Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja mikroflory kałowej z inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych w raku płuc

27 września 2023 zaktualizowane przez: Soroka University Medical Center

Transplantacja mikrobioty kałowej w celu poprawy skuteczności inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych w raku płuc z przerzutami

Immunoterapia stała się ostatnio główną opcją leczenia w leczeniu raka, z lepszymi wynikami klinicznymi w wielu nowotworach złośliwych, zwłaszcza w raku płuc. Długoterminowe korzyści z tego leczenia są jednak ograniczone. Istnieje zatem krytyczna potrzeba odróżnienia predykcyjnych biomarkerów odpowiedzi od biomarkerów oporności oraz opracowania strategii synergicznych w celu poprawy odpowiedzi terapeutycznej. Pojawiające się mocne dowody wskazują, że mikrobiom jelitowy ma zdolność wpływania na odpowiedź na immunoterapię. W przeciwieństwie do genomiki guza, mikrobiom jelitowy można modyfikować, a zatem jego modulacja w celu zwiększenia odpowiedzi na immunoterapię jest atrakcyjną strategią terapeutyczną.

Hipoteza robocza: Przeszczep mikrobiomu kałowego (FMT) w połączeniu ze standardową (chemo-)immunoterapią jako leczenie pierwszego rzutu przerzutowego raka płuc zwiększa stopień kontroli choroby.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) w zmianie odpowiedzi na immunoterapię u pacjentów z rakiem płuca z przerzutami. Ogólnym celem jest określenie zmian składu mikrobiomu i zawartości genów u pacjentów, którzy skuteczniej reagują na immunoterapię po FMT. To zrozumienie może prowadzić do przyszłych terapii opartych na mikrobiomie w połączeniu z immunoterapią w celu znacznego zwiększenia skuteczności leczenia raka płuc. W tym prospektywnym badaniu klinicznym i molekularnym przeprowadzimy dogłębną analizę potencjalnej roli FMT w kontekście immunoterapii.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tylko niewielki podzbiór typów nowotworów odnosi korzyści z terapii inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, gdzie większość osób reagujących ostatecznie rozwija oporność. Stwierdzono, że doustne podawanie przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) pacjentom reagującym na leczenie znacznie poprawia wyniki immunoterapii opartej na zaprogramowanym ligandzie śmierci 1 (PD-L1), a także hamuje wzrost guza poprzez zwiększoną odpowiedź komórek dendrytycznych i komórek T.

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia FMT w połączeniu z (chemo-)immunoterapią pierwszego rzutu w raku płuca z przerzutami. Badanie obejmie dogłębną analizę składu mikrobiomu dawców i biorców FMT w celu skorelowania z wynikami klinicznymi. Ponadto próbki krwi będą analizowane przy użyciu nowej mikromacierzy antygenów komensalnych do szybkiego profilowania surowicy.

Dawcami implantów kałowych będą pacjenci z nowotworem złośliwym z przerzutami, którzy całkowicie zareagują na immunoterapię. Kapsułki będą produkowane z jednym dawcą/kapsułką przez laboratorium dr Arika Segala. W podejściu z podwójnie ślepą próbą pacjenci będą otrzymywać kapsułki FMT lub placebo pierwszego dnia pierwszego cyklu (chemo-)immunoterapii, a następnie co 3-4 tygodnie, w zależności od stosowanego protokołu (chemo-)immunoterapii. Przed leczeniem FMT uczestnicy otrzymają kapsułki z aktywnym antybiotykiem lub placebo. Uczestnicy badania będą oceniani przez cały czas trwania badania za pomocą obrazowania, badań laboratoryjnych, oceny parametrów życiowych i stanu choroby do końca badania.

Próbki kału od uczestników badania zostaną pobrane przed rozpoczęciem leczenia w trakcie cyklu (chemo-)immunoterapii oraz na zakończenie leczenia w celu sekwencjonowania i analizy bioinformatycznej mikrobiomu. Próbki krwi będą pobierane od wszystkich dawców na początku badania i od wszystkich biorców podczas rekrutacji, w dniu każdego podania FMT oraz na zakończenie leczenia.

Statystyka:

Jednostronny test na różnicę w proporcjach i błąd typu I wynoszący 0,05 będzie miał moc 88% do wykrycia 30% różnicy w odpowiedzi między grupą FMT a grupą placebo, w sumie 80 randomizowanych pacjentów, po 40 w każdej grupie terapeutycznej stratyfikowane według statusu PD-L1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Amichay Meirovitz, Prof.
  • Numer telefonu: +972528805922
  • E-mail: amichaym@gmail.com

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Beer sheva, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Soroka Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Ismaell Massalha, M.D.
      • Petah Tikva, Izrael
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Rabin Medical Center
        • Kontakt:
          • Mor Moskovitz, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia pacjenta (odbiorcy):

  1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie złośliwości.
  2. Pacjenci w wieku powyżej 18 lat.
  3. Pacjenci planujący leczenie chemioterapią, inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego i/lub terapią celowaną.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  5. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia pacjenta (biorcy):

  1. Ciężka lub zagrażająca życiu alergia pokarmowa (np. orzechy, owoce morza)
  2. Alergia lub inne przeciwwskazania do omeprazolu, badanego produktu leczniczego lub składników placebo
  3. Leczenie pre- lub probiotykami w ciągu czterech tygodni przed randomizacją.

  4. Ciężki niedobór odporności:

    • Chemioterapia ogólnoustrojowa <30 dni od wizyty początkowej
    • Znana neutropenia z bezwzględną liczbą neutrofili <1,0x109 komórek/µl
    • Przedłużone leczenie kortykosteroidami (odpowiednik prednizonu >60 mg na dobę przez >30 dni) w ciągu 8 tygodni od randomizacji
  5. Zaburzenia połykania, dyskoordynacja ruchowa jamy ustnej, niezdolność do połykania kapsułek
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria włączenia dawców:

  1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie złośliwości.
  2. powyżej 18 roku życia.
  3. Leczony inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego iz pełną odpowiedzią.
  4. Obecnie uczestniczy w kontrolach lekarskich

Kryteria wykluczenia dawcy:

  1. Nie przyjmował żadnych środków przeciwdrobnoustrojowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  2. Brak wcześniejszego narażenia na HIV lub wirusowe zapalenie wątroby lub gruźlicę / utajoną gruźlicę
  3. Brak czynników ryzyka wirusów przenoszonych przez krew, w tym ryzykownych zachowań seksualnych, używania nielegalnych narkotyków, jakichkolwiek tatuaży/kolczyków/zakłuć igłą/transfuzji krwi/akupunktury, wszystkie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  4. Brak oznak lub objawów wskazujących na chorobę koronawirusową 19 (COVID-19) lub próbkę nosa/gardła i/lub kału z wykrywalną chorobą koronawirusową 2 (CoV-2)
  5. Nie otrzymał żywej atenuowanej szczepionki w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  6. Brak schorzeń/objawów żołądkowo-jelitowych (np. historia nieswoistego zapalenia jelit, zespołu jelita drażliwego (IBS), przewlekłej biegunki, przewlekłego zaparcia, celiakii, resekcji jelita lub operacji bariatrycznej)
  7. Brak ostrej biegunki/objawów żołądkowo-jelitowych w ciągu 2 tygodni przed oddaniem
  8. Brak wywiadu rodzinnego w kierunku jakichkolwiek istotnych schorzeń żołądkowo-jelitowych (np. wywiad rodzinny w kierunku nieswoistego zapalenia jelit (IBD) lub raka jelita grubego)
  9. Brak historii atopii (np. astmy, zaburzeń eozynofilowych)
  10. Nie cierpi na żadne ogólnoustrojowe choroby autoimmunologiczne
  11. Nie rozpoczyna żadnych nowych schematów leczenia w ciągu 2 tygodni od pobrania kału
  12. Brak schorzeń neurologicznych lub psychiatrycznych lub znanego ryzyka choroby prionowej
  13. Brak historii przewlekłych zespołów bólowych, w tym zespołu chronicznego zmęczenia i fibromialgii
  14. Brak historii otrzymywania hormonu wzrostu, insuliny od krów lub koncentratów czynników krzepnięcia
  15. Nie otrzymał eksperymentalnego leku ani szczepionki w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  16. Brak historii podróży do krajów tropikalnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: standard opieki (SoC) (IO±CTX) + FMT

Osoby przydzielone do Grupy 1 będą musiały połykać kapsułki FMT w schemacie dziesięciu kapsułek rano i dziesięciu kapsułek po południu pierwszego dnia pierwszego cyklu (chemo-)immunoterapii, a następnie co trzy tygodnie.

skrót: Immuno-onkologia (IO) Chemioterapia (CTX)
Lek: Antybiotyki
Po randomizacji biorcy zostaną poddani wstępnemu kondycjonowaniu jelit za pomocą antybiotyków (ryfaksyminy).
Inne nazwy:
  • Rifaksymina
Inny: FMT (przeszczep mikroflory kałowej)
FMT polega na przeszczepieniu bakterii kałowych od przebadanego dawcy do biorcy. Zostanie to osiągnięte per os w postaci kapsułki zawierającej liofilizowany stolec uzyskany od dawcy.
Brak interwencji: standardowe leczenie
Pacjenci otrzymają wyłącznie standardowe leczenie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 2 lat
PFS definiuje się jako czas, jaki upłynął od badania przesiewowego do daty progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny. Obrazowanie zostanie wykonane przy użyciu tomografii komputerowej (CT) i/lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).
do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 4 lat
OS definiuje się jako czas, jaki upłynął od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
do 4 lat
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień 0) do końca badania
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), jak zdefiniowano w ir-RECIST v1.1, i opiera się na najlepszej uzyskanej odpowiedzi.
Od randomizacji (dzień 0) do końca badania
Wskaźnik kontroli chorób
Ramy czasowe: do 2 lat
Wskaźnik kontroli choroby jest zdefiniowany jako odsetek osób, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR) lub stabilizacja choroby (SD), zgodnie z ir-RECIST v1.1.
do 2 lat
Analiza mikrobiomu
Ramy czasowe: do 2 lat
Analiza mikrobiomu stolca dawców i biorców (przed i po FMT) w celu ustalenia optymalnych składników mikrobiomu, które znacznie zwiększą skuteczność immunoterapii raka
do 2 lat
Poziomy przeciwciał w surowicy i dystrybucja subpopulacji limfocytów
Ramy czasowe: do 2 lat
Analiza przeciwciał w surowicy i repertuaru limfocytów krwi w celu skorelowania z drobnoustrojami jelitowymi i drożdżami za pomocą próbek krwi dawców i biorców w kilku punktach czasowych przed i po indukcji FMT
do 2 lat
Bezpieczeństwo i wykonalność
Ramy czasowe: do 2 lat
Liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych związanych zdecydowanie z przeszczepem mikrobiomu kałowego (FMT).
do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Soroka University Medical Center

Współpracownicy

Israel Cancer Association
Biotax Labs LTD

Śledczy

  • Główny śledczy: Ismaell Massalha, MD, Soroka University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • sor 0173-21 ctil

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak płuc z przerzutami

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj