Henkilökohtainen ensilinjan kemoterapiavalinta pitkälle kehittyneessä haiman adenokarsinoomassa käyttämällä transkriptomisia allekirjoituksia (PACsign)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalta saatu kirjallinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
2. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
3. Histologisesti tai sytologisesti todistettu haimakanavan adenokarsinooma (PDAC).
4. Metastaattinen sairaus, mukaan lukien metastaasit maksassa.
5. Mitattavissa olevat tai arvioitavat leesiot RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
6. Ensilinjan hoito metastaattisen taudin hoitoon (aiempi neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapia ei ole sallittu).
7. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta opiskeluhetkellä.
8. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1.
9. Sinulla on kasvaimen maksakudosnäyte (ei kemoterapiahoitoa saanut), joka on tunnistettu ja vahvistettu tutkimusta varten.

10. Riittävä elimen toiminta seuraavien määritelmien mukaisesti (verikoe ≤ 7 päivää ennen sisällyttämistä):

    1. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) (≤ 5 ULN maksametastaasien tapauksessa)
    2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
    3. Seerumin albumiini ≥ 28 g/l
    4. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL
    6. Verihiutaleet ≥ 100 000/μl
    7. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (MDRD).
11. Ei dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutetta (normaali urasiilitaso).
12. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
13. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla.
14. Rekisteröityminen kansalliseen terveydenhuoltojärjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen interventiotutkimukseen.
2. Aikaisempi hoito haimasyövän kemoterapialla.
3. Hallitsematon massiivinen pleuraeffuusio tai massiivinen askites.
4. Tunnettu UGT1A1-puutos (homotsygoottinen UGT1A1*28-alleeli).
5. Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C (positiivinen RNA), Sars-Cov-2 tai ihmisen immuunikatovirus (positiivinen) HIV 1/2 vasta-aineet).
6. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa.
7. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus; potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoidon annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle).
8. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimotauti, ääreisvaltimotauti, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, dekompensoitunut kirroosi, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripulia, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista tutkimusvaatimus lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
9. Elävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
10. Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
11. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä osallistumista koko kokeen ajaksi tai joka ei ole osallistujan edun mukaista, hoitajan mielestä tutkija.
12. Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
13. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
14. Raskaus / imetys.
15. Henkilö, joka on laillisen suojelun tai holhouksen tai holhouksen alainen.