Quimioterapia de dosis reducida seguida de blinatumomab en la terapia de inducción de LLA Ph-B no anciana recién diagnosticada
3 de abril de 2024 actualizado por: Chen Suning
Un estudio abierto, multicéntrico, de un solo brazo, de quimioterapia de dosis reducida seguida de blinatumomab en la terapia de inducción de leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia negativo en pacientes no ancianos recientemente diagnosticada
Blinatumomab, un anticuerpo conjugativo biseespecífico de células T CD3/CD19, ha demostrado una alta eficacia en estudios de fase I/II de leucemia linfoblástica B recidivante/refractaria (LLA-B), particularmente en el contexto de una carga tumoral baja. Mientras tanto, Blinatumomab también juega un papel importante en la eliminación rápida y eficiente de MRD en pacientes. Por lo tanto, su uso en combinación con quimioterapia menos intensiva para la terapia de inducción inicial en pacientes recién diagnosticados puede resultar en tasas de respuesta favorables, una mayor profundidad de la remisión y menores efectos tóxicos relacionados con el tratamiento.
En este estudio, se incluyeron pacientes no ancianos recién diagnosticados con B-ALL cromosómico Filadelfia negativo (PH-) y tratados con quimioterapia de intensidad reducida seguida de Blinatumomab como base de la terapia de inducción. La tasa de remisión clínica, la tasa de EMR negativa y las reacciones adversas relacionadas con el tratado se evaluaron en pacientes con LLA-PH-B no ancianos recién diagnosticados durante la terapia de inducción.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
13 años a 57 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 15-59
- Ph-(BCR-ABL1 negativo) B-ALL se diagnosticó de acuerdo con los criterios de diagnóstico de la OMS
- Pacientes de nuevo diagnóstico sin tratamiento de inducción previo (excepto hidroxiurea y glucocorticoides ≦5 días)
- Puntuación ECOG 0-3
- Función hepática: bilirrubina total ≦ 3 veces el límite superior de lo normal; Alanina aminotransferasa ≦ 3 veces el límite superior del movimiento normal; Aspartato aminotransferasa ≦ 3 veces el límite superior del movimiento normal; (excepto considerando la infiltración de leucemia)
- Función renal: aclaramiento de creatinina endógena ≧30ml/min
- Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a participar en el estudio y deben firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Ph+ (BCR-ABL1 positivo) ALL y clase ABL conocida Ph-Like ALL
- LLA de linfocitos T
- Leucemia/linfoma de células B maduras, linfoma de células B, enfermedad extramedular aislada
- Leucemia aguda de células mixtas
- Leucemia del sistema nervioso central
- infección por VIH
- HBV-DNA o HCV-RNA positivo
- Pacientes con insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior y otros pacientes que el investigador considere inadecuados para su inclusión
- Pacientes embarazadas o lactantes
- Al paciente del estudio se le negó la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: quimioterapia de intensidad reducida seguida de berintuzumab
La terapia de inducción se realizó con quimioterapia de intensidad reducida (incluyendo 1 dosis de Idarubicina 8 mg/m2, 1 dosis de Vindesina 3 mg/m2 y 7 días de Dexametasona 9 mg/m2/d) seguido de 2 semanas de Blinatumomab (9 ug/ d d8-14, 28 ug/d d15-21) inmediatamente. La evaluación de la médula ósea se realizó el día 22±2 y la terapia de consolidación se realizó después de lograr la remisión de la médula ósea (RC/CRh/CRi). Si no se logró CR/CRh/CRi en el primer curso de la terapia de inducción, se debe continuar con Blinatumomab (28 ug/día x 14 días) y se debe evaluar nuevamente la evaluación de la médula ósea. El régimen de terapia de consolidación se recomienda como quimioterapia de combinación de múltiples fármacos (incluidas dosis altas de metotrexato o citarabina combinada con asparaginasa) o alternando con Blinatumomab (28 ug/día × 28 días). Si no se realiza un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Alo-HSCT), la terapia de consolidación necesita al menos 4 ciclos antes de los 2 años de terapia de mantenimiento. |
Quimioterapia de intensidad reducida seguida de blinatumomab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Fase de terapia de inducción: El momento de la evaluación de la médula ósea es el día 22 o 37±2.
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Tasa de respuesta global (ORR), incluida la respuesta completa (CR)/tasa de respuesta completa con recuperación hematológica parcial (CRh)/tasa de respuesta completa con recuperación hematológica incompleta (CRi).
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Fase de terapia de inducción: El momento de la evaluación de la médula ósea es el día 22 o 37±2.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa negativa de lesión residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Fase de terapia de inducción: El momento de la evaluación de la médula ósea es el día 22 o 37±2.
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La tasa negativa de lesión residual mínima (MRD) durante la terapia de inducción (el umbral es 1 × 10 ^ -4)
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Fase de terapia de inducción: El momento de la evaluación de la médula ósea es el día 22 o 37±2.
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SAE relacionado con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia de inducción hasta el inicio de la terapia de consolidación.
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Incidencia de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, incluidos sangrado grave, infección, eventos adversos relacionados con el fármaco y disfunción orgánica.
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Desde el inicio de la terapia de inducción hasta el inicio de la terapia de consolidación.
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Tiempo de recuperación hematopoyética
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia de inducción hasta el inicio de la terapia de consolidación.
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La duración del paciente en las fases de deficiencia granulocítica y trombocitopenia.
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Desde el inicio de la terapia de inducción hasta el inicio de la terapia de consolidación.
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 1 año después de la finalización del estudio
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El tiempo desde la inscripción hasta la ocurrencia de cualquier evento, incluida la muerte, la progresión de la enfermedad, el cambio en el régimen de tratamiento y la ocurrencia de efectos secundarios fatales o intolerables.
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1 año después de la finalización del estudio
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 1 año después de la finalización del estudio
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Desde el momento de la inscripción en el estudio hasta el momento de la muerte por cualquier causa.
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1 año después de la finalización del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Suning Chen, PHD, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625.
- Topp MS, Gokbuget N, Zugmaier G, Klappers P, Stelljes M, Neumann S, Viardot A, Marks R, Diedrich H, Faul C, Reichle A, Horst HA, Bruggemann M, Wessiepe D, Holland C, Alekar S, Mergen N, Einsele H, Hoelzer D, Bargou RC. Phase II trial of the anti-CD19 bispecific T cell-engager blinatumomab shows hematologic and molecular remissions in patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2014 Dec 20;32(36):4134-40. doi: 10.1200/JCO.2014.56.3247. Epub 2014 Nov 10.
- Fleming, S. et al. Sequential Blinatumomab with Reduced Intensity Chemotherapy in the Treatment of Older Adults with Newly Diagnosed Ph Negative B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia - Interim Analysis of the Australasian Leukemia and Lymphoma Group ALL08 Study. Blood 138, 1234-1234, doi:10.1182/blood-2021-151826 (2021).
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Actual)
5 de enero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
27 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Agentes antineoplásicos
- Blinatumomab
Otros números de identificación del estudio
- SZ-ALL02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Blinatumomab
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AmgenTerminadoLinfoma no HodgkinEstados Unidos, Australia, Italia, Reino Unido, Alemania, Francia
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Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoActivo, no reclutandoLeucemia linfoide aguda | Precursor de células B negativas para el cromosoma FiladelfiaItalia
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University of British ColumbiaAmgenTerminadoBlinatumomab para MRD en pacientes con LLA Pre-B después de un trasplante de células madre (OZM-097)Enfermedad residual mínima | Leucemia linfoblástica aguda de células B en adultos | Leucemia de células madreCanadá
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Sichuan UniversityReclutamientoLeucemia LinfoidePorcelana
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Seoul National University HospitalAmgenReclutamientoEnfermedad residual mínima | LLA pediátrica, células BCorea, república de
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisActivo, no reclutandoLeucemia linfoblástica aguda de células B del adultoFrancia
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Sichuan UniversityAún no reclutando
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A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIIIActivo, no reclutandoLinfomas no hodgkinianos indolentes/leucemia linfocítica crónicaItalia