Studie av 18F-Fluorodeoxiglukos (FluGlucoScan) hos patienter som får en behandlingsplaneringsstudie av 3-dimensionell konform strålterapi styrd av andnings-CT och PET-avbildning för patienter med icke-småcellig lungcancer

Samtidig kemoterapi och 3-dimensionell konform strålbehandling (3D-CRT), med simulering av datortomografi (CT), är den nuvarande standardmetoden vid behandling av inoperabel icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Trots sådana terapeutiska fördelar är lokalt återfall fortfarande ett betydande hinder för att bota. Försök att förbättra noggrannheten av CT-skanning vid planering av strålbehandlingsbehandling har studerats alltmer. Ett sådant tillvägagångssätt är försöket att korrelera CT-avbildning tidsmässigt med den fysiologiska andningscykeln, en process som kallas gating. Genom att avbilda tumören endast när tumören är immobiliserad, eliminerar gating effektivt effekten av rörelse, vilket leder till typiskt mindre synliga tumörmassor och förlust av rörelseinducerade distorsioner. Lungtumörimmobilisering med hjälp av självstyrd andningshållning vid extrema inandning har validerats kliniskt och är associerad med förbättrade lungutfallsprediktorer och sannolikhet för normal vävnadskomplikation totalt sett. Flera nyligen genomförda studier har visat att PET är både mycket känsligt och måttligt till mycket specifik i stadiet av NSCLC, och till och med mer känslig och specifik än CT-skanning vid detektion av mediastinala och avlägsna metastaser från NSCLC. Samregistreringen av CT- och PET-bilder möjliggör ännu större noggrannhet än endera modaliteten, medan den funktionella avbildningen som är inneboende i PET bättre kan underlätta skillnaden mellan benigna och maligna strukturer. Sammantaget förväntas den överlägsna tumörstadiekapaciteten hos PET (eller PET-CT-fusion) tillsammans med den förbättrade dosimetrin och minskade normalvävnadstoxiciteten förknippad med djupinandning (DIBH) ge betydande kliniska fördelar till användningen av gated PET i radioterapeutisk planering och behandling av NSCLC.

Det första målet är att definiera effekten av respiratory-gating på PET-baserad strålbehandlingsplanering i jämförelse med friandningstillståndet för patienter med NSCLC. Endpoints här kommer att vara att kvantifiera variationen av både PTV och normalvävnadskomplikationssannolikhet (NTCP) för vissa relevanta organ (lunga, matstrupe, hjärta) via en direkt analys av beräknade volymer.

Det andra målet är att identifiera korrelationen mellan PET-baserade strålbehandlingsplaneringsvolymer och CT-baserade planeringsvolymer för respiratoriskt gated patienter med NSCLC. Slutpunkten för detta mål kommer att vara att kvantifiera andningshållna, PET-baserade PTV:er och NTCP:er i jämförelse med andningshållna, CT-baserade PTV:er och NTCP:er.

Denna studie kommer att överväga patienter med lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som är kvalificerade för radikal (d.v.s. med kurativ avsikt) kombinerad modalitetsterapi. Patienter kommer att samlas in från den nya patientlungkliniken vid Cross Cancer Institute. Efter en fullständig klinisk bedömning som omfattar en grundlig historia och fysisk undersökning, en grundlig analys av all tillgänglig bildbehandling, en övervägande av alla tillgängliga laboratorieresultat och övervägande av eventuella kompletterande testresultat (t. lungfunktionstestning) kommer ett beslut att fattas om att erbjuda en patient radikal terapi eller inte. Vid eventuella osäkerheter kan ytterligare tester, såsom upprepad CT-skanning eller diagnostisk PET-skanning anordnas för att fastställa behörighet.

Urvalskriterier:

• Histologiskt bevisad, oopererad lungcancer av följande histologiska typer: *skivepitelcancer, *adenokarcinom, *odifferentierat storcellig karcinom, *icke-småcellig, ej specificerad på annat sätt (NOS, diagnos på enbart cytologi)
• AJC Stage I-III sjukdom (om alla detekterbara tumörer kan omfattas av strålterapifält, inklusive både den primära tumören och de involverade regionala lymfkörtlarna); patienter med positiva supraklavikulära noder (N3) är inte berättigade.
• Ålder > 18 och Karnofsky prestandastatus > 70
• Mätbar sjukdom på CT- och PET-bilderna
• Patienten måste anses vara kvalificerad för radikal kombinerad behandling
• Alla patienter måste underteckna ett studiespecifikt informerat samtycke.

Kriterier för att inte kvalificera sig:

• M1 sjukdom
• Karnofsky prestationsstatus < 70 och ålder < 18
• Patienter som har genomgått fullständig tumörresektion
• Patienter med återfall av intrathorax tumör efter resektion
• Bevis på småcellig histologi
• Tidigare eller samtidig malignitet förutom icke-melanomatös hudcancer (såvida den inte är sjukdomsfri i minst 5 år)
• Före strålbehandling till bröstkorgen eller halsen
• Tidigare kemoterapi
• Patienter med hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller symtomatisk hjärtsjukdom, inklusive angina, kronisk hjärtsvikt och okontrollerade arytmier
• Gravid kvinna; patienter med fertil ålder måste använda lämplig preventivmetod.
• Oförmåga att upprätthålla ett tillstånd av djupt andningshållning under en kortare tid

Statistisk analys: I en tidigare studie som jämförde DIBH-styrd CT-skanning med friandnings-CT-skanning utförd vid denna institution, fann man att en provstorlek på 10 patienter var lämplig för att illustrera både en statistiskt signifikant minskning av PTV och en statistiskt signifikant minskning av V20 (volymen lung som behandlas till en dos av =20Gy). För den aktuella studien, med tanke på att patientpopulationen i huvudsak är densamma som den förra, och det faktum att PET och CT är jämförbara bildbehandlingsmetoder för NSCLC när det gäller deras känslighet, skulle en total provstorlek på 10 patienter vara ett lämpligt antal för att bedöma skillnaden mellan andningshållet PET och friandande PET (dvs. det första målet). Denna skillnad, i termer av både PTV och NTCP, kommer att bedömas för statistisk signifikans med ett parat Students t-test.