Reducerad dos kemoterapi följt av Blinatumomab i induktionsterapi av nydiagnostiserade icke-äldre Ph-B-ALL
En multicenter, enarmad, öppen studie av reducerad dos kemoterapi följt av blinatumomab i induktionsterapi av nydiagnostiserade icke-äldre Philadelphia kromosom negativ akut B lymfatisk leukemi
Blinatumomab, en CD3/CD19 bisespecifik konjugativ T-cellsantikropp, har visat hög effekt i fas I/II-studier av recidiverande/refraktär B-lymfoblastisk leukemi (B-ALL), särskilt i samband med låg tumörbörda. Samtidigt har Blinatumomab också spelar en viktig roll för snabb och effektiv eliminering av MRD hos patienter. Därför kan dess användning i kombination med mindre intensiv kemoterapi för initial induktionsterapi hos nydiagnostiserade patienter resultera i gynnsamma svarsfrekvenser, större remissionsdjup och lägre behandlingsrelaterade toxiska effekter.
I denna studie inkluderades nydiagnostiserade icke-äldre patienter med Philadelphia kromosomal negativ (PH-) B-ALL och behandlades med reducerad intensitet kemoterapi följt av Blinatumomab som grund för induktionsterapi. Den kliniska remissionsfrekvensen, MRD-negativ frekvens och fördragsrelaterade biverkningar utvärderades hos nydiagnostiserade icke-äldre PH-B-ALL-patienter under induktionsterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 15-59
- Ph-(BCR-ABL1 negativ)B-ALL diagnostiserades enligt WHO:s diagnostiska kriterier
- Nydiagnostiserade patienter utan föregående induktionsterapi (förutom hydroxiurea och glukokortikoider ≦5 dagar)
- ECOG-resultat 0-3
- Leverfunktion: totalt bilirubin ≦ 3 gånger den övre normalgränsen; Alaninaminotransferas ≦ 3 gånger den övre gränsen för normal rörelse; Aspartataminotransferas ≦ 3 gånger den övre gränsen för normal rörelse; (förutom med tanke på leukemiinfiltration)
- Njurfunktion: endogent kreatininclearance ≧30ml/min
- Patienterna måste kunna förstå och vilja delta i studien och måste underteckna formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Ph+ (BCR-ABL1 positiv) ALL och känd ABL klass Ph-Like ALL
- T-celler ALLA
- Mogen B-cellsleukemi/lymfom, B-cellslymfom, isolerad extramedullär sjukdom
- Akut blandcellsleukemi
- Leukemi i centrala nervsystemet
- HIV-infektion
- HBV-DNA eller HCV-RNA-positiv
- Patienter med hjärtsvikt grad 2 eller högre och andra patienter som bedöms vara olämpliga för inkludering av utredaren
- Gravida eller ammande patienter
- Studiepatienten nekades inskrivning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: kemoterapi med reducerad intensitet följt av berintuzumab
Induktionsterapi utfördes med kemoterapi med reducerad intensitet (inklusive 1 dos Idarubicin 8 mg/m2, 1 dos Vindesine 3 mg/m2 och 7 dagars Dexametason 9 mg/m2/d) följt av 2 veckors Blinatumomab (9 ug/ d d8-14, 28 ug/d d15-21) omedelbart. Benmärgsutvärdering utfördes på dag 22±2, och konsolideringsterapi utfördes efter att ha uppnått benmärgsremission (CR/CRh/CRi). Om CR/CRh/CRi inte uppnåddes under den första kuren av induktionsterapi, ska Blinatumomab (28 ug/d×14d) fortsätta och benmärgsutvärderingen ska utvärderas igen. Regimen för konsolideringsterapi rekommenderas som kombinationskemoterapi med flera läkemedel (inklusive högdos Metotrexat eller Cytarabin kombinerat med Asparaginase) eller alternerande med Blinatumomab (28 ug/d×28d). Om allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT) inte utförs, behöver konsolideringsterapi minst 4 kurer före 2 års underhållsbehandling. |
Kemoterapi med reducerad intensitet följt av Blinatumomab
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Induktionsterapifas: Tidpunkten för benmärgsutvärdering är dag 22 eller 37±2.
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR), inklusive fullständigt svar (CR)/ fullständig svarsfrekvens med partiell hematologisk återhämtning (CRh)/ fullständig svarsfrekvens med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi).
|
Induktionsterapifas: Tidpunkten för benmärgsutvärdering är dag 22 eller 37±2.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den negativa graden av minimal återstående lesion (MRD)
Tidsram: Induktionsterapifas: Tidpunkten för benmärgsutvärdering är dag 22 eller 37±2.
|
Den negativa graden av minimal återstående lesion (MRD) under induktionsterapi (tröskelvärdet är 1×10^-4)
|
Induktionsterapifas: Tidpunkten för benmärgsutvärdering är dag 22 eller 37±2.
|
|
Behandlingsrelaterad SAE
Tidsram: Från början av induktionsterapi till början av konsolideringsterapi.
|
Incidensen av behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar, inklusive svår blödning, infektion, läkemedelsrelaterade biverkningar och organdysfunktion.
|
Från början av induktionsterapi till början av konsolideringsterapi.
|
|
Tid för hematopoetisk återhämtning
Tidsram: Från början av induktionsterapi till början av konsolideringsterapi.
|
Patientens varaktighet i faserna granulocytisk brist och trombocytopeni.
|
Från början av induktionsterapi till början av konsolideringsterapi.
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 1 år efter avslutad studie
|
Tiden från inskrivningen till att någon händelse inträffar, inklusive dödsfall, sjukdomsprogression, ändrad behandlingsregim och förekomst av dödliga eller oacceptabla biverkningar.
|
1 år efter avslutad studie
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 1 år efter avslutad studie
|
Från tidpunkten för registrering i studien till tidpunkten för dödsfall oavsett orsak.
|
1 år efter avslutad studie
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Suning Chen, PHD, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SZ-ALL02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .