En studie för att lära dig mer om studiemedicinen som kallas CTB+AVP hos friska vuxna.
20 juni 2024 uppdaterad av: Pfizer
EN FAS 1, RANDOMISERAD, DUBBELBLIND, SPONSORÖPPEN, PLACEBO-KONTROLLD, ENKEL- OCH FLERA DOS-STUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHETEN, TOLERABILITETEN OCH FARMAKOKINETIKEN FÖR PF-07612577 (PF-07612577 (PF-0626B4] +0626B4] +0626B4] +0626B4] +0626B4 ) I FRISKA VUXNA DELTAGARE
Syftet med denna kliniska prövning är att lära sig om farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för olika enstaka och multipla doser av CTB+AVP hos friska vuxna deltagare. CTB+AVP är ett studieläkemedel som utvecklas för att behandla personer med komplicerade urinvägsinfektioner.
Denna studie söker friska vuxna manliga och kvinnliga deltagare, 18-60 år gamla, med en kroppsvikt > 50 kg och ett BMI på 17,5 till 30,5 kg/m2.
Deltagarna i del-1 av studien kommer att få ökande enkeldoser av CTB och/eller AVP. Deltagare i del-2 kommer att få ökande multipla doser av CTB+AVP tre gånger om dagen i 7 dagar. Studieteamet kommer att övervaka hur varje deltagare gör med studiebehandlingarna via noggrann övervakning i en slutenvårdsmiljö. Erfarenheterna hos personer som får CTB+AVP kommer att jämföras med dem som inte gör det. Detta kommer att hjälpa till att avgöra om CTB+AVP är säkert och vältolererat vid varje dos av studieläkemedlet.
Deltagarna kommer att delta i denna studie under högst 12 veckor för Del-1 (upp till 4 veckor för screening, upp till 3 veckors intag av studiemedicin och upp till 5 veckor för säkerhetsuppföljningsbesök) och i högst 10 veckor för del-2 (upp till 4 veckor för screening, upp till 1 vecka med studiemedicin och upp till 5 veckor för säkerhetsuppföljningsbesök). Under studiens varaktighet kommer blodprover för studiemedicinska nivåer och olika åtgärder för att övervaka säkerheten såsom blodprover för kliniska laboratoriemätningar, EKG och mätningar av vitala tecken att tas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en 2-delad studie på friska manliga och kvinnliga vuxna deltagare.
Del-1 är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för 3 planerade och 2 valfria doser hos 8 deltagare, i en 5-periods sekventiell enkeldosdesign.
Del-2 är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och PK för 1 planerad och 2 valfri kohort i vardera 8 deltagare, i en flerdossekvensdesign, med 7 dagars upprepad dosering var 8:e timme (q8h) i varje kohort. Dessutom kommer 2 valfria kohorter i 6 deltagare vardera av japansk härkomst och kinesisk härkomst också att få flera doser av CTB+AVP upprepade var 8:e timme (q8h) under 7 dagar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
42
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Bruxelles-capitale, Région DE
-
Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgien, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit - Brussels
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- BMI på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb)
- Endast för valfri japansk kohort: japanska deltagare som har 4 japanska biologiska morföräldrar som är födda i Japan
- Endast för valfri kinesisk kohort: kinesiska deltagare som är födda på Kinas fastland och båda föräldrarna är av kinesisk härkomst.
Exklusions kriterier:
- Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering)
- Känd allergi mot cefalosporingruppen av antibiotika
- Historik av HIV-infektion, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, HBsAg eller HCVAb. Hepatit B-vaccination är tillåten
- Annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/beteende eller laboratorieavvikelser [eller andra tillstånd eller situationer relaterade till covid-19-pandemin (t.ex. kontakt med positivt fall, bostad eller resa till ett område med hög incidens)] som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien
- Ett positivt urindrogtest
- Positivt testresultat för SARS-CoV-2-infektion vid tidpunkten för screening eller Dag -1
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PF-07612577
Del-1: Dos 1, Dos 2, Dos 4, Dos 5 Del-2: Kohort 2-5
|
PF-07612577
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Del-1: Dos 1-5 Del-2: Kohort 2-4
|
Placebo
Andra namn:
|
|
Experimentell: PF-06264006
Del-1: Dos 3, Dos 5
|
PF-06264006
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observed Concentration (Cmax) of Cis-Ceftibuten (CTB): Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
|
Tid för Cmax (Tmax) för CTB: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast) av CTB: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
AUClast bestämdes med den linjära/log trapetsformade metoden.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Dosnormaliserad Cmax (Cmax[dn]) för CTB: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
Dosnormaliserad Cmax bestämdes som Cmax/dos.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Dosnormaliserad AUClast (AUClast[dn]) av CTB: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
AUClast(dn) bestämdes som AUClast/dos.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUCinf) av CTB: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
AUCinf beräknades som AUClast + (Clast/kel), där Clast är den förutsagda plasmakoncentrationen vid den sista kvantifierbara tidpunkten från den log-linjära regressionsanalysen.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Dosnormaliserad AUCinf (AUCinf[dn]) av CTB: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
AUCinf(dn) beräknades som AUCinf/dos.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) för CTB: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
T1/2 beräknades som loge(2)/kel, där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för CTB: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
Vz/F beräknades som Dos/(AUCinf * kel) där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Synbar rensning (CL/F) av CTB: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
CL/F beräknades som Dos/AUCinf.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) av AVP, Avibactam (AVI) och Hydroxy Pivalic Acid (HPA): Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
Den nedre gränsen för kvantifiering av AVP var 1,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Dosnormaliserad AUClast (AUClast[dn]) av AVP, AVI och HPA: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
AUClast(dn) bestämdes som AUClast/dos.
Den nedre gränsen för kvantifiering av AVP var 1,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Tid för Cmax (Tmax) för AVP, AVI och HPA: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
Den nedre gränsen för kvantifiering av AVP var 1,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Dosnormaliserad Cmax (Cmax[dn]) för AVP, AVI och HPA: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
Dosnormaliserad Cmax bestämdes som Cmax/dos.
Den nedre gränsen för kvantifiering av AVP var 1,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast) av AVP, AVI och HPA: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
AUClast bestämdes med den linjära/log trapetsformade metoden.
Den nedre gränsen för kvantifiering av AVP var 1,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUCinf) för AVP, AVI och HPA: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
AUCinf beräknades som AUClast + (Clast/kel), där Clast är den förutsagda plasmakoncentrationen vid den sista kvantifierbara tidpunkten från den log-linjära regressionsanalysen.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Dosnormaliserad AUCinf (AUCinf[dn]) av AVP, AVI och HPA: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
AUCinf(dn) beräknades som AUCinf/dos.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) för AVP, AVI och HPA: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
T1/2 beräknades som loge(2)/kel, där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för AVP, AVI och HPA: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
Vz/F beräknades som Dos/(AUCinf * kel) där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Synbar clearance (CL/F) av AVP, AVI och HPA: Del 1
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
CL/F beräknades som Dos/AUCinf.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 och 24 timmar efter dos
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), allvarliga TEAE och relaterade TEAE: Del 1
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 28 till 35 dagar efter sista dos av studieintervention (ungefär 52 dagar)
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tidsmässigt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
TEAE var någon ogynnsam medicinsk incidens hos en deltagare under administrerad studieintervention, oavsett om dessa händelser är relaterade till studieintervention eller inte.
Allvarliga TEAE definierades som typ av AE som avbröt vanliga aktiviteter i det dagliga livet (ADL), eller som signifikant påverkar klinisk status eller kan kräva intensiv terapeutisk intervention.
Relaterade TEAE definieras som alla TEAE som utredaren anser ha åtminstone ett "möjligt" samband med studieinterventionen.
|
Från behandlingsstart upp till 28 till 35 dagar efter sista dos av studieintervention (ungefär 52 dagar)
|
|
Antal deltagare med uttag på grund av TEAE: Del 1
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 28 till 35 dagar efter sista dos av studieintervention (ungefär 52 dagar)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tidsmässigt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
TEAE var någon ogynnsam medicinsk incidens hos en deltagare under administrerad studieintervention, oavsett om dessa händelser är relaterade till studieintervention eller inte.
|
Från behandlingsstart upp till 28 till 35 dagar efter sista dos av studieintervention (ungefär 52 dagar)
|
|
Antal deltagare med avvikelser från laboratorietest: Del 1
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Laboratorieavvikelserna med deltagare som inte var noll rapporterades och det inkluderade: monocyter eller leukocyter (större än [>] 1,2* övre normalgräns [ULN]), urinhemoglobin skalärt (större än eller lika med [>=1]) och leukocytesteras skalär (>=1).
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i avvikelser i vitala tecken: Del 1
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Vitala tecken inkluderade blodtryck och puls och mättes i ryggläge efter cirka 5 minuters vila för deltagaren.
Kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken fastställdes av utredaren.
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
Antal deltagare med avvikelser i elektrokardiogram (EKG): Del 1
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
|
Tolv avlednings-EKG samlades in med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall, QT-intervall korrekt enligt Bazzettes formel (QTcB) och QT-intervall korrekt enligt Frederica-formel QTcF.
EKG-avvikelser inkluderade: PR-intervallaggregat (millisekunder [ms], maximalt [max.]
>=300; baslinje > 200 och max.
ökning >= 25 procent (%); baslinje > 200 och max.
ökning >= 25 %), QRS-varaktighet aggregat (ms, max >=140; max.
ökning >= 50 %), QT-intervallaggregat (mssek, värde > 500), QTCB-intervallaggregat och QTCF-intervallaggregat (ms, 450 < max <= 480; 480 < max.
<= 500; max.
> 500; 30 < max.
öka <= 60; max.
ökning > 60).
|
Upp till 24 timmar efter dosering
|
|
Maximal observed Concentration (Cmax) of Cis-CTB and Trans-CTB: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
|
Tid för Cmax (Tmax) för Cis-CTB och Trans-CTB: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan Från tid noll till tid Tau, doseringsintervallet (AUCtau) för Cis-CTB och Trans-CTB: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 7
|
Area under plasmakoncentrationens tidsprofil från tid noll till tid tau, doseringsintervallet, där tau är lika med 8 timmar för tre gånger dagligen (TID) dosering.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 7
|
|
Dosnormaliserad Cmax (Cmax[dn]) för Cis-CTB och Trans-CTB: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Dosnormaliserad Cmax bestämdes som Cmax/dos.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Dosnormaliserad AUCtau (AUCtau[dn]) av Cis-CTB och Trans-CTB: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Area under plasmakoncentrationens tidsprofil från tid noll till tid tau, doseringsintervallet, där tau är lika med 8 timmar för tre gånger dagligen (TID) dosering.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) för Cis-CTB och Trans-CTB på dag 7: del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
T1/2 beräknades som loge(2)/kel, där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för Cis-CTB och Trans-CTB: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Vz/F beräknades som Dos/(AUCinf * kel) där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Synbar clearance (CL/F) av Cis-CTB och Trans-CTB: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
CL/F beräknades som Dos/AUCinf.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Maximal observed koncentration (Cmax) av AVP, AVI och HPA: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Den nedre gränsen för kvantifiering av AVP var 1,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan Från tid noll till tid Tau, doseringsintervallet (AUCtau) för AVP, AVI och HPA: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 7
|
Area under plasmakoncentrationens tidsprofil från tid noll till tid tau, doseringsintervallet, där tau är lika med 8 timmar för tre gånger dagligen (TID) dosering.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 7
|
|
Tid för Cmax (Tmax) för AVP, AVI och HPA: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Den nedre gränsen för kvantifiering av AVP var 1,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Dosnormaliserad Cmax (Cmax[dn]) för AVP, AVI och HPA: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Dosnormaliserad Cmax bestämdes som Cmax/dos.
Den nedre gränsen för kvantifiering av AVP var 1,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Dosnormaliserad AUCtau (AUCtau[dn]) av AVP, AVI och HPA: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Area under plasmakoncentrationens tidsprofil från tid noll till tid tau, doseringsintervallet, där tau är lika med 8 timmar för tre gånger dagligen (TID) dosering.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) för AVP, AVI och HPA på dag 7: del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
T1/2 beräknades som loge(2)/kel, där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
Den nedre kvantifieringsgränsen för HPA var 10,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för AVP, AVI och HPA: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Vz/F beräknades som Dos/(AUCinf * kel) där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
Den nedre kvantifieringsgränsen för AVI och HPA var 10,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Synbar clearance (CL/F) av AVP, AVI och HPA: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
CL/F beräknades som Dos/AUCinf.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Antal deltagare med TEAE, allvarliga TEAE och relaterade TEAE: Del 2
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 28 till 35 dagar efter sista dos av studieintervention (ungefär 42 dagar)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tidsmässigt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
TEAE var någon ogynnsam medicinsk incidens hos en deltagare under administrerad studieintervention, oavsett om dessa händelser är relaterade till studieintervention eller inte.
Allvarliga TEAE definierades som typ av AE som avbröt vanlig ADL, eller signifikant påverkar klinisk status, eller kan kräva intensiv terapeutisk intervention.
Relaterade TEAE definieras som alla TEAE som utredaren anser ha åtminstone ett "möjligt" samband med studieinterventionen.
|
Från behandlingsstart upp till 28 till 35 dagar efter sista dos av studieintervention (ungefär 42 dagar)
|
|
Antal deltagare med uttag på grund av TEAE: Del 2
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 28 till 35 dagar efter sista dos av studieintervention (ungefär 42 dagar)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tidsmässigt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
TEAE var någon ogynnsam medicinsk incidens hos en deltagare under administrerad studieintervention, oavsett om dessa händelser är relaterade till studieintervention eller inte.
|
Från behandlingsstart upp till 28 till 35 dagar efter sista dos av studieintervention (ungefär 42 dagar)
|
|
Antal deltagare med avvikelser från laboratorietest: Del 2
Tidsram: Från behandlingsstart till dag 7
|
Laboratorieavvikelserna med deltagare som inte var noll rapporterades och det inkluderade: neutrofiler/leukocyter (mindre än [<] 0,8x nedre gräns för normal [LLN]), eosinofiler/leukocyter (>1,2x
ULN), monocyter/leukocyter (>1,2x
ULN), bikarbonat (>1,1x
ULN), uringlukos (>=1), ketoner skalär (>=1), urinhemoglobin skalär (>=1), leukocytesteras skalär (>=1).
|
Från behandlingsstart till dag 7
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i avvikelser i vitala tecken: Del 2
Tidsram: Från behandlingsstart till dag 7
|
Vitala tecken inkluderade blodtryck och puls och mättes i ryggläge efter cirka 5 minuters vila för deltagaren.
Kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken fastställdes av utredaren.
|
Från behandlingsstart till dag 7
|
|
Antal deltagare med avvikelser i elektrokardiogram (EKG): Del 2
Tidsram: Från behandlingsstart till dag 7
|
Tolv avlednings-EKG samlades in med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall, QT-intervall korrekt enligt Bazzettes formel (QTcB) och QT-intervall korrekt enligt Frederica-formel QTcF.
EKG-avvikelser inkluderade: PR-intervallaggregat (millisekunder [ms], maximalt [max.]
>=300; baslinje > 200 och max.
ökning >= 25 procent (%); baslinje > 200 och max.
ökning >= 25 %), QRS-varaktighet aggregat (ms, max >=140; max.
ökning >= 50 %), QT-intervallaggregat (mssek, värde > 500), QTCB-intervallaggregat och QTCF-intervallaggregat (ms, 450 < max <= 480; 480 < max.
<= 500; max.
> 500; 30 < max.
öka <= 60; max.
ökning > 60).
|
Från behandlingsstart till dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mängd som utsöndras i urinen som oförändrat läkemedel över doseringsintervallet Tau (Aetau) för Cis-CTB, Trans-CTB, AVP, AVI och HPA: Del 2
Tidsram: när som helst mellan 0 och 8 timmar efter dos på dag 6
|
när som helst mellan 0 och 8 timmar efter dos på dag 6
|
|
|
Procent av dosen som utsöndras i urinen som oförändrat läkemedel över doseringsintervallet Tau (Aetau%) av Cis-CTB, Trans-CTB, AVP, AVI och HPA: Del 2
Tidsram: när som helst mellan 0 och 8 timmar efter dos på dag 6
|
Aetau% beräknades som 100*Aetau/dos.
|
när som helst mellan 0 och 8 timmar efter dos på dag 6
|
|
Renal clearance (CLr) av Cis-CTB, Trans-CTBa, AVP, AVI och HPA: Del 2
Tidsram: när som helst mellan 0 och 8 timmar efter dos på dag 6
|
Aetau% beräknades som 100*Aetau/dos.
|
när som helst mellan 0 och 8 timmar efter dos på dag 6
|
|
Maximal Observed Concentration (Cmax) av Cis-CTB, AVP, AVI och HPA i japanska och kinesiska kohorter: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 7
|
Den nedre kvantifieringsgränsen för cis-CTB var 100,0 ng/ml och för AVI och HPA var 10,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 7
|
|
Dags för Cmax (Tmax) för Cis-CTB, AVP, AVI och HPA i japanska och kinesiska kohorter: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Den nedre kvantifieringsgränsen för cis-CTB var 100,0 ng/ml och för AVI och HPA var 10,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Område under plasmakoncentrationstidskurvan Från tid noll till tid Tau, doseringsintervallet (AUCtau) för Cis-CTB, AVP, AVI och HPA i japanska och kinesiska kohorter: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 7
|
Area under plasmakoncentrationens tidsprofil från tid noll till tid tau, doseringsintervallet, där tau är lika med 8 timmar för TID-dosering.
Den nedre kvantifieringsgränsen för cis-CTB var 100,0 ng/ml och för AVI och HPA var 10,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 7
|
|
Dosnormaliserad Cmax (Cmax[dn]) för Cis-CTB, AVP, AVI och HPA i japanska och kinesiska kohorter: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Dosnormaliserad Cmax bestämdes som Cmax/dos.
Den nedre kvantifieringsgränsen för cis-CTB var 100,0 ng/ml och för AVI och HPA var 10,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Dosnormaliserad AUCtau (AUCtau[dn]) av Cis-CTB, AVP, AVI och HPA i japanska och kinesiska kohorter: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 7
|
Area under plasmakoncentrationens tidsprofil från tid noll till tid tau, doseringsintervallet, där tau är lika med 8 timmar för TID-dosering.
Den nedre kvantifieringsgränsen för cis-CTB var 100,0 ng/ml och för AVI och HPA var 10,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 7
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) för Cis-CTB, AVP, AVI och HPA i japanska och kinesiska kohorter: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
T1/2 beräknades som loge(2)/kel, där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
Den nedre kvantifieringsgränsen för cis-CTB var 100,0 ng/ml och för AVI och HPA var 10,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för Cis-CTB, AVP, AVI och HPA i japanska och kinesiska kohorter: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Vz/F beräknades som Dos/(AUCinf * kel) där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
Den nedre kvantifieringsgränsen för cis-CTB var 100,0 ng/ml och för AVI och HPA var 10,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Synbar clearance (CL/F) av Cis-CTB, AVP, AVI och HPA i japanska och kinesiska kohorter: Del 2
Tidsram: före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
CL/F beräknades som Dos/AUCinf.
Den nedre kvantifieringsgränsen för cis-CTB var 100,0 ng/ml och för AVI och HPA var 10,0 ng/ml.
|
före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 och 8 timmar efter dos på dag 1 och 6; före dos, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 oktober 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
23 juni 2023
Avslutad studie (Faktisk)
23 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 september 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 september 2022
Första postat (Faktisk)
26 september 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juni 2024
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C4691001
- 2021-005428-39 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .