах участника, по мнению лечащего врача. следователь.
  12. Лечение лучевой терапией более чем 30% костного мозга или широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  13. Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения.
  14. Беременность/лактация.
  15. Лицо, находящееся под правовой защитой или опекой или попечительством.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Молекулярный скрининг для прогнозирования ответа
Схема химиотерапии L1 (FOLFIRINOX по сравнению с гемцитабином плюс наб-паклитаксел (GemnabP)) будет выбрана на основе транскриптомных сигнатур, примененных к предтерапевтической биопсии пациентов с недавно диагностированным PDAC.
Другой: Клиническая ценность 5 транскриптомных сигнатур для персонализации терапевтического решения для L1 в PDAC
Образцы, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE), будут централизованно извлекать нуклеиновые кислоты (ДНК+РНК) и секвенировать РНК, совместимое с FFPE, в режиме реального времени (≤28 дней). Чтения RNAseq будут обработаны, и все 5 транскриптомных сигнатур будут применены для прогнозирования ответа на 5FU, оксалиплатин, иринотекан, гемцитабин и таксан. Кроме того, статус биомаркеров будет получен для всех пациентов в рамках надлежащей клинической практики.
Другой: Биомаркеры опухолевых сигнатур (трансляционные исследования)
Кровь (сыворотка и плазма) будет взята на исходном уровне, на 8-й неделе и при прогрессировании опухоли, чтобы искать суррогатные биомаркеры признаков опухоли в жидкой биопсии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) через 4 месяца на основе КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза (TAP) каждые 8 ​​недель в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: 4 месяца
ЧОО, определяемый как процент пациентов, у которых заболевание уменьшилось не менее чем на 30% (частичный ответ - PR) и/или исчезло (полный ответ - CR) на фоне лечения среди пациентов, начавших лечение.
4 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 18 месяцев
ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти независимо от причины. Прогрессирование будет оцениваться исследователем на основе ТАР-КТ каждые 8 ​​недель в соответствии с RECIST v1.1.
18 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 18 месяцев
ОС, определяемая от даты начала лечения до даты смерти независимо от причины.
18 месяцев
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 18 месяцев
DCR, определяемый как процент пациентов, достигших полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания в соответствии с RECIST v1.1 среди пациентов, начавших лечение.
18 месяцев
Связанная с лечением тяжелая (степень 3-5) токсичность
Временное ограничение: 18 месяцев
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака (NCI) (пищеварительная, гематологическая, невропатия).
18 месяцев
Осуществимость процедуры исследования
Временное ограничение: 12 месяцев
Измеряется как количество пригодных для использования образцов
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Curie

Следователи

  • Директор по исследованиям: Cindy NEUZILLET, MD, PhD, Hopital Paul Brousse

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

11 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

11 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IC 2021-15

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Спонсор поделится наборами обезличенных данных. Документы, созданные в рамках проекта, будут распространяться в соответствии с политикой Института Кюри.

Сроки обмена IPD

Запросы данных можно подавать через 9 месяцев после публикации последней статьи и они будут доступны на срок до 12 месяцев.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к данным отдельных участников исследования может быть запрошен квалифицированными исследователями, занимающимися независимыми научными исследованиями, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения предложения по исследованию и плана статистического анализа (SAP) и заключения соглашения об обмене данными (DSA).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома протоков поджелудочной железы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться