Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ulosteen mikrobiotan siirto immuunitarkastuspisteen estäjillä keuhkosyövässä

keskiviikko 27. syyskuuta 2023 päivittänyt: Soroka University Medical Center

Ulosteen mikrobiotan siirto metastasoituneen keuhkosyövän immuunijärjestelmän estäjien tehon parantamiseksi

Immunoterapiasta on viime aikoina tullut yleisin hoitovaihtoehto syövänhoidossa, ja monien pahanlaatuisten kasvainten, erityisesti keuhkosyövän, kliiniset tulokset ovat parantuneet. Tämän hoidon pitkän aikavälin hyödyt ovat kuitenkin rajalliset. Siksi on kriittinen tarve erottaa ennustavat vasteen biomarkkerit resistenssin biomarkkereista ja kehittää synergistisiä strategioita terapeuttisen vasteen parantamiseksi. Vahvat todisteet osoittavat, että suoliston mikrobiomi pystyy vaikuttamaan immuunihoitovasteeseen. Toisin kuin kasvaimen genomiikka, suoliston mikrobiomi on muunneltava, ja siksi sen modulointi immunoterapiavasteen tehostamiseksi on houkutteleva terapeuttinen strategia.

Työhypoteesi: FMT (fecal Microbiota Transplant) -hoito yhdessä tavanomaisen (kemo-)immunoterapian kanssa metastaattisen keuhkosyövän ensilinjan hoitona parantaa sairauden hallintaa.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida Fecal Microbiota Transplant (FMT) turvallisuutta ja tehoa immuunihoitovasteen muuttamisessa potilailla, joilla on metastaattinen keuhkosyöpä. Yleisenä tavoitteena on määrittää mikrobiomin koostumuksen ja geenisisällön muutoksia potilailla, jotka reagoivat tehokkaammin immunoterapiaan FMT:n jälkeen. Tämä ymmärrys voi johtaa tuleviin mikrobiomipohjaisiin hoitoihin yhdessä immunoterapian kanssa, mikä lisää merkittävästi keuhkosyövän hoidon tehoa. Tässä prospektiivisessa kliinisessä ja molekyylitutkimuksessa suoritamme syvällisen analyysin FMT:n mahdollisesta roolista immunoterapian yhteydessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vain pieni osa kasvaintyypeistä hyötyy immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoidosta, jossa useimmat reagoineet kehittävät lopulta resistenssin. Fecal Microbiota Transplantation (FMT) suun kautta antamisen hoitoon reagoineilta potilailta on havaittu parantavan huomattavasti ohjelmoituun kuolemaan ligandi 1:een (PD-L1) perustuvia immunoterapian tuloksia sekä estävän kasvaimen kasvua lisääntyneiden dendriittisolu- ja T-soluvasteiden kautta.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia FMT-hoidon turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä ensilinjan (kemo-)immunoterapiaan metastasoituneen keuhkosyövän hoidossa. Tutkimus sisältää perusteellisen mikrobiomikoostumusanalyysin FMT-luovuttajista ja vastaanottajista kliinisten tulosten korreloimiseksi. Lisäksi verinäytteet analysoidaan käyttämällä uutta kommensaalista antigeenimikrosirua nopeaa seerumin profilointia varten.

Potilaat, joilla on metastasoitunut pahanlaatuinen kasvain ja jotka reagoivat täysin immuunihoitoon, toimivat ulosteen implantin luovuttajina. Tohtori Arik Segalin laboratorio tuottaa kapselit yhdellä luovuttajalla/kapselilla. Kaksoissokkoutetussa lähestymistavassa potilaat saavat joko FMT- tai lumekapseleita (kemo-)immunoterapiasyklin 1 ensimmäisenä päivänä ja sitten 3–4 viikon välein käytetyn spesifisen (kemo-)immunoterapiaprotokollan perusteella. Ennen FMT-hoitoa osallistujat saavat joko aktiivisia antibiootti- tai plaseboantibioottikapseleita. Tutkimukseen osallistujia arvioidaan koko tutkimuksen ajan kuvantamisen, laboratorion, elintoimintojen ja sairauden tilan arvioinnilla tutkimuksen loppuun asti.

Ulostenäytteet tutkimukseen osallistuneilta kerätään ennen hoidon aloittamista (kemo-)immunoterapiasyklin aikana ja hoidon lopussa mikrobiomin sekvensointia ja bioinformatista analyysiä varten. Verinäytteet kerätään kaikilta luovuttajilta tutkimuksen alussa ja kaikilta vastaanottajilta värväyksen yhteydessä, jokaisena FMT-antopäivänä ja hoidon lopussa.

Tilastot:

Yksipuolisen mittasuhteiden eron ja tyypin I virheen 0,05 testin teho on 88 % ja se havaitsee 30 %:n eron vasteessa FMT- ja plaseboryhmän välillä, yhteensä 80 satunnaistetulla potilaalla, 40 kussakin hoitoryhmässä. kerrostettu PD-L1-tilan mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Amichay Meirovitz, Prof.
  • Puhelinnumero: +972528805922
  • Sähköposti: amichaym@gmail.com

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Beer sheva, Israel
        • Rekrytointi
        • Soroka Medical Center
        • Päätutkija:
          • Ismaell Massalha, M.D.
      • Petah Tikva, Israel
        • Ei vielä rekrytointia
        • Rabin Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mor Moskovitz, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Potilaan (vastaanottajan) osallistumiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi pahanlaatuisuudesta.
  2. Yli 18-vuotiaat potilaat.
  3. Potilaat, jotka suunnittelevat kemoterapiaa, immuunivasteen estäjiä ja/tai kohdennettua hoitoa.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
  5. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Potilaan (vastaanottajan) poissulkemiskriteerit:

  1. Vaikea tai hengenvaarallinen ruoka-aineallergia (esim. pähkinät, äyriäiset)
  2. Allergia tai muu vasta-aihe omepratsolille, tutkimuslääkkeelle tai lumelääkkeen aineosille
  3. Hoito pre- tai probiooteilla neljän viikon aikana ennen satunnaistamista.

  4. Vaikea immuunipuutos:

    • Systeeminen kemoterapia < 30 päivää lähtötilanteesta
    • Tunnettu neutropenia, jossa absoluuttiset neutrofiilit <1,0 x 109 solua/µl
    • Pitkäaikainen kortikosteroidihoito (vastaa prednisonia > 60 mg päivässä > 30 päivän ajan) 8 viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen
  5. Nielemishäiriö, suun-motorinen koordinaatiohäiriö, kyvyttömyys niellä kapseleita
  6. Raskaana tai imettävä tai odottava raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi pahanlaatuisuudesta.
  2. Yli 18-vuotias.
  3. Käsitelty immuunivasteen estäjillä ja täydellä vasteella.
  4. Käyn parhaillaan lääkärintarkastuksissa

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

  1. Ei ole käyttänyt mikrobilääkkeitä viimeisen 3 kuukauden aikana
  2. Ei aikaisempaa altistumista HIV:lle tai virushepatiitille tai tuberkuloosista/latentista tuberkuloosista
  3. Ei riskitekijöitä veren välityksellä leviäville viruksille, mukaan lukien riskialtis seksuaalinen käyttäytyminen, laittomien huumeiden käyttö, tatuoinnit/lävistykset/neulanpistovammat/verensiirto/akupunktio, kaikki viimeisen 6 kuukauden aikana
  4. Ei merkkejä tai oireita, jotka vastaavat koronavirustauti 19 (COVID-19) tai nenä-/kurkku- ja/tai ulostenäyte, jossa on havaittavissa oleva koronavirustauti 2 (CoV-2)
  5. Ei ole saanut elävää heikennettyä rokotetta viimeisen 6 kuukauden aikana
  6. Ei taustalla olevia maha-suolikanavan sairauksia/oireita (esim. IBD, ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS), krooninen ripuli, krooninen ummetus, keliakia, suolen resektio tai bariatrinen leikkaus)
  7. Ei akuuttia ripulia/ruoansulatuskanavan oireita 2 viikkoa ennen luovuttamista
  8. Ei suvussa mitään merkittäviä maha-suolikanavan sairauksia (esim. suvussa esiintynyt tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) tai paksusuolen syöpä)
  9. Ei aiemmin atopiaa (esim. astma, eosinofiiliset häiriöt)
  10. Ei kärsi mistään systeemisistä autoimmuunisairauksista
  11. Ei aloita uusia hoito-ohjelmia 2 viikon sisällä ulosteen keräämisestä
  12. Ei neurologisia tai psykiatrisia sairauksia tai tunnettua riskiä prionisairauksille
  13. Ei historiaa kroonista kipuoireyhtymää, mukaan lukien krooninen väsymysoireyhtymä ja fibromyalgia
  14. Ei aiemmin ole saanut kasvuhormonia, insuliinia lehmiltä tai hyytymistekijätiivisteitä
  15. Ei ole saanut kokeellista lääkettä tai rokotetta viimeisen 6 kuukauden aikana
  16. Ei historiaa matkustamisesta trooppisiin maihin viimeisen 6 kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: hoitostandardi (SoC) (IO±CTX) + FMT

Käsivarteen 1 määrättyjen koehenkilöiden on nieltävä FMT-kapselit kymmenen kapselin aikana aamulla ja kymmenen kapselin iltapäivällä ensimmäisen (kemo-)immunoterapiasyklin päivänä 1 ja sen jälkeen joka kolmas viikko.

lyhenne: Immuno-Oncology (IO) Kemoterapia (CTX)
Lääke: Antibiootit
Vastaanottajille suoritetaan suolen esikäsittely antibiooteilla (Rifaximin) satunnaistamisen jälkeen.
Muut nimet:
  • Rifaksimiini
Muut: FMT (fecal Microbiota Transplantation)
FMT sisältää ulostebakteerien siirron seulotulta luovuttajalta vastaanottajalle. Tämä saavutetaan per os kapselin muodossa, joka sisältää luovuttajalta saatua pakastekuivattua ulostetta.
Ei väliintuloa: tavanomaista hoitoa
Koehenkilöt saavat vain tavanomaista hoitoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
PFS määritellään ajaksi, joka kuluu seulonnasta progressiivisen sairauden (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. Kuvaus suoritetaan tietokonetomografialla (CT) ja/tai positroniemissiotomografialla (PET).
jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
Käyttöjärjestelmä määritellään ajalla, joka kuluu satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
jopa 4 vuotta
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta (päivä 0) tutkimuksen loppuun
ORR määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), kuten on määritelty ir-RECIST v1.1:ssä, ja se perustuu parhaaseen saatuun vasteeseen.
Satunnaistamisesta (päivä 0) tutkimuksen loppuun
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Taudin hallinnan määrä määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) ir-RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti.
jopa 2 vuotta
Mikrobiomianalyysi
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Luovuttajien ja vastaanottajien ulosteen mikrobiomianalyysi (ennen ja jälkeen FMT:n) paljastaakseen optimaaliset mikrobiomipohjaiset komponentit lisäämään merkittävästi syövän immunoterapian tehoa
jopa 2 vuotta
Seerumin vasta-ainetasot ja lymfosyyttien alapopulaatioiden jakautuminen
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Analyysi seerumin vasta-aineiden ja veren lymfosyyttivalikoiman korreloimiseksi suolistomikrobien ja hiivojen kanssa luovuttajien ja vastaanottajien verinäytteiden avulla useissa aikapisteissä ennen ja jälkeen FMT-induktion
jopa 2 vuotta
Turvallisuus ja toteutettavuus
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien määrä, joka liittyy ehdottomasti ulosteen mikrobiotan siirtoon (FMT).
jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Soroka University Medical Center

Yhteistyökumppanit

Israel Cancer Association
Biotax Labs LTD

Tutkijat

  • Päätutkija: Ismaell Massalha, MD, Soroka University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. elokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 14. elokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. elokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • sor 0173-21 ctil

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen keuhkosyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in El Salvador

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa