- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01547780
Translokatorprotein och inflammation efter traumatisk hjärnskada
PET-avbildning av translokatorprotein hos personer med traumatisk hjärnskada
Bakgrund:
– Personer med traumatisk hjärnskada (TBI) har ofta inflammation i hjärnan. Ett protein som kallas translokatorproteinet (TSPO) är ofta närvarande vid inflammation. Forskare vill se om en radioaktiv kemikalie känd som [11C]PBR28 kan användas för att studera TSPO och inflammation i hjärnan hos personer med TBI.
Mål:
- För att testa om [11C]PBR28 kan användas för att studera förändringar i hjärnan efter en traumatisk hjärnskada.
Behörighet:
- Personer som är minst 18 år gamla som har haft TBI och har genomgått en hjärnskanning som visar tecken på inflammation.
- Friska volontärer minst 18 år.
Design:
- Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia. Blod- och urinprover kommer att samlas in.
- Alla deltagare kommer att göra två hjärnskanningar under ett polikliniskt besök. En magnetisk resonanstomografi ska studera hjärnans aktivitet. En positronemissionstomografi (PET) skanning kommer att använda [11C]PBR28 för att leta efter tecken på TSPO och hjärninflammation.
- Deltagare med TBI kommer att göra två PET-skanningar inom 10 dagar efter huvudskadan och en PET-skanning cirka 90 dagar efter skadan. De kan också ha MRT-undersökningar under denna eller en annan studie. Tester av tänkande, minne och koncentration kommer att användas för att studera effekterna av skadan och inflammationen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål:
Hjärnskada efter traumatisk skada (TBI) härrör från både direkta (t.ex. mekanisk skada på hjärnan och kärlsystemet) och indirekta mekanismer (t.ex. sekundära mekanismer såsom inflammation). Medan CT och MRI kan hjälpa till att visualisera resultatet av till exempel inflammatoriska processer i hjärnan, kan utvecklingen av hjärnödem inte användas för att dokumentera aktiv inflammation i sig. Translokatorproteinet (TSPO), som är starkt uttryckt i mikroglia och reaktiva astrocyter, har använts som en biomarkör i positronemissionstomografi (PET) för att identifiera aktiva inflammatoriska processer. Nyligen utvecklade vårt laboratorium PBR28, en ny PET-ligand som avbildar TSPO med höga nivåer av specifik bindning. Vi har framgångsrikt använt PBR28 för att undersöka ett antal hjärnsjukdomar som epilepsi, multipel skleros och HIV-infektion med mindre kognitiv motorisk störning och upptäcker neuroinflammation. Det nuvarande protokollet syftar till att undersöka om PBR28 PET-avbildning kan visa förändringar hos patienter med TBI som har visat MRT-avvikelser i den akuta fasen och även hos de som är i den kroniska fasen av TBI.
Studiepopulation: Följande tre grupper kommer att studeras:
TBI-personer som hade hjärnskada inom cirka 3 månader och har uppvisat MRT-avvikelser som överensstämmer med TBI och som är inskrivna i "Utvärdering, patogenes och resultat av försökspersoner med eller misstänkt traumatisk hjärnskada" (10-N-N122, PI Latour), "Utvärdering och diagnos av potentiella forskningsämnen med traumatisk hjärnskada (TBI), (11-N-0084, PI: Lawrence Latour), eller andra CNRM-protokoll. N = 20
TBI-personer som hade hjärnskada för mer än cirka 5 månader sedan, är inskrivna i 11-N-0084 och uppfyller kriterierna för TBI som fastställts av CNRM. N = 20
Friska volontärer som matchar åldern. N = 20.
Design:
Detta är en explorativ studie för att avgöra om PBR28 kan upptäcka den ökade TSPO som är förknippad med neuroinflammation genom att skanna försökspersoner som har visat MRT-avvikelser i den akuta fasen. Vi undersöker också om PBR28 upptäcker förändringar i den kroniska fasen som nyligen rapporterats med hjälp av en gammal ligand, PK 11195. Två grupper av TBI-ämnen kommer att studeras beroende på deras tillgänglighet i förhållande till tidpunkten för skadan. För att undersöka förändringar i TSPO i områden med MRT-avvikelser i den akuta fasen kommer en grupp TBI-personer (n = 20) som har visat TBI-relaterade MRT-avvikelser att studeras. Dessa deltagare kommer att ha upp till fyra PBR28 PET-skanningar; en till två PET-skanningar inom cirka 10 dagar efter huvudskadan, en tredje PET-skanning cirka tre månader efter skadan och en fjärde skanning cirka ett år efter skanningen vid ~tre månader. För att studera förändringar i TSPO i den kroniska fasen kommer en annan grupp TBI-personer att registreras som hade hjärnskada för mer än cirka 5 månader men inom 5 år sedan och som uppfyller kriterierna för TBI av CNRM. Denna separata grupp ingår eftersom vissa TBI-ämnen rekryteras av CNRM först någon gång efter skadan. Deltagarna i den kroniska fasen kommer att ha en PET- och en MRT-undersökning. Förutom MRT-data, för alla TBI-patienter, kommer klinisk information erhållen i 10-N-N122 (endast den akuta fasen) och 11-N-0084 (både akut och kronisk fas) att användas för att utvärdera användbarheten av PET-data för att bättre förstå patologin för TBI.
Utfallsmått:
I denna explorativa studie för att undersöka förmågan hos PBR28 PET att upptäcka ökningar av TSPO, kommer det primära målet att vara att mäta storleken och variansen av eventuella ökningar som observerats i PBR28-bindning i områden med inflammation efter TBI. Dessa data kan användas för att utforma framtida studier med en större urvalsstorlek.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
-INKLUSIONSKRITERIER:
Ämnen med TBI:
Försökspersoner med TBI som är kvalificerade för deltagande i denna forskningsstudie måste uppfylla följande inklusionskriterier. Beroende på tidpunkten för tillgängligheten av ämnena kommer följande två grupper att studeras. Inget ämne kommer att skrivas in i både grupp 1 och 2.
Grupp 1 Akut/subakut fas (n = 20)
- Diagnos av icke-penetrerande TBI orsakad av en huvudskada inom cirka 5 månader.
- Ambulatorisk.
- Kunna ge eget samtycke utan en juridiskt auktoriserad representant baserat på bedömningen av beslutsfattandeförmågan (DMC) av Human Subjects Protection Unit (HSPU).
- Visa onormala MR-fynd som överensstämmer med TBI i protokoll 10-N-N122 eller i bilddatabasen för CNRM Image Processing Core om försökspersonen rekryteras från CNRM Recruitment Core-protokoll 11-N-0084 eller något annat CNRM-protokoll som tillåter hänvisningar till andra studier .
- 18 år eller äldre.
Grupp 2 Kronisk fas (n = 20)
- En huvudskada för cirka 5 månader och 5 år sedan.
- Inskriven i CNRM Recruitment Core-protokoll 11-N-0084 eller annat CNRM-protokoll som tillåter remiss till andra studier.
- Uppfylla minst ett av kriterierna för sannolikt eller bestämt TBI som fastställts av CNRM.
- Ambulatorisk.
- Kunna ge eget samtycke utan en juridiskt auktoriserad representant baserat på bedömningen av beslutsfattandeförmågan (DMC) av Human Subjects Protection Unit (HSPU).
- 18 år eller äldre.
Grupp 3 Friska ämnen.
- Frisk utan tidigare eller nuvarande historia av hjärnsjukdom.
- 18 år eller äldre.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Försökspersoner med TBI för både grupp 1 och 2 är inte kvalificerade för deltagande i denna forskningsstudie om något av följande villkor föreligger:
- Nuvarande eller tidigare historia av annan hjärnsjukdom än TBI.
- Försökspersoner med onormala MRT-fynd som tyder på en annan diagnos än TBI eller en andra lesion såsom hjärntumör utöver de förändringar som överensstämmer med TBI.
- Allvarliga medicinska tillstånd som gör studieprocedurerna för den aktuella studien osäkra. Sådana allvarliga medicinska tillstånd inkluderar okontrollerad epilepsi och flera allvarliga skador. Den medicinska rådgivande utredaren för detta protokoll kommer att avgöra om patienten behöver uteslutas.
- Kontraindikation för MRT-skanning inklusive vissa metallimplantat eller enheter såsom: hjärtpacemaker, insulininfusionspump, implanterad läkemedelsinfusionsenhet, cochlea, otologiskt eller öronimplantat, transdermalt läkemedelsplåster (Nitroglycerin) som inte kan tas bort för studien, piercing ( s), ben/ledstift, skruv, spik, platta, trådsuturer eller kirurgiska häftklamrar, shunts, cerebrala aneurysmklämmor, splitter eller annan metall inbäddad i en försökspersons kropp (såsom från krigssår eller olyckor eller tidigare arbete i metallfält eller maskiner som kan ha lämnat metalliska fragment i eller nära motivets ögon).
- Villkor som hindrar inträde i skannrarna (t.ex. sjuklig fetma, klaustrofobi, etc.).
- Hos kvinnliga försökspersoner, graviditet eller amning.
- Exponering för forskningsrelaterad strålning under det senaste året som, i kombination med denna studie, skulle placera försökspersoner över de tillåtna gränserna.
FRISKA ÄMNEN ÄR INTE KVALIFICERADE FÖR DELTAGANDE I DENNA FORSKNING OM NÅGOT AV FÖLJANDE VILLKOR FINNS:
- Någon tidigare eller nuvarande historia av DSM Axis I-störning, med undantag för missbruk som upphörde mer än 6 månader före registreringen.
- Kontraindikation för MRT-skanning inklusive vissa metallimplantat eller enheter såsom: hjärtpacemaker, insulininfusionspump, implanterad läkemedelsinfusionsenhet, cochlea, otologiskt eller öronimplantat, transdermalt läkemedelsplåster (Nitroglycerin) som inte kan tas bort för studien, piercing ( s), ben/ledstift, skruv, spik, platta, trådsuturer eller kirurgiska häftklamrar, shunts, cerebrala aneurysmklämmor, splitter eller annan metall inbäddad i en försökspersons kropp (såsom från krigssår eller olyckor eller tidigare arbete i metallfält eller maskiner som kan ha lämnat metalliska fragment i eller nära motivets ögon).
- Villkor som hindrar inträde i skannrarna (t.ex. sjuklig fetma, klaustrofobi, etc.).
- Hos kvinnliga försökspersoner, graviditet eller amning.
- Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser, definierade som laboratorievärden som ligger utanför det normala intervallet eller kräver klinisk upparbetning och/eller behandling.
- Exponering för forskningsrelaterad strålning under det senaste året som, i kombination med denna studie, skulle placera försökspersoner över de tillåtna gränserna.
- Tidigare bestämt som ett bindemedel med låg affinitet i en annan studie på TSPO.
- Positiva resultat av urinläkemedelsscreening vid inskrivning.
HIV-positiva personer anses vara friska så länge han/hon inte visar neurologiska eller psykiatriska symtom baserat på historia och fysiska undersökningar. Resultat av HIV-test hos både TBI-personer och friska kontroller kan hjälpa tolkningen av PET-resultaten. Statistisk analys: Analys av datum/studieresultat. Resultat av urinläkemedelsscreening och historia av missbruk av droger kan också hjälpa tolkningen av PET-resultaten. Dessutom kan inkludering av TBI-personer som visar positivt på urinläkemedelsscreening förbättra rekryteringen av TBI-patienter.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Baslinje hjärn-PET hos akut TBI-patient
Enstaka intravenös injektion av [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, före baseline hjärnpositronemissionstomografi (PET)-skanning hos patienter med akut (< 5 månader efter skadan) traumatisk hjärnskada (TBI).
|
Hjärn-PET med [11C]PBR28.
11C]PBR28 är en ny PET-ligand som avbildar TSPO med höga nivåer av specifik bindning.
|
Experimentell: Upprepa hjärn-PET hos akut TBI-patient
Enstaka intravenös injektion av [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, före upprepad hjärnpositronemissionstomografi (PET)-skanning hos patienter med akut (< 5 månader efter skadan) traumatisk hjärnskada (TBI).
|
Hjärn-PET med [11C]PBR28.
11C]PBR28 är en ny PET-ligand som avbildar TSPO med höga nivåer av specifik bindning.
|
Experimentell: PET med en hjärna hos kronisk TBI-patient
Enstaka intravenös injektion av [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, före hjärnans positronemissionstomografi (PET)-skanning hos patienter med kronisk (5 månader - 5 år efter skadan) traumatisk hjärnskada (TBI).
|
Hjärn-PET med [11C]PBR28.
11C]PBR28 är en ny PET-ligand som avbildar TSPO med höga nivåer av specifik bindning.
|
Experimentell: PET med en hjärna hos friska försökspersoner
Enstaka intravenös injektion av [C-11]PBR28, ~10-20 mCi, före hjärnans positronemissionstomografi (PET)-skanning hos friska försökspersoner.
|
Hjärn-PET med [11C]PBR28.
11C]PBR28 är en ny PET-ligand som avbildar TSPO med höga nivåer av specifik bindning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Receptorbindning (Vt)
Tidsram: 120 minuter från början av PET-skanningen
|
För att bestämma total distributionsvolym av [C-11]PBR28 i hela hjärnan med hjälp av PET och arteriell ingångsfunktion (koncentration av radioligand i arteriell plasma över tid).
|
120 minuter från början av PET-skanningen
|
Receptorbindning korrigerad för plasma (Vt/fp)
Tidsram: 120 minuter från början av PET-skanningen
|
Total distributionsvolym dividerat med plasmafri fraktion (fp) av [C-11]PBR28.
Mäts med PET och arteriell ingångsfunktion (koncentration av radioligand i arteriell plasma över tid).
|
120 minuter från början av PET-skanningen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Robert Innis, MD, PhD, National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Paul S, Gallagher E, Liow JS, Mabins S, Henry K, Zoghbi SS, Gunn RN, Kreisl WC, Richards EM, Zanotti-Fregonara P, Morse CL, Hong J, Kowalski A, Pike VW, Innis RB, Fujita M. Building a database for brain 18 kDa translocator protein imaged using [11C]PBR28 in healthy subjects. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Jun;39(6):1138-1147. doi: 10.1177/0271678X18771250. Epub 2018 May 11.
- Brown AK, Fujita M, Fujimura Y, Liow JS, Stabin M, Ryu YH, Imaizumi M, Hong J, Pike VW, Innis RB. Radiation dosimetry and biodistribution in monkey and man of 11C-PBR28: a PET radioligand to image inflammation. J Nucl Med. 2007 Dec;48(12):2072-9. doi: 10.2967/jnumed.107.044842. Epub 2007 Nov 15.
- Cernak I, O'Connor C, Vink R. Activation of cyclo-oxygenase-2 contributes to motor and cognitive dysfunction following diffuse traumatic brain injury in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Nov;28(11):922-5. doi: 10.1046/j.1440-1681.2001.03549.x.
- Conzen M, Ebel H, Swart E, Skreczek W, Dette M, Oppel F. Long-term neuropsychological outcome after severe head injury with good recovery. Brain Inj. 1992 Jan-Feb;6(1):45-52. doi: 10.3109/02699059209008121.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 120063
- 12-M-0063
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike
Kliniska prövningar på [11C]PBR28 och Positron Emission Tomography (PET)
-
Taisho Pharmaceutical R&D Inc.Yale UniversityAvslutad
-
Imperial College LondonRekryteringGlioblastoma Multiforme i hjärnanStorbritannien
-
Université de SherbrookeCanadian Cancer Society (CCS); Fonds de la Recherche en Santé du Québec; Merck... och andra samarbetspartnersAvslutadMetastaserande kastrationsresistent prostatacancerKanada
-
Hospices Civils de LyonAvslutad
-
University of AlbertaRekrytering
-
The Methodist Hospital Research InstituteRekryteringFriska | Alzheimers sjukdomFörenta staterna
-
Imperial College LondonRekryteringFriska | Pulmonell arteriell hypertoniStorbritannien
-
Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)Avslutad
-
University Hospital, BordeauxRekrytering
-
Karolinska University HospitalUniversity of CopenhagenAvslutadKirurgi | Anestesi | Neurogen inflammation | Kognitiva störningar