Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fekal mikrobiotatransplantation med immunkontrollpunktshämmare vid lungcancer

27 september 2023 uppdaterad av: Soroka University Medical Center

Fekal mikrobiotatransplantation för att förbättra effektiviteten av immunkontrollpunktshämmare vid metastaserad lungcancer

Immunterapi har nyligen blivit ett allmänt behandlingsalternativ inom cancervården, med förbättrade kliniska resultat vid många maligniteter, särskilt vid lungcancer. De långsiktiga fördelarna med denna behandling är dock begränsade. Det finns därför ett kritiskt behov av att särskilja prediktiva biomarkörer för respons från dem för resistens, och att utveckla synergistiska strategier för förbättrad terapeutisk respons. Starka nya bevis tyder på att tarmmikrobiomet har förmågan att påverka svaret på immunterapi. Till skillnad från tumörgenomik är tarmmikrobiomet modifierbart, och därför är dess modulering för att förbättra svaret på immunterapi en attraktiv terapeutisk strategi.

Arbetshypotes: Fecal Microbiota Transplant (FMT) behandling i kombination med standard (kemo-)immunoterapi som en förstahandsbehandling för metastaserad lungcancer ökar sjukdomskontrollfrekvensen.

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av Fecal Microbiota Transplant (FMT) för att förändra svaret på immunterapi hos patienter med metastaserad lungcancer. Det övergripande målet är att fastställa förändringar i mikrobiomets sammansättning och geninnehåll hos patienter som svarar mer effektivt på immunterapi efter FMT. Denna förståelse kan leda till framtida mikrobiombaserade behandlingar i kombination med immunterapi för att avsevärt öka lungcancerbehandlingens effektivitet. I denna prospektiva kliniska och molekylära studie kommer vi att utföra en djupgående analys av den potentiella rollen för FMT i samband med immunterapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Endast en liten undergrupp av tumörtyper drar nytta av behandling med immunkontrollpunktshämmare, där de flesta som svarar så småningom utvecklar resistens. Oral administrering av Fecal Microbiota Transplantation (FMT) från behandlingskänsliga patienter har visat sig avsevärt förbättra resultaten av programmerad dödligand 1 (PD-L1)-baserad immunterapi samt hämma tumörtillväxt genom förstärkta dendritiska cell- och T-cellsvar.

Denna studie syftar till att undersöka säkerheten och effekten av FMT-behandling kombinerad med första linjens (kemo-)immunterapi vid metastaserande lungcancer. Studien kommer att inkludera en grundlig mikrobiomsammansättningsanalys av FMT-givare och mottagare för att korreleras till kliniska resultat. Dessutom kommer blodprover att analyseras med hjälp av en ny kommensal antigenmikroarray för snabb serumprofilering.

Patienter med metastaserande malignitet som helt svarar på immunterapi kommer att fungera som donatorer av fekala implantat. Kapslar kommer att tillverkas med en donator/kapsel av Dr. Arik Segal's Lab. I ett dubbelblindat tillvägagångssätt kommer patienterna antingen att få FMT- eller placebokapslar den första dagen av (kemo-)immunterapicykel 1 och därefter var 3-4:e vecka baserat på det specifika (kemo-)immunterapiprotokoll som används. Före FMT-behandling får deltagarna antingen aktiva antibiotika eller placebo-antibiotikakapslar. Studiedeltagare kommer att utvärderas under hela studien med hjälp av bildbehandling, laboratorie-, vitala- och sjukdomsstatusbedömningar fram till slutet av studien.

Avföringsprover från studiedeltagare kommer att samlas in före behandlingsstart under (kemo-)immunterapicykeln och i slutet av behandlingen för sekvensering och bioinformatisk analys av mikrobiomet. Blodprover kommer att samlas in från alla givare vid studiestart och från alla mottagare vid rekrytering, dagen för varje FMT-administration och i slutet av behandlingen.

Statistik:

Ett ensidigt test för skillnad i proportioner och typ I-fel på 0,05 kommer att ha en styrka på 88 % för att upptäcka en 30 % skillnad i respons mellan FMT- och placebogruppen, för totalt 80 randomiserade patienter, 40 i varje behandlingsgrupp stratifierad efter PD-L1-status.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Israel
      • Beer sheva, Israel
        • Rekrytering
        • Soroka Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Ismaell Massalha, M.D.
      • Petah Tikva, Israel
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rabin Medical Center
        • Kontakt:
          • Mor Moskovitz, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för patient (mottagare):

  1. En histologiskt bekräftad diagnos av malignitet.
  2. Patienter över 18 år.
  3. Patienter som planerar att behandlas med kemoterapi, immuncheckpoint-hämmare och/eller riktad terapi.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2
  5. Kan ge skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier för patient (mottagare):

  1. Allvarlig eller livshotande födoämnesallergi (t. nötter, skaldjur)
  2. Allergi eller annan kontraindikation mot omeprazol, prövningsläkemedel eller placeboingredienser
  3. Behandling med pre- eller probiotika under de fyra veckorna före randomisering.

  4. Allvarlig immunbrist:

    • Systemisk kemoterapi <30 dagar från baslinjen
    • Känd neutropeni med absoluta neutrofiler <1,0x109 celler/µL
    • Långvarig behandling med kortikosteroider (motsvarande prednison >60 mg dagligen i >30 dagar) inom 8 veckor efter randomisering
  5. Sväljstörning, oral-motorisk diskordination, oförmåga att svälja kapslar
  6. Gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom försökets beräknade varaktighet, från förundersökningen eller screeningbesöket till 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

Inklusionskriterier för givare:

  1. En histologiskt bekräftad diagnos av malignitet.
  2. Över 18 år.
  3. Behandlas med immunkontrollpunktshämmare och med full respons.
  4. Går för närvarande på medicinsk uppföljning

Uteslutningskriterier för givare:

  1. Har inte konsumerat några antimikrobiella medel under de senaste 3 månaderna
  2. Ingen tidigare exponering för HIV eller viral hepatit eller lider av tuberkulos/latent tuberkulos
  3. Inga riskfaktorer för blodburna virus, inklusive högrisk sexuellt beteende, användning av olagliga droger, någon tatuering/piercing/stickskada/blodtransfusion/akupunktur, allt inom de senaste 6 månaderna
  4. Inga tecken eller symtom som överensstämmer med Coronavirus sjukdom 19 (COVID-19) eller ett näsa/hals och/eller avföringsprov med detekterbar Coronavirus sjukdom 2 (CoV-2)
  5. Har inte fått ett levande försvagat vaccin under de senaste 6 månaderna
  6. Inga underliggande gastrointestinala tillstånd/symtom (t.ex. historia av IBD, irritabel tarmsyndrom (IBS), kronisk diarré, kronisk förstoppning, celiaki, tarmresektion eller bariatrisk kirurgi)
  7. Inga akuta diarré/gastrointestinala symtom inom 2 veckor före donation
  8. Ingen familjehistoria av några betydande gastrointestinala tillstånd (t.ex. familjehistoria av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) eller kolorektal cancer)
  9. Ingen historia av atopi (t.ex. astma, eosinofila sjukdomar)
  10. Lider inte av några systemiska autoimmuna tillstånd
  11. Startar inga nya behandlingsregimer inom 2 veckor efter avföring
  12. Inga neurologiska eller psykiatriska tillstånd eller känd risk för prionsjukdom
  13. Ingen historia av kroniska smärtsyndrom, inklusive kroniskt trötthetssyndrom och fibromyalgi
  14. Ingen historia av att ha fått tillväxthormon, insulin från kor eller koagulationsfaktorkoncentrat
  15. Har inte fått något experimentellt läkemedel eller vaccin under de senaste 6 månaderna
  16. Ingen historia av resor till tropiska länder under de senaste 6 månaderna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: standard of care (SoC) (IO±CTX) + FMT

Försökspersoner som tilldelats arm 1 kommer att behöva svälja FMT-kapslar i en regim av tio kapslar på morgonen och tio kapslar på eftermiddagen på dag 1 av den första (kemo-)immunterapicykeln och därefter var tredje vecka.

förkortning: Immuno-Oncology (IO) Chemotherapy (CTX)
Läkemedel: Antibiotika
Mottagarna kommer att genomgå tarmprekonditionering med antibiotika (Rifaximin) efter randomisering.
Andra namn:
  • Rifaximin
Övrig: FMT (Fecal Microbiota Transplantation)
FMT innebär transplantation av fekala bakterier från en screenad donator till en mottagare. Detta kommer att uppnås per os i form av en kapsel innehållande frystorkad avföring erhållen från givaren.
Inget ingripande: standardbehandling
Försökspersoner kommer endast att få standardbehandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 2 år
PFS definieras som tiden från screening till datumet för progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall av någon orsak. Avbildning kommer att utföras med hjälp av datortomografi (CT) och/eller Positron emissionstomografi (PET).
upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 4 år
OS definieras som tiden från randomisering till dödsfall av någon orsak.
upp till 4 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från randomisering (dag 0) till slutet av studien
ORR definieras som procentandelen av försökspersoner som hade ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt definitionen av ir-RECIST v1.1, och baseras på det bästa svaret som erhållits.
Från randomisering (dag 0) till slutet av studien
Rate of Disease Control
Tidsram: upp till 2 år
Rate of Disease Control definieras som procentandelen av försökspersoner som hade ett fullständigt svar (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD), enligt definitionen av ir-RECIST v1.1.
upp till 2 år
Mikrobiomanalys
Tidsram: upp till 2 år
Mikrobiomanalys av avföringen från donatorer och mottagare (före och efter FMT) för att avslöja de optimala mikrobiombaserade komponenterna för att avsevärt öka effekten av cancerimmunterapi
upp till 2 år
Serumantikroppsnivåer och lymfocytsubpopulationsfördelning
Tidsram: upp till 2 år
Analys av serumantikroppar och blodlymfocytrepertoarer som ska korreleras till tarmmikrober och jästsvampar via blodprover från givare och mottagare vid flera tidpunkter före och efter FMT-induktion
upp till 2 år
Säkerhet och genomförbarhet
Tidsram: upp till 2 år
Antal biverkningar och allvarliga biverkningar relaterade definitivt till fekal mikrobiotatransplantation (FMT).
upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Soroka University Medical Center

Samarbetspartners

Israel Cancer Association
Biotax Labs LTD

Utredare

  • Huvudutredare: Ismaell Massalha, MD, Soroka University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

16 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • sor 0173-21 ctil

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera