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Trapianto di microbiota fecale con inibitori del checkpoint immunitario nel cancro del polmone

27 settembre 2023 aggiornato da: Soroka University Medical Center

Trapianto di microbiota fecale per migliorare l'efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario nel carcinoma polmonare metastatico

L'immunoterapia è recentemente diventata un'opzione terapeutica principale nella cura del cancro, con risultati clinici migliorati in molte neoplasie, in particolare quella del cancro ai polmoni. I benefici a lungo termine di questo trattamento sono tuttavia limitati. Vi è quindi una necessità fondamentale per distinguere i biomarcatori predittivi di risposta da quelli di resistenza e sviluppare strategie sinergiche per una migliore risposta terapeutica. Forti evidenze emergenti indicano che il microbioma intestinale ha la capacità di influenzare la risposta all'immunoterapia. A differenza della genomica tumorale, il microbioma intestinale è modificabile e quindi la sua modulazione per migliorare la risposta all'immunoterapia è una strategia terapeutica interessante.

Ipotesi di lavoro: il trattamento del trapianto di microbiota fecale (FMT) in combinazione con la (chemio)immunoterapia standard come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare metastatico migliora il tasso di controllo della malattia.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia del trapianto di microbiota fecale (FMT) nell'alterare la risposta all'immunoterapia nei pazienti con carcinoma polmonare metastatico. L'obiettivo generale è determinare i cambiamenti della composizione del microbioma e del contenuto genico nei pazienti che rispondono in modo più efficiente all'immunoterapia dopo l'FMT. Questa comprensione potrebbe portare a futuri trattamenti basati sul microbioma in combinazione con l'immunoterapia per aumentare significativamente l'efficacia del trattamento del cancro del polmone. In questo studio prospettico clinico e molecolare, eseguiremo un'analisi approfondita del ruolo potenziale dell'FMT nel contesto dell'immunoterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Solo un piccolo sottogruppo di tipi di tumore beneficia della terapia con inibitori del checkpoint immunitario, dove la maggior parte dei responder alla fine sviluppa resistenza. È stato riscontrato che la somministrazione orale del trapianto di microbiota fecale (FMT) da pazienti che rispondono al trattamento migliora considerevolmente gli esiti dell'immunoterapia basata sul ligando della morte programmata 1 (PD-L1) e inibisce la crescita del tumore attraverso l'aumento delle risposte delle cellule dendritiche e delle cellule T.

Questo studio mira a indagare la sicurezza e l'efficacia del trattamento FMT combinato con la (chemio)immunoterapia di prima linea nel carcinoma polmonare metastatico. Lo studio includerà un'analisi approfondita della composizione del microbioma dei donatori e dei riceventi FMT da correlare ai risultati clinici. Inoltre, i campioni di sangue saranno analizzati utilizzando un nuovo microarray di antigeni commensali per una rapida profilazione del siero.

I pazienti con neoplasia metastatica che rispondono completamente all'immunoterapia fungeranno da donatori di impianti fecali. Le capsule saranno prodotte con un donatore/capsula dal laboratorio del Dr. Arik Segal. In un approccio in doppio cieco, i pazienti riceveranno capsule FMT o placebo il primo giorno del ciclo 1 di (chemio)immunoterapia e successivamente ogni 3-4 settimane in base allo specifico protocollo di (chemio)immunoterapia utilizzato. Prima del trattamento FMT, i partecipanti riceveranno capsule di antibiotico attivo o placebo. I partecipanti allo studio saranno valutati durante lo studio utilizzando l'imaging, il laboratorio, i segni vitali e le valutazioni dello stato della malattia fino alla fine dello studio.

I campioni di feci dei partecipanti allo studio saranno raccolti prima dell'inizio del trattamento durante il ciclo di (chemio-)immunoterapia e alla fine del trattamento per il sequenziamento e l'analisi bioinformatica del microbioma. Saranno raccolti campioni di sangue da tutti i donatori all'inizio dello studio e da tutti i riceventi al reclutamento, il giorno di ciascuna somministrazione di FMT e alla fine del trattamento.

Statistiche:

Un test unilaterale per la differenza nelle proporzioni e l'errore di tipo I di 0,05 avrà una potenza dell'88% per rilevare una differenza del 30% nella risposta tra il gruppo FMT e il gruppo placebo, per un totale di 80 pazienti randomizzati, 40 in ciascun gruppo di trattamento stratificato per stato PD-L1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Amichay Meirovitz, Prof.
  • Numero di telefono: +972528805922
  • Email: amichaym@gmail.com

Luoghi di studio

  • Israele
      • Beer sheva, Israele
        • Reclutamento
        • Soroka Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Ismaell Massalha, M.D.
      • Petah Tikva, Israele
        • Non ancora reclutamento
        • Rabin Medical Center
        • Contatto:
          • Mor Moskovitz, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione del paziente (destinatario):

  1. Una diagnosi istologicamente confermata di malignità.
  2. Pazienti di età superiore ai 18 anni.
  3. Pazienti che intendono essere trattati con chemioterapia, inibitori del checkpoint immunitario e/o terapia mirata.
  4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  5. In grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione del paziente (destinatario):

  1. Allergia alimentare grave o pericolosa per la vita (ad es. noci, frutti di mare)
  2. Allergia o altra controindicazione all'omeprazolo, al medicinale sperimentale o agli ingredienti del placebo
  3. Trattamento con pre o probiotici nelle quattro settimane precedenti la randomizzazione.

  4. Immunodeficienza grave:

    • Chemioterapia sistemica <30 giorni dal basale
    • Neutropenia nota con neutrofili assoluti <1,0x109 cellule/µL
    • Trattamento prolungato con corticosteroidi (equivalenti a prednisone >60 mg al giorno per >30 giorni) entro 8 settimane dalla randomizzazione
  5. Disturbo della deglutizione, discordanza orale-motoria, incapacità di deglutire le capsule
  6. Gravidanza o allattamento al seno o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.

Criteri di inclusione dei donatori:

  1. Una diagnosi istologicamente confermata di malignità.
  2. Oltre i 18 anni.
  3. Trattata con inibitori del checkpoint immunitario e con una risposta completa.
  4. Attualmente in corso di follow-up medico

Criteri di esclusione del donatore:

  1. Non ha consumato antimicrobici negli ultimi 3 mesi
  2. Nessuna precedente esposizione all'HIV o all'epatite virale o affetti da tubercolosi/tubercolosi latente
  3. Nessun fattore di rischio per virus trasmessi per via ematica, inclusi comportamenti sessuali ad alto rischio, uso di droghe illecite, tatuaggi/piercing/lesioni da aghi/trasfusioni di sangue/agopuntura, tutti negli ultimi 6 mesi
  4. Nessun segno o sintomo coerente con la malattia da Coronavirus 19 (COVID-19) o un campione di naso/gola e/o feci con malattia da Coronavirus 2 rilevabile (CoV-2)
  5. Non ha ricevuto un vaccino vivo attenuato negli ultimi 6 mesi
  6. Nessuna condizione/sintomo gastrointestinale sottostante (ad es. storia di IBD, sindrome dell'intestino irritabile (IBS), diarrea cronica, costipazione cronica, malattia celiaca, resezione intestinale o chirurgia bariatrica)
  7. Nessuna diarrea acuta/sintomi gastrointestinali nelle 2 settimane precedenti la donazione
  8. Nessuna storia familiare di patologie gastrointestinali significative (ad esempio, storia familiare di malattia infiammatoria intestinale (IBD) o cancro del colon-retto)
  9. Nessuna storia di atopia (per es., asma, disturbi eosinofilici)
  10. Non soffre di alcuna condizione autoimmune sistemica
  11. Non inizia alcun nuovo regime di trattamento entro 2 settimane dalla raccolta delle feci
  12. Nessuna condizione neurologica o psichiatrica o rischio noto di malattia da prioni
  13. Nessuna storia di sindromi da dolore cronico, inclusa la sindrome da affaticamento cronico e la fibromialgia
  14. Nessuna storia di assunzione di ormone della crescita, insulina da mucche o concentrati di fattori della coagulazione
  15. Non ha ricevuto un farmaco sperimentale o un vaccino negli ultimi 6 mesi
  16. Nessuna storia di viaggi in paesi tropicali negli ultimi 6 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: standard di cura (SoC) (IO±CTX) + FMT

I soggetti assegnati al braccio 1 dovranno ingoiare capsule FMT in un regime di dieci capsule al mattino e dieci capsule al pomeriggio il giorno 1 del primo ciclo di (chemio-)immunoterapia, e poi ogni tre settimane.

abbreviazione: Immuno-Oncologia (IO) Chemioterapia (CTX)
Droga: Antibiotici
I destinatari saranno sottoposti a precondizionamento intestinale con antibiotici (rifaximina) dopo la randomizzazione.
Altri nomi:
  • Rifaximina
Altro: FMT (trapianto di microbiota fecale)
FMT prevede il trapianto di batteri fecali da un donatore selezionato a un ricevente. Ciò sarà ottenuto per os sotto forma di una capsula contenente feci liofilizzate ottenute dal donatore.
Nessun intervento: trattamento standard di cura
I soggetti riceveranno solo il trattamento standard di cura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
La PFS è definita come il tempo trascorso dallo screening fino alla data della malattia progressiva (PD) o della morte per qualsiasi causa. L'imaging verrà eseguito utilizzando la tomografia computerizzata (TC) e/o la tomografia ad emissione di positroni (PET).
fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 4 anni
La OS è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
fino a 4 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (giorno 0) fino alla fine dello studio
L'ORR è definito come la percentuale di soggetti che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR), come definito da ir-RECIST v1.1, e si basa sulla migliore risposta ottenuta.
Dalla randomizzazione (giorno 0) fino alla fine dello studio
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Il tasso di controllo della malattia è definito come la percentuale di soggetti che hanno avuto una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD), come definito da ir-RECIST v1.1.
fino a 2 anni
Analisi del microbioma
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Analisi del microbioma delle feci di donatori e riceventi (prima e dopo FMT) per rivelare i componenti ottimali basati sul microbioma per aumentare significativamente l'efficacia dell'immunoterapia contro il cancro
fino a 2 anni
Livelli sierici di anticorpi e distribuzione delle sottopopolazioni linfocitarie
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Analisi degli anticorpi sierici e dei repertori di linfociti del sangue da correlare a microbi intestinali e lieviti tramite campioni di sangue di donatori e riceventi in diversi punti temporali prima e dopo l'induzione FMT
fino a 2 anni
Sicurezza e fattibilità
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Numero di eventi avversi ed eventi avversi gravi correlati sicuramente al trapianto di microbiota fecale (FMT).
fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Soroka University Medical Center

Collaboratori

Israel Cancer Association
Biotax Labs LTD

Investigatori

  • Investigatore principale: Ismaell Massalha, MD, Soroka University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

16 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • sor 0173-21 ctil

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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