Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace fekální mikrobioty s inhibitory imunitního kontrolního bodu u rakoviny plic

27. září 2023 aktualizováno: Soroka University Medical Center

Transplantace fekální mikrobioty ke zlepšení účinnosti inhibitorů imunitního kontrolního bodu u metastatického karcinomu plic

Imunoterapie se v poslední době stala hlavní léčebnou možností v onkologické péči se zlepšenými klinickými výsledky u mnoha malignit, zejména rakoviny plic. Dlouhodobý přínos této léčby je však omezený. Existuje proto kritická potřeba odlišit prediktivní biomarkery odpovědi od biomarkerů rezistence a vyvinout synergické strategie pro zlepšenou terapeutickou odpověď. Objevující se silné důkazy naznačují, že střevní mikrobiom má schopnost ovlivnit odpověď na imunoterapii. Na rozdíl od nádorové genomiky je střevní mikrobiom modifikovatelný, a proto je jeho modulace ke zvýšení odpovědi na imunoterapii atraktivní terapeutickou strategií.

Pracovní hypotéza: Léčba transplantací fekální mikrobioty (FMT) ve spojení se standardní (chemo)imunoterapií jako léčba první volby u metastatického karcinomu plic zvyšuje míru kontroly onemocnění.

Hlavním cílem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost transplantace fekální mikrobioty (FMT) při změně odpovědi na imunoterapii u pacientů s metastatickým karcinomem plic. Celkovým cílem je určit změny ve složení mikrobiomu a obsahu genů u pacientů, kteří reagují účinněji na imunoterapii po FMT. Toto pochopení může vést k budoucí léčbě založené na mikrobiomu v kombinaci s imunoterapií, která významně zvýší účinnost léčby rakoviny plic. V této prospektivní klinické a molekulární studii provedeme hloubkovou analýzu potenciální role FMT v kontextu imunoterapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pouze malá podskupina typů nádorů těží z terapie inhibitorem imunitního kontrolního bodu, kde si většina respondentů nakonec vyvine rezistenci. Bylo zjištěno, že perorální podávání fekální mikrobioty transplantace (FMT) pacientům reagujícím na léčbu značně zlepšuje výsledky imunoterapie založené na programovaném ligandu smrti 1 (PD-L1) a také inhibuje růst nádoru prostřednictvím zesílených odpovědí dendritických buněk a T buněk.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat bezpečnost a účinnost léčby FMT kombinované s (chemo)imunoterapií první linie u metastatického karcinomu plic. Studie bude zahrnovat důkladnou analýzu složení mikrobiomu dárců a příjemců FMT, aby bylo možné korelovat s klinickými výsledky. Kromě toho budou vzorky krve analyzovány pomocí nového komenzálního antigenního mikročipu pro rychlé profilování séra.

Jako dárci fekálního implantátu budou sloužit pacienti s metastatickým maligním onemocněním, kteří zcela reagují na imunoterapii. Kapsle budou vyrobeny s jedním dárcem/kapslí v laboratoři Dr. Arika Segala. Při dvojitě zaslepeném přístupu budou pacienti buď dostávat tobolky FMT nebo placebo první den cyklu 1 (chemo)imunoterapie a poté každé 3-4 týdny na základě použitého specifického protokolu (chemo)imunoterapie. Před léčbou FMT dostanou účastníci buď aktivní antibiotika, nebo kapsle s placebem. Účastníci studie budou v průběhu studie hodnoceni pomocí zobrazování, laboratorních, vitálních funkcí a hodnocení stavu onemocnění až do konce studie.

Vzorky stolice od účastníků studie budou odebrány před zahájením léčby během cyklu (chemo)imunoterapie a na konci léčby pro sekvenování a bioinformatickou analýzu mikrobiomu. Vzorky krve budou odebrány od všech dárců na začátku studie a od všech příjemců při náboru, v den každého podání FMT a na konci léčby.

Statistika:

Jednostranný test na rozdíl v proporcích a chybu typu I 0,05 bude mít 88% schopnost detekovat 30% rozdíl v odpovědi mezi skupinou FMT a placebem, pro celkem 80 randomizovaných pacientů, 40 v každé léčebné skupině. stratifikováno podle stavu PD-L1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Amichay Meirovitz, Prof.
  • Telefonní číslo: +972528805922
  • E-mail: amichaym@gmail.com

Studijní místa

  • Izrael
      • Beer sheva, Izrael
        • Nábor
        • Soroka Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ismaell Massalha, M.D.
      • Petah Tikva, Izrael
        • Zatím nenabíráme
        • Rabin Medical Center
        • Kontakt:
          • Mor Moskovitz, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení pacienta (příjemce):

  1. Histologicky potvrzená diagnóza malignity.
  2. Pacienti starší 18 let.
  3. Pacienti plánující léčbu chemoterapií, inhibitory imunitního kontrolního bodu a/nebo cílenou terapií.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  5. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení pacienta (příjemce):

  1. Těžká nebo život ohrožující potravinová alergie (např. ořechy, mořské plody)
  2. Alergie nebo jiná kontraindikace na omeprazol, hodnocený léčivý přípravek nebo složky placeba
  3. Léčba prebiotiky nebo probiotiky během čtyř týdnů před randomizací.

  4. Těžká imunodeficience:

    • Systémová chemoterapie <30 dní od výchozího stavu
    • Známá neutropenie s absolutními neutrofily <1,0x109 buněk/µl
    • Prodloužená léčba kortikosteroidy (ekvivalentní prednisonu > 60 mg denně po dobu > 30 dnů) během 8 týdnů od randomizace
  5. Porucha polykání, orálně-motorická dyskoordinace, neschopnost spolknout tobolky
  6. Těhotné nebo kojené nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až po 120 dní po poslední dávce zkušební léčby.

Kritéria pro zařazení dárců:

  1. Histologicky potvrzená diagnóza malignity.
  2. Ve věku nad 18 let.
  3. Léčeno inhibitory imunitního kontrolního bodu as plnou odpovědí.
  4. V současné době dochází na lékařské prohlídky

Kritéria vyloučení dárců:

  1. Během posledních 3 měsíců nekonzumoval žádné antimikrobiální látky
  2. Žádná předchozí expozice HIV nebo virové hepatitidě nebo trpící tuberkulózou/latentní tuberkulózou
  3. Žádné rizikové faktory pro viry přenášené krví, včetně vysoce rizikového sexuálního chování, užívání nelegálních drog, jakéhokoli tetování / piercingu / poranění jehlou / krevní transfuze / akupunktury, to vše během posledních 6 měsíců
  4. Žádné známky nebo příznaky odpovídající koronavirové nemoci 19 (COVID-19) nebo vzorek nosu/krku a/nebo stolice s detekovatelnou koronavirovou nemocí 2 (CoV-2)
  5. Během posledních 6 měsíců nedostal živou atenuovanou vakcínu
  6. Žádné základní gastrointestinální stavy/symptomy (např. IBD v anamnéze, syndrom dráždivého tračníku (IBS), chronický průjem, chronická zácpa, celiakie, resekce střev nebo bariatrická chirurgie)
  7. Žádný akutní průjem/gastrointestinální příznaky během 2 týdnů před darováním
  8. Žádná rodinná anamnéza jakýchkoli významných gastrointestinálních onemocnění (např. rodinná anamnéza zánětlivého onemocnění střev (IBD) nebo kolorektálního karcinomu)
  9. Bez anamnézy atopie (např. astma, eozinofilní poruchy)
  10. Netrpí žádnými systémovými autoimunitními onemocněními
  11. Nezahajuje žádné nové léčebné režimy do 2 týdnů po odběru stolice
  12. Žádné neurologické nebo psychiatrické stavy nebo známé riziko prionové choroby
  13. Žádná anamnéza syndromů chronické bolesti, včetně syndromu chronické únavy a fibromyalgie
  14. Bez předchozího podávání růstového hormonu, inzulínu od krav nebo koncentrátů srážecích faktorů
  15. Během posledních 6 měsíců nedostal žádný experimentální lék nebo vakcínu
  16. Žádná historie cest do tropických zemí za posledních 6 měsíců

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: standard péče (SoC) (IO±CTX) + FMT

Subjekty zařazené do ramene 1 budou muset polykat tobolky FMT v režimu deseti tobolek ráno a deseti tobolek odpoledne v den 1 prvního cyklu (chemo-)imunoterapie a poté každé tři týdny.

zkratka: Imunoonkologie (IO) Chemoterapie (CTX)
Lék: Antibiotika
Příjemci podstoupí prekondicionování střev antibiotiky (Rifaximin) po randomizaci.
Ostatní jména:
  • Rifaximin
Jiný: FMT (transplantace fekální mikrobioty)
FMT zahrnuje transplantaci fekálních bakterií od vyšetřeného dárce příjemci. Toho bude dosaženo per os ve formě kapsle obsahující lyofilizovanou stolici získanou od dárce.
Žádný zásah: standardní péče
Subjektům bude poskytnuta pouze standardní péče.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 2 let
PFS je definována jako doba, která uplynula od screeningu do data progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Zobrazování bude prováděno pomocí počítačové tomografie (CT) a/nebo pozitronové emisní tomografie (PET).
do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 4 let
OS je definován jako doba, která uplynula od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
do 4 let
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Od randomizace (den 0) do konce studie
ORR je definováno jako procento jedinců, kteří měli úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), jak je definováno ir-RECIST v1.1, a je založeno na nejlepší získané odpovědi.
Od randomizace (den 0) do konce studie
Míra kontroly nemocí
Časové okno: do 2 let
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento jedinců, kteří měli úplnou odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD), jak je definováno v ir-RECIST v1.1.
do 2 let
Analýza mikrobiomů
Časové okno: do 2 let
Mikrobiomová analýza stolice dárců a příjemců (před a po FMT) k odhalení optimálních složek na bázi mikrobiomu, které významně zvyšují účinnost imunoterapie rakoviny
do 2 let
Hladiny protilátek v séru a distribuce subpopulace lymfocytů
Časové okno: do 2 let
Analýza sérových protilátek a repertoárů krevních lymfocytů, které mají být korelovány se střevními mikroby a kvasinkami prostřednictvím krevních vzorků dárců a příjemců v několika časových bodech před a po indukci FMT
do 2 let
Bezpečnost a proveditelnost
Časové okno: do 2 let
Počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod souvisejících jednoznačně s transplantací fekální mikroflóry (FMT).
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Soroka University Medical Center

Spolupracovníci

Israel Cancer Association
Biotax Labs LTD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ismaell Massalha, MD, Soroka University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

16. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • sor 0173-21 ctil

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatická rakovina plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit