Gepersonaliseerde keuze voor eerstelijns chemotherapie bij gevorderd pancreasadenocarcinoom met behulp van transcriptomische handtekeningen (PACsign)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
2. Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken inclusief follow-up.
3. Histologisch of cytologisch bewezen pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC).
4. Gemetastaseerde ziekte inclusief levermetastasen.
5. Meetbare of evalueerbare laesies volgens de criteria van RECIST v1.1.
6. Eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte (eerdere neoadjuvante/adjuvante chemotherapie niet toegestaan).
7. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar bij aanvang van de studie.
8. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-1.
9. Zorg voor een tumorleverweefselmonster (chemo-naïef) waarvan is vastgesteld en bevestigd dat het beschikbaar is voor onderzoek.

10. Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door het volgende (bloedtest ≤ 7 dagen voorafgaand aan opname):

    1. Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en serumalanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5 ULN in geval van levermetastasen)
    2. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 ULN
    3. Serumalbumine ≥ 28 g/L
    4. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μL
    6. Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
    7. Creatinineklaring ≥ 50 ml/min (MDRD).
11. Geen dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie (normaal uracilgehalte).
12. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
13. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten.
14. Registratie in een nationaal zorgstelsel.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
2. Eerdere behandeling met chemotherapie voor alvleesklierkanker.
3. Ongecontroleerde massale pleurale effusie of massale ascites.
4. Bekende deficiëntie in UGT1A1 (homozygoot UGT1A1*28 allel).
5. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist, waaronder tuberculose, hepatitis B (bekend positief Hepatitis B Virus surface antigen (HBsAg) resultaat), hepatitis C (met positief RNA), Sars-Cov-2 of humaan immunodeficiëntievirus (positief HIV 1/2 antistoffen).
6. Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of in situ carcinoom van de cervix uteri.
7. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis; patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde).
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen of coronaire ziekte, perifere arteriële ziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte, gedecompenseerde cirrose, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereiste, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
9. Toediening van levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, deelname gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het beste belang van de deelnemer is, naar de mening van de behandelende arts onderzoeker.
12. Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
14. Zwangerschap/borstvoeding.
15. Persoon onder wettelijke bescherming of curatele of curatele.