Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Személyre szabott első vonalbeli kemoterápia választás a fejlett hasnyálmirigy-adenokarcinómában, transzkriptomikus aláírások használatával (PACsign)

2026. április 30. frissítette: Institut Curie

Kísérleti tanulmány a személyre szabott első vonalbeli kemoterápia kiválasztásáról előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegek számára transzkriptomikus aláírások (PACsign) alkalmazásával

A tanulmány célja a kemoterápiás érzékenységet prognosztizáló 5 transzkriptomikus aláírás klinikai értékének felmérése az első vonalbeli (L1) objektív válaszarány (ORR) javítása érdekében. A kemoterápiás sémát (FOLFIRINOX vs Gem-nabP) az újonnan diagnosztizált PDAC-betegek terápia előtti májbiopsziájánál alkalmazott transzkriptomikus aláírások alapján választják ki.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. lépés: a betegek első tájékozott beleegyező nyilatkozatot írnak alá a molekuláris szűréshez (RNAseq profil). 5 transzkriptomikus aláírást alkalmazunk az 5 fluor-uracilra (5FU), oxaliplatinra, irinotekánra, gemcitabinra és taxánra adott válasz előrejelzésére. A helyes klinikai gyakorlat részeként minden beteg megkapja a biomarker státuszt.

A betegek csak akkor lesznek jogosultak a prospektív 2. lépésre, ha a transzkriptomikai elemzés tájékoztató jellegű, és a kezelés 28 napon belül megkezdhető.

2. lépés: vizsgálati kezelési stratégia: a transzkriptomikus aláírások eredményei alapján a betegek FOLFIRINOX-ot vagy Gem-nabP-t kapnak a következő algoritmus szerint (2. tájékozott beleegyezés):

  • Előreláthatólag FOLFIRINOX-érzékeny (függetlenül a Gem-nabP-re való érzékenységtől) = FOLFIRINOX
  • Előreláthatólag FOLFIRINOX és Gem-nabP rezisztens = FOLFIRINOX
  • Csíravonali emlőrák (BRCA) mutáció jelenléte (a transzkriptomikus aláírástól függetlenül) = FOLFIRINOX (platinára érzékeny daganatok).
  • Várhatóan Gem-nabP érzékeny és FOLFIRINOX rezisztens = Gem-nabP

A FOLFIRINOX-szal és Gemcitabine-nal plusz nab-paclitaxellel végzett kemoterápiát a szokásos gyakorlat szerint, jóváhagyásuk szerint kell alkalmazni. A dózismódosítás a vizsgáló szokásos gyakorlata szerint megengedett.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

85

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Clichy, Franciaország, 92210
        • Toborzás
        • Hôpital Beaujon
        • Kapcsolatba lépni:
          • Louis DE MESTIER, MD
      • Créteil, Franciaország, 94010
        • Toborzás
        • Hôpital Henri Mondor
        • Kapcsolatba lépni:
          • Charlotte FENIOUX, MD
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Toborzás
        • Hôpital Claude Hurriez
        • Kapcsolatba lépni:
          • Antony TURPIN, MD
      • Marseille, Franciaország, 13573
        • Toborzás
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kapcsolatba lépni:
          • Brice CHANEZ, MD
      • Reims, Franciaország, 51092
        • Toborzás
        • CHU Robert Debré
        • Kapcsolatba lépni:
          • Olivier BOUCHE, MD
      • Saint-Cloud, Franciaország, 92210
        • Toborzás
        • Institut Curie
        • Kapcsolatba lépni:
          • Aude GUILLEMIN, MD, PhD
      • Villejuif, Franciaország, 94800
        • Toborzás
        • Hôpital PAUL BROUSSE 12 Avenue Paul Vaillant Couturier
        • Kapcsolatba lépni:
          • Cindy NEUZILLET, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A betegtől kapott írásos beleegyezés a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
  2. Hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
  3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma (PDAC).
  4. Áttétes betegség, beleértve a májmetasztázisokat.
  5. Mérhető vagy értékelhető elváltozások a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
  6. Áttétes betegség első vonalbeli terápiája (korábbi neoadjuváns/adjuváns kemoterápia nem megengedett).
  7. Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év a tanulmányba való belépés időpontjában.
  8. 3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítményállapot (PS) 0-1.
  9. Legyen olyan daganatos májszövetmintája (kemoterápiában nem részesült), amelyet azonosítottak és megerősítettek, hogy rendelkezésre áll a vizsgálathoz.

  10. Megfelelő szervfunkció, az alábbiak szerint (vérvizsgálat ≤ 7 nappal a felvétel előtt):

    1. A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3-szorosa a normál felső határának (ULN) (májáttétek esetén ≤ 5 ULN)
    2. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 ULN
    3. Szérum albumin ≥ 28 g/L
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    5. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL
    6. Vérlemezkék ≥ 100 000/μL
    7. Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (MDRD).
  11. Nincs dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány (normál uracilszint).
  12. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
  13. A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél.
  14. Regisztrálás a Nemzeti Egészségügyi Ellátórendszerben.

Kizárási kritériumok:

  1. Egyidejű beiratkozás egy másik intervenciós klinikai vizsgálatba.
  2. Korábbi hasnyálmirigyrák kemoterápiás kezelés.
  3. Kontrollálatlan masszív pleurális folyadékgyülem vagy masszív ascites.
  4. Az UGT1A1 (homozigóta UGT1A1*28 allél) ismert hiányossága.
  5. Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel, beleértve a tuberkulózist, a hepatitis B-t (ismert pozitív Hepatitis B vírus felszíni antigén (HBsAg) eredmény), a hepatitis C-t (pozitív RNS-sel), a Sars-Cov-2-t vagy az emberi immunhiány vírust (pozitív) HIV 1/2 antitestek).
  6. Bármely második rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, illetve a méhnyak in situ karcinómáját.
  7. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig a progresszió jele nélkül, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre).
  8. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget vagy koszorúér-betegséget, a perifériás artériás betegséget, a súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegséget, a dekompenzált cirrhosisot, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák az előírásoknak való megfelelést. vizsgálati követelmény, jelentősen növeli a mellékhatások előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
  9. Élő vakcina beadása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
  10. Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
  11. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja a részvételt a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy a kezelő véleménye szerint nem szolgálja a résztvevő legjobb érdekét nyomozó.
  12. Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
  13. Nagy sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) a próbakezelés első adagja előtt 4 héten belül.
  14. Terhesség/szoptatás.
  15. Jogi védelem, gyámság vagy gondnokság alatt álló személy.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Molekuláris szűrés a válasz előrejelzésére
Az L1 kemoterápiás sémát (FOLFIRINOX vs Gemcitabine plus nab-paclitaxel (GemnabP)) az újonnan diagnosztizált PDAC-betegek terápia előtti biopsziájánál alkalmazott transzkriptomikus aláírások alapján választják ki.
Egyéb: 5 transzkriptomikus aláírás klinikai értéke az L1 terápiás döntés személyre szabásához PDAC-ban
A formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) mintákat központosítják, amelyekben a nukleinsav-kivonás (DNS+RNS) és az FFPE-kompatibilis RNS-szekvenálás valós időben (≤28 nap) történik. Az RNAseq leolvasásokat feldolgozzuk, és mind az 5 transzkriptomikus aláírást alkalmazzuk az 5FU-ra, oxaliplatinra, irinotekánra, gemcitabinra és taxánra adott válasz előrejelzésére. Ezenkívül a helyes klinikai gyakorlat részeként minden beteg megkapja a biomarker státuszt.
Egyéb: A tumor aláírásának biomarkerei (transzlációs vizsgálatok)
Vért (szérum és plazma) vesznek az alapvonalon, a 8. héten és a tumor progressziójával, hogy a folyékony biopsziában megtalálják a tumor aláírások helyettesítő biomarkereit.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) 4 hónapos korban a mellkas-has-medence (TAP) CT-vizsgálat alapján 8 hetente a RECIST v1.1 szerint.
Időkeret: 4 hónap
ORR: azon betegek százalékos aránya, akiknél a betegség legalább 30%-kal csökkent (részleges válasz – PR) és/vagy eltűnt (teljes válasz – CR) a kezelés alatt a kezelést megkezdő betegek körében.
4 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 18 hónap
PFS: a kezelés megkezdésének dátumától a progresszió vagy a halál időpontjáig eltelt idő, bármilyen ok is legyen. A progressziót a vizsgáló a RECIST v1.1 szerint 8 hetente TAP-CT vizsgálat alapján értékeli.
18 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 18 hónap
OS, a kezelés megkezdésének időpontjától a halál időpontjáig, bármilyen ok is legyen.
18 hónap
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 18 hónap
DCR: azon betegek százalékos aránya, akik teljes választ, részleges választ vagy stabil betegséget értek el a RECIST v1.1 szerint a kezelést megkezdő betegek körében.
18 hónap
A kezeléssel összefüggő súlyos (3-5. fokozatú) toxicitás
Időkeret: 18 hónap
A toxicitást a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 (emésztési, hematológiai, neuropátia) szerint osztályozzák.
18 hónap
A tanulmányi eljárás megvalósíthatósága
Időkeret: 12 hónap
A felhasználható minták arányaként mérve
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut Curie

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Cindy NEUZILLET, MD, PhD, Hôpital Paul Brousse

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. december 12.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. december 11.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. július 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 25.

Első közzététel (Tényleges)

2022. július 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 30.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IC 2021-15

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A szponzor megosztja az azonosítatlan adatkészleteket. A projekt keretében készült dokumentumokat az Institut Curie szabályzatának megfelelően terjesztik.

IPD megosztási időkeret

Az adatigénylést az utolsó cikk megjelenését követő 9 hónap elteltével lehet benyújtani, és legfeljebb 12 hónapig lesz elérhető.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A vizsgálatban részt vevő egyéni adatokhoz való hozzáférést független tudományos kutatásban részt vevő képzett kutatók kérhetik, és a hozzáférést a kutatási javaslat és a statisztikai elemzési terv (SAP) áttekintése és jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás (DSA) végrehajtása után biztosítják.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel