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Fäkale Mikrobiota-Transplantation mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Lungenkrebs

27. September 2023 aktualisiert von: Soroka University Medical Center

Fäkale Mikrobiota-Transplantation zur Verbesserung der Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei metastasierendem Lungenkrebs

Die Immuntherapie hat sich in letzter Zeit zu einer gängigen Behandlungsoption in der Krebsbehandlung entwickelt, mit verbesserten klinischen Ergebnissen bei vielen bösartigen Erkrankungen, insbesondere bei Lungenkrebs. Die langfristigen Vorteile dieser Behandlung sind jedoch begrenzt. Es besteht daher ein kritischer Bedarf, prädiktive Biomarker der Reaktion von denen der Resistenz zu unterscheiden und synergistische Strategien für eine verbesserte therapeutische Reaktion zu entwickeln. Starke aufkommende Beweise deuten darauf hin, dass das Darmmikrobiom die Fähigkeit hat, die Reaktion auf eine Immuntherapie zu beeinflussen. Im Gegensatz zur Tumorgenomik ist das Darmmikrobiom modifizierbar, und daher ist seine Modulation zur Verbesserung der Reaktion auf eine Immuntherapie eine attraktive therapeutische Strategie.

Arbeitshypothese: Die Behandlung mit einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) in Verbindung mit einer Standard-(Chemo-)Immuntherapie als Erstlinienbehandlung bei metastasiertem Lungenkrebs verbessert die Krankheitskontrollrate.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) bei der Veränderung des Ansprechens auf eine Immuntherapie bei Patienten mit metastasiertem Lungenkrebs. Das übergeordnete Ziel besteht darin, Veränderungen der Mikrobiomzusammensetzung und des Gengehalts bei Patienten zu bestimmen, die nach einer FMT effizienter auf eine Immuntherapie ansprechen. Dieses Verständnis kann zu zukünftigen mikrobiombasierten Behandlungen in Kombination mit Immuntherapie führen, um die Wirksamkeit der Behandlung von Lungenkrebs signifikant zu steigern. In dieser prospektiven klinischen und molekularen Studie werden wir eine eingehende Analyse der möglichen Rolle von FMT im Kontext der Immuntherapie durchführen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nur eine kleine Untergruppe von Tumorarten profitiert von einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie, bei der die meisten Responder schließlich eine Resistenz entwickeln. Es wurde festgestellt, dass die orale Verabreichung einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) von auf die Behandlung ansprechenden Patienten die Ergebnisse der auf dem programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) basierenden Immuntherapie erheblich verbessert und das Tumorwachstum durch verstärkte dendritische Zell- und T-Zell-Antworten hemmt.

Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit einer FMT-Behandlung in Kombination mit einer Erstlinien-(Chemo-)Immuntherapie bei metastasiertem Lungenkrebs zu untersuchen. Die Studie wird eine gründliche Analyse der Mikrobiomzusammensetzung von FMT-Spendern und -Empfängern umfassen, die mit den klinischen Ergebnissen korreliert werden soll. Darüber hinaus werden Blutproben mit einem neuartigen kommensalen Antigen-Mikroarray zur schnellen Serumprofilierung analysiert.

Patienten mit metastasierendem Malignom, die vollständig auf die Immuntherapie ansprechen, werden als Spender des fäkalen Implantats dienen. Kapseln werden mit einem Spender/Kapsel von Dr. Arik Segals Labor hergestellt. In einem doppelblinden Ansatz erhalten die Patienten entweder FMT oder Placebo-Kapseln am ersten Tag des (Chemo-)Immuntherapiezyklus 1 und dann alle 3-4 Wochen, basierend auf dem verwendeten spezifischen (Chemo-)Immuntherapieprotokoll. Vor der FMT-Behandlung erhalten die Teilnehmer entweder aktive Antibiotika- oder Placebo-Antibiotika-Kapseln. Die Studienteilnehmer werden während der gesamten Studie anhand von Bildgebung, Labor, Vitalfunktionen und Beurteilung des Krankheitsstatus bis zum Ende der Studie bewertet.

Stuhlproben von Studienteilnehmern werden vor Beginn der Behandlung während des (Chemo-)Immuntherapiezyklus und am Ende der Behandlung zur Sequenzierung und bioinformatischen Analyse des Mikrobioms gesammelt. Blutproben werden von allen Spendern zu Beginn der Studie und von allen Empfängern bei der Rekrutierung, am Tag jeder FMT-Verabreichung und am Ende der Behandlung entnommen.

Statistiken:

Ein einseitiger Test auf Unterschiede in den Proportionen und einen Typ-I-Fehler von 0,05 hat eine Aussagekraft von 88 %, um einen Unterschied von 30 % im Ansprechen zwischen der FMT- und der Placebogruppe bei insgesamt 80 randomisierten Patienten, 40 in jeder Behandlungsgruppe, zu erkennen stratifiziert nach PD-L1-Status.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Israel
      • Beer sheva, Israel
        • Rekrutierung
        • Soroka Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Ismaell Massalha, M.D.
      • Petah Tikva, Israel
        • Noch keine Rekrutierung
        • Rabin Medical Center
        • Kontakt:
          • Mor Moskovitz, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für Patienten (Empfänger):

  1. Eine histologisch gesicherte Diagnose einer Malignität.
  2. Patienten über 18 Jahre.
  3. Patienten, die eine Behandlung mit Chemotherapie, Immuncheckpoint-Inhibitoren und/oder zielgerichteter Therapie planen.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  5. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien für Patienten (Empfänger):

  1. Schwere oder lebensbedrohliche Nahrungsmittelallergie (z. Nüsse, Meeresfrüchte)
  2. Allergie oder andere Kontraindikation gegen Omeprazol, Prüfpräparat oder Placebobestandteile
  3. Behandlung mit Prä- oder Probiotika in den vier Wochen vor der Randomisierung.

  4. Schwere Immunschwäche:

    • Systemische Chemotherapie < 30 Tage ab Studienbeginn
    • Bekannte Neutropenie mit absoluten Neutrophilen <1,0 x 109 Zellen/µl
    • Längere Behandlung mit Kortikosteroiden (entsprechend Prednison > 60 mg täglich für > 30 Tage) innerhalb von 8 Wochen nach Randomisierung
  5. Schluckstörungen, orale motorische Diskrepanz, Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken
  6. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Einschlusskriterien für Spender:

  1. Eine histologisch gesicherte Diagnose einer Malignität.
  2. Über 18 Jahre.
  3. Behandelt mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren und mit vollständigem Ansprechen.
  4. Derzeit in ärztlicher Nachsorge

Spender-Ausschlusskriterien:

  1. Hat in den letzten 3 Monaten keine antimikrobiellen Mittel eingenommen
  2. Keine vorherige Exposition gegenüber HIV oder viraler Hepatitis oder Tuberkulose/latente Tuberkulose
  3. Keine Risikofaktoren für durch Blut übertragbare Viren, einschließlich risikoreiches Sexualverhalten, Konsum illegaler Drogen, Tätowierung/Körperpiercing/Nadelstichverletzung/Bluttransfusion/Akupunktur, alles innerhalb der letzten 6 Monate
  4. Keine Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der Coronavirus-Krankheit 19 (COVID-19) oder eine Nasen-/Rachen- und/oder Stuhlprobe mit nachweisbarer Coronavirus-Krankheit 2 (CoV-2)
  5. Hat in den letzten 6 Monaten keinen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten
  6. Keine zugrunde liegenden Magen-Darm-Erkrankungen/Symptome (z. B. CED in der Anamnese, Reizdarmsyndrom (IBS), chronischer Durchfall, chronische Verstopfung, Zöliakie, Darmresektion oder bariatrische Operation)
  7. Keine akuten Durchfälle/Magen-Darm-Symptome innerhalb der 2 Wochen vor der Spende
  8. Keine Familiengeschichte von signifikanten gastrointestinalen Erkrankungen (z. B. Familiengeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) oder Darmkrebs)
  9. Keine Vorgeschichte von Atopie (z. B. Asthma, eosinophile Störungen)
  10. Leidet nicht an systemischen Autoimmunerkrankungen
  11. Beginnt keine neuen Behandlungsschemata innerhalb von 2 Wochen nach der Stuhlentnahme
  12. Keine neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder bekanntes Risiko für Prionenerkrankungen
  13. Keine Geschichte von chronischen Schmerzsyndromen, einschließlich chronischem Erschöpfungssyndrom und Fibromyalgie
  14. Keine Vorgeschichte von Wachstumshormonen, Insulin von Kühen oder Gerinnungsfaktorkonzentraten
  15. Hat in den letzten 6 Monaten kein experimentelles Medikament oder keinen Impfstoff erhalten
  16. Keine Reise in tropische Länder in den letzten 6 Monaten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pflegestandard (SoC) (IO±CTX) + FMT

Patienten, die Arm 1 zugeordnet sind, müssen FMT-Kapseln in einem Schema von zehn Kapseln morgens und zehn Kapseln nachmittags am Tag 1 des ersten (Chemo-)Immuntherapiezyklus und dann alle drei Wochen schlucken.

Abkürzung: Immunonkologie (IO) Chemotherapie (CTX)
Arzneimittel: Antibiotika
Die Empfänger werden nach der Randomisierung einer Darmkonditionierung mit Antibiotika (Rifaximin) unterzogen.
Andere Namen:
  • Rifaximin
Sonstiges: FMT (Fäkale Mikrobiota-Transplantation)
FMT beinhaltet die Transplantation von fäkalen Bakterien von einem gescreenten Spender auf einen Empfänger. Dies erfolgt per os in Form einer Kapsel mit gefriergetrocknetem Stuhl des Spenders.
Kein Eingriff: Standardbehandlung
Die Probanden erhalten nur eine Standardbehandlung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit, die vom Screening bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes jeglicher Ursache vergangen ist. Die Bildgebung erfolgt mittels Computertomographie (CT) und/oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET).
bis 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis 4 Jahre
Das OS ist definiert als die Zeit, die von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache vergangen ist.
bis 4 Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum Ende der Studie
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Studienteilnehmer, die gemäß ir-RECIST v1.1 ein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) zeigten, und basiert auf dem besten erzielten Ansprechen.
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum Ende der Studie
Rate der Seuchenbekämpfung
Zeitfenster: bis 2 Jahre
Die Krankheitskontrollrate ist definiert als der Prozentsatz der Studienteilnehmer, die gemäß ir-RECIST v1.1 ein vollständiges Ansprechen (CR), ein partielles Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) zeigten.
bis 2 Jahre
Mikrobiom-Analyse
Zeitfenster: bis 2 Jahre
Mikrobiomanalyse des Stuhls von Spendern und Empfängern (vor und nach FMT), um die optimalen mikrobiombasierten Komponenten aufzudecken, um die Wirksamkeit der Krebsimmuntherapie signifikant zu steigern
bis 2 Jahre
Antikörperspiegel im Serum und Verteilung der Lymphozyten-Subpopulation
Zeitfenster: bis 2 Jahre
Analyse von Serum-Antikörpern und Blut-Lymphozyten-Repertoires zur Korrelation mit Darmmikroben und Hefen über Blutproben von Spendern und Empfängern zu mehreren Zeitpunkten vor und nach der FMT-Induktion
bis 2 Jahre
Sicherheit und Machbarkeit
Zeitfenster: bis 2 Jahre
Anzahl der unerwünschten Ereignisse und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die eindeutig mit der Transplantation fäkaler Mikrobiota (FMT) in Zusammenhang stehen.
bis 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Soroka University Medical Center

Mitarbeiter

Israel Cancer Association
Biotax Labs LTD

Ermittler

  • Hauptermittler: Ismaell Massalha, MD, Soroka University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. August 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. August 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • sor 0173-21 ctil

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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