Symtom och fysiologiska effekter av Amara vid funktionell dyspepsi

Funktionell dyspepsi (FD) med postprandial distress är en vanlig funktionell gastrointestinal (GI) störning som kännetecknas av förekomsten av epigastriska symtom som tidig mättnad (fullhet), illamående och övre buksmärta efter måltider minst två gånger i veckan under minst sex månader ( Rom IV kriterier). Per definition hittas ingen strukturell sjukdom vid rutinstudier med endoskopi eller avbildning. Istället tros symtom vara relaterade till onormal gastrointestinal motilitet (t.ex. nedsatt magavslappning, onormal tömning) och ökad känslighet för gastrisk utspändhet och matsmältningsprocessen.

Epidemiologiska studier rapporterar en 10-30% prevalens av funktionell dyspepsi (FD) över hela världen. När dyspeptiska symtom är korta och relativt milda vill många patienter klara sig själv med kostanpassning och/eller receptfria preparat (OTC). Andra rapporterar höga nivåer av intolerans mot receptbelagda läkemedel. Hos dessa patienter är komplementära och alternativa läkemedel (CAM) baserade på naturliga produkter, såsom växtbaserad "fytoterapi", särskilt tilltalande. Flera växtbaserade behandlingar för funktionell dyspepsi har testats i randomiserade kliniska studier. Dessa inkluderar fytokemikalier som pepparmyntsolja som hämmar sammandragning av glatt muskulatur genom direkt blockering av kalciumkanaler och andra effekter, deglycyrrhizinerad lakrits som ökar utsöndringen av magslem och kan förbättra slemhinneskyddet och andra preparat som kombinerar flera växtbaserade produkter med avsikten att inducera synergistiska effekter som främja normal matsmältningsfunktion. Till exempel gav en metaanalys av 3 dubbelblinda RCT bevis för att STW-5 (Iberogast, Bayer) är effektivare än placebo vid behandling av dyspeptiska symtom.

Amara tinktur (Weleda, Arlesheim, Schweiz) är ett patentskyddat preparat som använts i många decennier inom komplementär medicin och som marknadsförs för behandling av funktionella matsmältningsbesvär. Patienter tar 10-20 droppar före måltider för att lindra aptitlöshet, uppblåsthet, illamående och andra dyspeptiska symtom. Dessa bittra ämnen tros främja matsmältningen och lindra symtomen genom att stimulera utsöndringen av mag- och pankreasenzymer, övre gastrointestinala motilitet och magtömning. Dessa prokinetiska effekter kan vara terapeutiska hos patienter med funktionell dyspepsi eftersom det finns ett samband mellan optimalt mätt fördröjd gastrisk tömning (GE) och övre gastrointestinala symtom. Hittills har effekten av Amara inte varit föremål för prekliniska eller kliniska studier.

Det primära syftet med denna utredarinitierade, prospektiva, öppna terapeutiska pilotstudie är att bedöma upplevda förändringar i symtombördan som rapporterats av patienter med funktionell dyspepsi som behandlas med Amara. Dessutom kommer de fysiologiska effekterna av Amara på magmotorik och sensorisk funktion att utvärderas med hjälp av validerade metoder (näringsdryckstest följt av 13C magtömningsstudie med 400 ml Nottingham Test Meal)

En prospektiv, öppen, icke-randomiserad studie kommer att bedöma (i) Upplevda förändringar i symtombördan som rapporterats av patienter under regelbundet intag av 10-20 Amara Drops före huvudmåltider med hjälp av den validerade Leuven Dyspepsia Score.

(ii) Fysiologiska effekter av 20 droppar Amara-tinktur på magtömning med 400 ml Nottingham Test Meal med icke-radioaktivt 13C-acetat utandningstest och samtidig bedömning av fyllnadskänsla och dyspeptiska symtom med Visual Analogue Scores (VAS).

Personer som uppfyller de diagnostiska kriterierna för funktionell dyspepsi med postprandialt distress-syndrom enligt Rom IV-kriterierna kommer att rekryteras. Vid det första studiebesöket (Studiebesök #1) kommer Symtomenkäter och andra frågeformulär för att bedöma allmän gastroenterologisk hälsa och psykiatriskt välbefinnande att fyllas i vid rekryteringstillfället. Dessa data kommer att samlas in med hjälp av en onlineapplikation. Dessutom kommer Lüscher Color Test (LCT) att utföras. Detta icke-verbala, icke-skrivna test har utvecklats för att bedöma patientens personlighet och psykiatriska tillstånd. Detta kan vara av intresse för patienter med störningar i interaktion mellan hjärna och tarm som kanske inte erkänner rollen som centrala faktorer i deras sjukdom.

Kvalificerade patienter kommer inte att ha någon kliniskt relevant medicinsk komorbiditet eller tidigare gastrointestinal operation och måste ha genomgått en normal övre gastrointestinal panendoskopi under de senaste 3 åren. Om det inte är känt, kommer Helicobacter pylori-status att bedömas med 13C-urea utandningstest (endoskopi krävs inte).

GI-symtomenkäterna och LCT kommer att upprepas vid det andra studiebesöket (studiebesök #2), efter en 2-4 veckors inkörningsperiod (inga nya behandlingar under denna period). Vid denna tidpunkt kommer magfunktionen att bedömas genom 13C-andningstestmätningar med samtidig bedömning av visceral känslighet efter intag av en validerad 400 ml vätska "Nottingham Test Meal (NTM)".

Amara Drops kommer att dispenseras med 10-20 droppar (0,25-0,50 ml) som tas tre gånger om dagen före måltid i 4 veckor. Patienterna är fria att variera dosen mellan dessa gränser som anses lämpligt. Mängden som tas kommer att övervakas genom att kontrollera den kvarvarande volymen i flaskan i slutet av den 4 veckor långa interventionen. Förekomsten och svårighetsgraden av dyspeptiska symtom och eventuella biverkningar kommer att rapporteras varje dag med hjälp av en onlineapplikation som laddas ner på patientens smarttelefon (en elektronisk påminnelse kommer att skickas kl. 21:00 varje dag).

I slutet av studieperioden (studiebesök #3) kommer frågeformulären inklusive LCT och 13C-andningstestmätningen med samtidig bedömning av visceral känslighet att upprepas. Dessutom kommer patienterna att tillfrågas om deras globala tillfredsställelse var bättre med Amara-behandling, om de vill fortsätta behandlingen och/eller rekommendera behandlingen till andra med liknande symtom. Frågeformulär och dagboksanteckningar om biverkningar finns också som pappersversion.