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Choix personnalisé de chimiothérapie de première ligne dans l'adénocarcinome pancréatique avancé à l'aide de signatures transcriptomiques (PACsign)

30 avril 2026 mis à jour par: Institut Curie

Étude pilote sur le choix personnalisé de la chimiothérapie de première ligne pour les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique avancé à l'aide de signatures transcriptomiques (PACsign)

Le but de cette étude est d'évaluer la valeur clinique de 5 signatures transcriptomiques pronostiques de sensibilité chimiothérapeutique pour améliorer le taux de réponse objective (ORR) de première ligne (L1). Le schéma de chimiothérapie (FOLFIRINOX vs Gem-nabP) sera sélectionné en fonction des signatures transcriptomiques appliquées à la biopsie hépatique pré-thérapeutique des patients PDAC nouvellement diagnostiqués.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étape 1 : les patients signeront prospectivement un 1er consentement éclairé pour le dépistage moléculaire (profil RNAseq). 5 signatures transcriptomiques seront appliquées pour prédire la réponse au 5 fluoro-uracile (5FU), à l'oxaliplatine, à l'irinotécan, à la gemcitabine et au taxane. Le statut de biomarqueur sera obtenu pour tous les patients dans le cadre des bonnes pratiques cliniques.

Les patients ne seront éligibles à l'étape prospective 2 que si l'analyse transcriptomique est informative et que le traitement peut être débuté dans les 28 jours.

Étape 2 : stratégie de traitement de l'étude : sur la base des résultats des signatures transcriptomiques, les patients recevront soit FOLFIRINOX soit Gem-nabP selon l'algorithme suivant (2e consentement éclairé) :

  • Prédit être sensible au FOLFIRINOX (indépendamment de la sensibilité au Gem-nabP) = FOLFIRINOX
  • Prédit résistant au FOLFIRINOX et au Gem-nabP = FOLFIRINOX
  • Présence d'une mutation du cancer germinal du sein (BRCA) (quelle que soit la signature transcriptomique) = FOLFIRINOX (tumeurs sensibles au platine).
  • Prédit être sensible au Gem-nabP et résistant au FOLFIRINOX = Gem-nabP

La chimiothérapie par FOLFIRINOX et Gemcitabine plus nab-paclitaxel sera administrée comme en pratique courante, selon leur approbation. Une adaptation posologique sera autorisée selon la pratique habituelle de l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

85

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Clichy, France, 92210
        • Recrutement
        • Hôpital Beaujon
        • Contact:
          • Louis DE MESTIER, MD
      • Créteil, France, 94010
        • Recrutement
        • Hôpital Henri Mondor
        • Contact:
          • Charlotte FENIOUX, MD
      • Lille, France, 59037
        • Recrutement
        • Hôpital Claude Hurriez
        • Contact:
          • Antony TURPIN, MD
      • Marseille, France, 13573
        • Recrutement
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Contact:
          • Brice CHANEZ, MD
      • Reims, France, 51092
        • Recrutement
        • CHU Robert Debré
        • Contact:
          • Olivier BOUCHE, MD
      • Saint-Cloud, France, 92210
        • Recrutement
        • Institut Curie
        • Contact:
          • Aude GUILLEMIN, MD, PhD
      • Villejuif, France, 94800
        • Recrutement
        • Hôpital PAUL BROUSSE 12 Avenue Paul Vaillant Couturier
        • Contact:
          • Cindy NEUZILLET, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit obtenu du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
  2. Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
  3. Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) prouvé histologiquement ou cytologiquement.
  4. Maladie métastatique, y compris les métastases hépatiques.
  5. Lésions mesurables ou évaluables selon les critères RECIST v1.1.
  6. Traitement de première intention de la maladie métastatique (chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante antérieure non autorisée).
  7. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de l'entrée à l'étude.
  8. 3. Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  9. Avoir un échantillon de tissu hépatique tumoral (chimio-naïf) qui a été identifié et confirmé comme disponible pour étude.

  10. Fonction organique adéquate, telle que définie par ce qui suit (prise de sang ≤ 7 jours avant l'inclusion) :

    1. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 LSN en cas de métastases hépatiques)
    2. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 LSN
    3. Albumine sérique ≥ 28 g/L
    4. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
    5. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL
    6. Plaquettes ≥ 100 000/μL
    7. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (MDRD).
  11. Pas de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (taux d'uracile normal).
  12. Espérance de vie ≥ 3 mois.
  13. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées.
  14. Inscription dans un système national de soins de santé.

Critère d'exclusion:

  1. Inscription simultanée dans une autre étude clinique interventionnelle.
  2. Traitement antérieur par chimiothérapie pour le cancer du pancréas.
  3. Épanchement pleural massif incontrôlé ou ascite massive.
  4. Déficit connu en UGT1A1 (allèle homozygote UGT1A1*28).
  5. Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique, y compris la tuberculose, l'hépatite B (résultat connu d'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) positif), l'hépatite C (avec ARN positif), le Sars-Cov-2 ou le virus de l'immunodéficience humaine (résultat positif Anticorps VIH 1/2).
  6. Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
  7. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse ; les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la valeur initiale).
  8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou maladie coronarienne, maladie artérielle périphérique, maladie pulmonaire obstructive chronique grave, cirrhose décompensée, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance l'exigence de l'étude, augmentent considérablement le risque de subir des EI ou compromettent la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
  9. Administration du vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  10. Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
  11. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant, de l'avis du traitement enquêteur.
  12. Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  13. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai.
  14. Grossesse/allaitement.
  15. Personne sous protection légale ou tutelle ou curatelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Criblage moléculaire pour la prédiction de la réponse
Le schéma de chimiothérapie L1 (FOLFIRINOX vs Gemcitabine plus nab-paclitaxel (GemnabP)) sera sélectionné en fonction des signatures transcriptomiques appliquées à la biopsie pré-thérapeutique des patients PDAC nouvellement diagnostiqués.
Autre: Intérêt clinique de 5 signatures transcriptomiques pour personnaliser la décision thérapeutique pour L1 en PDAC
Les échantillons fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) seront centralisés dans lesquels l'extraction des acides nucléiques (ADN + ARN) et le séquençage de l'ARN compatible FFPE seront effectués en temps réel (≤28 jours). Les lectures RNAseq seront traitées et les 5 signatures transcriptomiques seront appliquées pour la prédiction de la réponse au 5FU, à l'oxaliplatine, à l'irinotécan, à la gemcitabine et au taxane. De plus, le statut de biomarqueurs sera obtenu pour tous les patients dans le cadre des bonnes pratiques cliniques.
Autre: Biomarqueurs de signatures tumorales (études translationnelles)
Le sang (sérum et plasma) sera prélevé au départ, semaine 8, et la progression tumorale afin de rechercher des biomarqueurs de substitution des signatures tumorales dans la biopsie liquide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) à 4 mois sur la base d'un scanner thorax-abdomen-bassin (TAP) toutes les 8 semaines selon RECIST v1.1.
Délai: 4 mois
ORR, défini comme le pourcentage de patients dont la maladie a diminué d'au moins 30 % (réponse partielle - PR) et/ou disparu (réponse complète - CR) sous traitement parmi les patients qui commencent le traitement.
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 18 mois
SSP, définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause. La progression sera évaluée par l'investigateur sur la base d'un scanner TAP-CT toutes les 8 semaines selon RECIST v1.1.
18 mois
Survie globale (OS)
Délai: 18 mois
SG, définie de la date de début du traitement à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
18 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 18 mois
DCR, défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable selon RECIST v1.1 parmi les patients qui commencent le traitement.
18 mois
Toxicités sévères (grade 3-5) liées au traitement
Délai: 18 mois
Les toxicités seront classées selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 du National Cancer Institute (NCI) (digestif, hématologique, neuropathie).
18 mois
Faisabilité de la procédure d'étude
Délai: 12 mois
Mesuré comme le taux d'échantillons utilisables
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut Curie

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Cindy NEUZILLET, MD, PhD, Hôpital Paul Brousse

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

11 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

11 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2022

Première publication (Réel)

26 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IC 2021-15

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le sponsor partagera des ensembles de données anonymisées. Les documents générés dans le cadre du projet seront diffusés conformément aux politiques de l'Institut Curie.

Délai de partage IPD

Les demandes de données peuvent être soumises à partir de 9 mois après la publication du dernier article et seront rendues accessibles jusqu'à 12 mois.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès aux données des participants individuels à l'essai peut être demandé par des chercheurs qualifiés engagés dans des recherches scientifiques indépendantes et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique (SAP) et exécution d'un accord de partage de données (DSA).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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