Personalizovaná volba chemoterapie první linie u pokročilého adenokarcinomu pankreatu pomocí transkriptomických signatur (PACsign)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení.
2. Ochotný a schopný dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
3. Histologicky nebo cytologicky prokázaný pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC).
4. Metastatické onemocnění včetně metastáz v játrech.
5. Měřitelné nebo hodnotitelné léze podle kritérií RECIST v1.1.
6. Léčba první linie u metastatického onemocnění (předchozí neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie není povolena).
7. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let v době vstupu do studia.
8. 3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Mít vzorek nádorové jaterní tkáně (naivní), který byl identifikován a potvrzen jako dostupný pro studii.

10. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována dále (krevní test ≤ 7 dní před zařazením):

    1. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN) (≤ 5 ULN v případě jaterních metastáz)
    2. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 ULN
    3. Sérový albumin ≥ 28 g/l
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL
    6. Krevní destičky ≥ 100 000/μL
    7. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (MDRD).
11. Žádný nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) (normální hladina uracilu).
12. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
13. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou.
14. Registrace v národním systému zdravotní péče.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžné zařazení do jiné intervenční klinické studie.
2. Předchozí léčba rakoviny slinivky břišní chemoterapií.
3. Nekontrolovaný masivní pleurální výpotek nebo masivní ascites.
4. Známý nedostatek UGT1A1 (homozygotní alela UGT1A1*28).
5. Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu, včetně tuberkulózy, hepatitidy B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg)), hepatitidy C (s pozitivní RNA), Sars-Cov-2 nebo viru lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky).
6. Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 3 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
7. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida; pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu).
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání nebo koronárního onemocnění, onemocnění periferních tepen, těžké chronické obstrukční plicní nemoci, dekompenzované cirhózy, závažných chronických gastrointestinálních stavů spojených s průjmem nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavek studie podstatně zvýší riziko vzniku AE nebo ohrozí schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
9. Podání živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
10. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
11. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast po celou dobu trvání studie nebo podle názoru ošetřujícího není v nejlepším zájmu účastníka vyšetřovatel.
12. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
13. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
14. Těhotenství/kojení.
15. Osoba pod právní ochranou nebo opatrovnictvím nebo opatrovnictvím.