Personlig kemoterapivalg ved avanceret adenokarcinom i bugspytkirtlen ved hjælp af transkriptomiske signaturer (PACsign)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
2. Villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
3. Histologisk eller cytologisk bevist Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC).
4. Metastatisk sygdom inklusive levermetastaser.
5. Målbare eller evaluerbare læsioner i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
6. Førstelinjebehandling for metastatisk sygdom (tidligere neoadjuverende/adjuverende kemoterapi ikke tilladt).
7. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for studiestart.
8. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1.
9. Hav en tumorlevervævsprøve (kemo-naiv), der er blevet identificeret og bekræftet som tilgængelig til undersøgelse.

10. Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende (blodprøve ≤ 7 dage før inklusion):

    1. Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5 ULN i tilfælde af levermetastaser)
    2. Total serumbilirubin ≤ 1,5 ULN
    3. Serumalbumin ≥ 28 g/L
    4. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
    5. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL
    6. Blodplader ≥ 100.000/μL
    7. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (MDRD).
11. Ingen dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel (normalt uracilniveau).
12. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
13. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter.
14. Registrering i et nationalt sundhedssystem.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig optagelse i et andet interventionelt klinisk studie.
2. Tidligere behandling med kemoterapi for bugspytkirtelkræft.
3. Ukontrolleret massiv pleural effusion eller massiv ascites.
4. Kendt mangel i UGT1A1 (homozygot UGT1A1*28 allel).
5. Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi, inklusive tuberkulose, hepatitis B (kendt positivt resultat af hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C (med positivt RNA), Sars-Cov-2 eller human immundefektvirus (positivt) HIV 1/2 antistoffer).
6. Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
7. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis; patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline).
8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller koronarsygdom, perifer arteriesygdom, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, dekompenseret cirrhose, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/social overensstemmelse med det undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
9. Levende vaccineadministration inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller ethvert af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
11. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i deltagerens bedste interesse, efter den behandlendes mening efterforsker.
12. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling.
14. Graviditet/amning.
15. Person under juridisk beskyttelse eller vejledning eller værgemål.