Um estudo para aprender sobre o medicamento do estudo chamado CTB + AVP em pessoas adultas saudáveis.
20 de junho de 2024 atualizado por: Pfizer
UM ESTUDO DE FASE 1, RANDOMIZADO, DUPLO-CEGO, ABERTO AO PATROCINADOR, CONTROLADO POR PLACEBO, ESTUDO DE DOSE ÚNICA E MÚLTIPLA PARA AVALIAR A SEGURANÇA, TOLERABILIDADE E FARMACOCINÉTICA DE PF-07612577 (PF-06264006 [CTB] + PF-07338233 [AVP] ) EM PARTICIPANTES ADULTOS SAUDÁVEIS
O objetivo deste ensaio clínico é aprender sobre a farmacocinética, segurança e tolerabilidade de várias doses únicas e múltiplas de CTB+AVP em participantes adultos saudáveis. CTB+AVP é um medicamento de estudo que está sendo desenvolvido para tratar pessoas com infecções complicadas do trato urinário.
Este estudo busca participantes adultos saudáveis de ambos os sexos, de 18 a 60 anos de idade, com peso corporal > 50 kg e IMC de 17,5 a 30,5 kg/m2.
Os participantes da Parte 1 do estudo receberão doses únicas crescentes de CTB e/ou AVP. Os participantes da Parte 2 receberão doses múltiplas crescentes de CTB+AVP três vezes ao dia durante 7 dias. A equipe do estudo monitorará como cada participante está se saindo com os tratamentos do estudo por meio de um monitoramento próximo em um ambiente de internação. As experiências das pessoas que receberam CTB+AVP serão comparadas às das pessoas que não receberam. Isso ajudará a determinar se CTB+AVP é seguro e bem tolerado em cada dose do medicamento do estudo.
Os participantes participarão deste estudo por no máximo 12 semanas para a Parte 1 (até 4 semanas para triagem, até 3 semanas tomando o medicamento do estudo e até 5 semanas para visita de acompanhamento de segurança) e por no máximo 10 semanas para a Parte 2 (até 4 semanas para triagem, até 1 semana tomando o medicamento do estudo e até 5 semanas para visita de acompanhamento de segurança). Durante a duração do estudo, serão coletadas amostras de sangue para os níveis do medicamento do estudo e várias medidas para monitorar a segurança, como amostras de sangue para medições laboratoriais clínicas, eletrocardiogramas e medições de sinais vitais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de 2 partes em participantes adultos saudáveis do sexo masculino e feminino.
A parte 1 é avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de 3 doses planejadas e 2 doses opcionais em 8 participantes, em um projeto de dose única sequencial de 5 períodos.
A Parte 2 é para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de 1 coorte planejada e 2 coortes opcionais em 8 participantes cada, em um desenho sequencial de dose múltipla, com 7 dias de dosagem repetida a cada 8 horas (q8h) em cada coorte. Além disso, 2 coortes opcionais em 6 participantes, cada descendente de japoneses e descendentes de chineses, também receberão múltiplas doses de CTB+AVP repetidas a cada 8 horas (q8h) por 7 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bruxelles-capitale, Région DE
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Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Bélgica, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit - Brussels
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb)
- Somente para coorte japonesa opcional: participantes japoneses que têm 4 avós biológicos japoneses nascidos no Japão
- Somente para coorte chinesa opcional: participantes chineses que nasceram na China continental e ambos os pais são descendentes de chineses.
Critério de exclusão:
- Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem)
- Alergia conhecida ao grupo de antibióticos das cefalosporinas
- História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HBsAg ou HCVAb. Vacinação contra hepatite B é permitida
- Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial [ou outras condições ou situações relacionadas à pandemia de COVID-19 (por exemplo, contato com caso positivo, residência ou viagem para uma área com alta incidência)] que podem aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo
- Um teste de drogas de urina positivo
- Resultado do teste positivo para infecção por SARS-CoV-2 no momento da triagem ou Dia -1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: PF-07612577
Parte 1: Dose 1, Dose 2, Dose 4, Dose 5 Parte 2: Coorte 2-5
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PF-07612577
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Parte 1: Dose 1-5 Parte 2: Coorte 2-4
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Placebo
Outros nomes:
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Experimental: PF-06264006
Parte 1: Dose 3, Dose 5
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PF-06264006
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Cis-Ceftibuten (CTB): Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Tempo para Cmax (Tmax) do CTB: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUClast) do CTB: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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A AUClast foi determinada usando o método linear/log trapezoidal.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Cmax dose-normalizada (Cmax[dn]) de CTB: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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A Cmax dose-normalizada foi determinada como Cmax/Dose.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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AUClast dose-normalizada (AUClast[dn]) de CTB: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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AUClast(dn) foi determinada como AUClast/Dose.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero extrapolada ao infinito (AUCinf) do CTB: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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AUCinf foi calculada como AUClast + (Clast/kel), onde Clast é a concentração plasmática prevista no último ponto de tempo quantificável a partir da análise de regressão log-linear.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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AUCinf dose-normalizada (AUCinf[dn]) de CTB: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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AUCinf(dn) foi calculada como AUCinf/Dose.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Meia-vida terminal (t1/2) do CTB: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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T1/2 foi calculado como loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) do CTB: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Vz/F foi calculado como Dose/(AUCinf * kel) onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Liberação Aparente (CL/F) do CTB: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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CL/F foi calculado como Dose/AUCinf.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de AVP, Avibactam (AVI) e Ácido Hidroxi Piválico (HPA): Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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O limite inferior de quantificação para AVP foi de 1,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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AUClast dose-normalizada (AUClast[dn]) de AVP, AVI e HPA: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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AUClast(dn) foi determinada como AUClast/Dose.
O limite inferior de quantificação para AVP foi de 1,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Tempo para Cmax (Tmax) de AVP, AVI e HPA: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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O limite inferior de quantificação para AVP foi de 1,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Cmax dose-normalizada (Cmax[dn]) de AVP, AVI e HPA: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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A Cmax dose-normalizada foi determinada como Cmax/Dose.
O limite inferior de quantificação para AVP foi de 1,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUClast) de AVP, AVI e HPA: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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A AUClast foi determinada usando o método linear/log trapezoidal.
O limite inferior de quantificação para AVP foi de 1,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero extrapolada ao infinito (AUCinf) de AVP, AVI e HPA: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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AUCinf foi calculada como AUClast + (Clast/kel), onde Clast é a concentração plasmática prevista no último ponto de tempo quantificável a partir da análise de regressão log-linear.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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AUCinf dose-normalizada (AUCinf[dn]) de AVP, AVI e HPA: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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AUCinf(dn) foi calculada como AUCinf/Dose.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Meia-vida terminal (t1/2) de AVP, AVI e HPA: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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T1/2 foi calculado como loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de AVP, AVI e HPA: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Vz/F foi calculado como Dose/(AUCinf * kel) onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Liberação Aparente (CL/F) de AVP, AVI e HPA: Parte 1
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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CL/F foi calculado como Dose/AUCinf.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,14 e 24 horas após a dose
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs), TEAEs graves e TEAEs relacionados: Parte 1
Prazo: Desde o início do tratamento até 28 a 35 dias após a última dose da intervenção do estudo (aproximadamente 52 dias)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Os TEAEs foram qualquer incidência médica desfavorável em um participante durante a intervenção administrada do estudo, estejam ou não esses eventos relacionados à intervenção do estudo.
Os TEAE graves foram definidos como tipo de EA que interrompe as atividades habituais da vida diária (AVD), ou afeta significativamente o estado clínico, ou pode exigir intervenção terapêutica intensiva.
TEAEs relacionados são definidos como todos os TEAEs considerados pelo investigador como tendo pelo menos uma relação “possível” com a intervenção do estudo.
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Desde o início do tratamento até 28 a 35 dias após a última dose da intervenção do estudo (aproximadamente 52 dias)
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Quantidade de Participantes com Desistências Devido aos TEAEs: Parte 1
Prazo: Desde o início do tratamento até 28 a 35 dias após a última dose da intervenção do estudo (aproximadamente 52 dias)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, associada temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Os TEAEs foram qualquer incidência médica desfavorável em um participante durante a intervenção administrada do estudo, estejam ou não esses eventos relacionados à intervenção do estudo.
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Desde o início do tratamento até 28 a 35 dias após a última dose da intervenção do estudo (aproximadamente 52 dias)
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Número de participantes com anormalidades em exames laboratoriais: Parte 1
Prazo: Até 24 horas após a dose
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As anormalidades laboratoriais com participantes diferentes de zero foram relatadas e incluíram: monócitos ou leucócitos (maior que [>] 1,2* limite superior do normal [LSN]), hemoglobina escalar na urina (maior ou igual a [>=1]) e escalar de esterase de leucócitos (>=1).
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Até 24 horas após a dose
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nas anormalidades dos sinais vitais: Parte 1
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Os sinais vitais incluíram pressão arterial e pulsação e foram medidos em posição supina após aproximadamente 5 minutos de descanso para o participante.
Alterações clinicamente significativas nos sinais vitais foram determinadas pelo investigador.
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Até 24 horas após a dose
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Número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG): Parte 1
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Doze ECGs de derivação foram coletados usando uma máquina de ECG que calculava automaticamente a frequência cardíaca e media o intervalo PR, a duração do QRS, o intervalo QT, o intervalo QT correto pela fórmula de Bazzette (QTcB) e o intervalo QT correto pela fórmula de Frederica QTcF.
Anormalidades no ECG incluíram: agregado do intervalo PR (milissegundo [ms], máximo [máx.]
>=300; linha de base > 200 e máx.
aumento >= 25 por cento (%); linha de base > 200 e máx.
aumento >= 25%), duração do QRS agregada (ms, máx >=140; máx.
aumento >= 50%), agregado de intervalo QT (ms, valor > 500), agregado de intervalo QTCB e agregado de intervalo QTCF (ms, 450 < máx <= 480; 480 < máx.
<= 500; máx.
> 500; 30 < máx.
aumento <= 60; máx.
aumentar > 60).
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Até 24 horas após a dose
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Cis-CTB e Trans-CTB: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Tempo para Cmax (Tmax) de Cis-CTB e Trans-CTB: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao tempo Tau, o intervalo de dosagem (AUCtau) de Cis-CTB e Trans-CTB: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose no Dia 7
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Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao tempo tau, o intervalo de dosagem, onde tau é igual a 8 horas para dosagem três vezes ao dia (TID).
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose no Dia 7
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Cmax dose-normalizada (Cmax[dn]) de Cis-CTB e Trans-CTB: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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A Cmax dose-normalizada foi determinada como Cmax/Dose.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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AUCtau Dose Normalizada (AUCtau[dn]) de Cis-CTB e Trans-CTB: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao tempo tau, o intervalo de dosagem, onde tau é igual a 8 horas para dosagem três vezes ao dia (TID).
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Meia-vida terminal (t1/2) de Cis-CTB e Trans-CTB no dia 7: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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T1/2 foi calculado como loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de Cis-CTB e Trans-CTB: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Vz/F foi calculado como Dose/(AUCinf * kel) onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Liberação Aparente (CL/F) de Cis-CTB e Trans-CTB: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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CL/F foi calculado como Dose/AUCinf.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de AVP, AVI e HPA: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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O limite inferior de quantificação para AVP foi de 1,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao tempo Tau, o intervalo de dosagem (AUCtau) de AVP, AVI e HPA: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose no Dia 7
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Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao tempo tau, o intervalo de dosagem, onde tau é igual a 8 horas para dosagem três vezes ao dia (TID).
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose no Dia 7
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Tempo para Cmax (Tmax) de AVP, AVI e HPA: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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O limite inferior de quantificação para AVP foi de 1,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Cmax dose-normalizada (Cmax[dn]) de AVP, AVI e HPA: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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A Cmax dose-normalizada foi determinada como Cmax/Dose.
O limite inferior de quantificação para AVP foi de 1,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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AUCtau Dose Normalizada (AUCtau[dn]) de AVP, AVI e HPA: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao tempo tau, o intervalo de dosagem, onde tau é igual a 8 horas para dosagem três vezes ao dia (TID).
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Meia-vida terminal (t1/2) de AVP, AVI e HPA no dia 7: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no dia 7
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T1/2 foi calculado como loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
O limite inferior de quantificação para HPA foi de 10,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no dia 7
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de AVP, AVI e HPA: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Vz/F foi calculado como Dose/(AUCinf * kel) onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
O limite inferior de quantificação para AVI e HPA foi de 10,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Liberação Aparente (CL/F) de AVP, AVI e HPA: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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CL/F foi calculado como Dose/AUCinf.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Número de participantes com TEAEs, TEAEs graves e TEAEs relacionados: Parte 2
Prazo: Desde o início do tratamento até 28 a 35 dias após a última dose da intervenção do estudo (aproximadamente 42 dias)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, associada temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Os TEAEs foram qualquer incidência médica desfavorável em um participante durante a intervenção administrada do estudo, estejam ou não esses eventos relacionados à intervenção do estudo.
Os TEAE graves foram definidos como tipo de EA que interrompe as AVD habituais, ou afeta significativamente o estado clínico, ou pode exigir intervenção terapêutica intensiva.
TEAEs relacionados são definidos como todos os TEAEs considerados pelo investigador como tendo pelo menos uma relação “possível” com a intervenção do estudo.
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Desde o início do tratamento até 28 a 35 dias após a última dose da intervenção do estudo (aproximadamente 42 dias)
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Quantidade de Participantes com Desistências Devido aos TEAEs: Parte 2
Prazo: Desde o início do tratamento até 28 a 35 dias após a última dose da intervenção do estudo (aproximadamente 42 dias)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, associada temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
TEAEs foram qualquer incidência médica desfavorável em um participante durante a intervenção administrada do estudo, independentemente de esses eventos estarem ou não relacionados à intervenção do estudo.
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Desde o início do tratamento até 28 a 35 dias após a última dose da intervenção do estudo (aproximadamente 42 dias)
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Número de participantes com anormalidades em exames laboratoriais: Parte 2
Prazo: Desde o início do tratamento até o dia 7
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As anormalidades laboratoriais com participantes diferentes de zero foram relatadas e incluíram: neutrófilos/leucócitos (menos de [<] 0,8x limite inferior do normal [LLN]), eosinófilos/leucócitos (>1,2x
LSN), monócitos/leucócitos (>1,2x
LSN), bicarbonato (>1,1x
LSN), glicose na urina (>=1), cetonas escalares (>=1), escalar de hemoglobina na urina (>=1), escalar de esterase de leucócitos (>=1).
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Desde o início do tratamento até o dia 7
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nas anormalidades dos sinais vitais: Parte 2
Prazo: Desde o início do tratamento até o dia 7
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Os sinais vitais incluíram pressão arterial e pulsação e foram medidos em posição supina após aproximadamente 5 minutos de descanso para o participante.
Alterações clinicamente significativas nos sinais vitais foram determinadas pelo investigador.
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Desde o início do tratamento até o dia 7
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Número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG): Parte 2
Prazo: Desde o início do tratamento até o dia 7
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Doze ECGs de derivação foram coletados usando uma máquina de ECG que calculava automaticamente a frequência cardíaca e media o intervalo PR, a duração do QRS, o intervalo QT, o intervalo QT correto pela fórmula de Bazzette (QTcB) e o intervalo QT correto pela fórmula de Frederica QTcF.
Anormalidades no ECG incluíram: agregado do intervalo PR (milissegundo [ms], máximo [máx.]
>=300; linha de base > 200 e máx.
aumento >= 25 por cento (%); linha de base > 200 e máx.
aumento >= 25%), duração do QRS agregada (ms, máx >=140; máx.
aumento >= 50%), agregado de intervalo QT (ms, valor > 500), agregado de intervalo QTCB e agregado de intervalo QTCF (ms, 450 < máx <= 480; 480 < máx.
<= 500; máx.
> 500; 30 < máx.
aumento <= 60; máx.
aumentar > 60).
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Desde o início do tratamento até o dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantidade excretada na urina como medicamento inalterado durante o intervalo de dosagem Tau (Aetau) de Cis-CTB, Trans-CTB, AVP, AVI e HPA: Parte 2
Prazo: a qualquer momento entre 0 a 8 horas após a dose no Dia 6
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a qualquer momento entre 0 a 8 horas após a dose no Dia 6
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Porcentagem da dose excretada na urina como medicamento inalterado durante o intervalo de dosagem Tau (Aetau%) de Cis-CTB, Trans-CTB, AVP, AVI e HPA: Parte 2
Prazo: a qualquer momento entre 0 a 8 horas após a dose no Dia 6
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Aetau% foi calculado como 100*Aetau/Dose.
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a qualquer momento entre 0 a 8 horas após a dose no Dia 6
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Liberação Renal (CLr) de Cis-CTB, Trans-CTBa, AVP, AVI e HPA: Parte 2
Prazo: a qualquer momento entre 0 a 8 horas após a dose no Dia 6
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Aetau% foi calculado como 100*Aetau/Dose.
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a qualquer momento entre 0 a 8 horas após a dose no Dia 6
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Cis-CTB, AVP, AVI e HPA em Coortes Japonesas e Chinesas: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose no Dia 7
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O limite inferior de quantificação para cis-CTB foi de 100,0 ng/mL, e para AVI e HPA foi de 10,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose no Dia 7
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Tempo para Cmax (Tmax) de Cis-CTB, AVP, AVI e HPA em coortes japonesas e chinesas: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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O limite inferior de quantificação para cis-CTB foi de 100,0 ng/mL, e para AVI e HPA foi de 10,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao tempo Tau, o intervalo de dosagem (AUCtau) de Cis-CTB, AVP, AVI e HPA em coortes japonesas e chinesas: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose no Dia 7
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Área sob o perfil temporal da concentração plasmática do tempo zero ao tempo tau, o intervalo de dosagem, onde tau é igual a 8 horas para dosagem TID.
O limite inferior de quantificação para cis-CTB foi de 100,0 ng/mL, e para AVI e HPA foi de 10,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose no Dia 7
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Cmax dose-normalizada (Cmax[dn]) de Cis-CTB, AVP, AVI e HPA em coortes japonesas e chinesas: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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A Cmax dose-normalizada foi determinada como Cmax/Dose.
O limite inferior de quantificação para cis-CTB foi de 100,0 ng/mL, e para AVI e HPA foi de 10,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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AUCtau dose-normalizada (AUCtau[dn]) de Cis-CTB, AVP, AVI e HPA em coortes japonesas e chinesas: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose no Dia 7
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Área sob o perfil temporal da concentração plasmática do tempo zero ao tempo tau, o intervalo de dosagem, onde tau é igual a 8 horas para dosagem TID.
O limite inferior de quantificação para cis-CTB foi de 100,0 ng/mL, e para AVI e HPA foi de 10,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose no Dia 7
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Meia-vida terminal (t1/2) de Cis-CTB, AVP, AVI e HPA em coortes japonesas e chinesas: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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T1/2 foi calculado como loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
O limite inferior de quantificação para cis-CTB foi de 100,0 ng/mL, e para AVI e HPA foi de 10,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Volume aparente de distribuição (Vz/F) de Cis-CTB, AVP, AVI e HPA em coortes japonesas e chinesas: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Vz/F foi calculado como Dose/(AUCinf * kel) onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
O limite inferior de quantificação para cis-CTB foi de 100,0 ng/mL, e para AVI e HPA foi de 10,0 ng/mL.
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pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Liberação aparente (CL/F) de Cis-CTB, AVP, AVI e HPA em coortes japonesas e chinesas: Parte 2
Prazo: pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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CL/F foi calculado como Dose/AUCinf.
O limite inferior de quantificação para cis-CTB foi de 100,0 ng/mL, e para AVI e HPA foi de 10,0 ng/mL.
|
pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6 e 8 horas após a dose nos Dias 1 e 6; pré-dose, 0,5,1,1,5,2,2,5,3,4,6,8,12,16 e 24 horas após a dose no Dia 7
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Real)
23 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
23 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
26 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C4691001
- 2021-005428-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Placebo
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University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça