Quimioterapia de dose reduzida seguida de Blinatumomabe na terapia de indução de Ph-B-ALL de não idosos recém-diagnosticados
Um estudo multicêntrico, de braço único e aberto de quimioterapia de dose reduzida seguida de Blinatumomabe na terapia de indução de leucemia linfoblástica aguda B aguda recém-diagnosticada em não idosos com cromossomo Filadélfia
Blinatumomab, um anticorpo conjugado de células T bissespecíficas CD3/CD19, mostrou alta eficácia em estudos de fase I/II de leucemia linfoblástica B recidivante/refratária (B-ALL), particularmente no contexto de baixa carga tumoral. Enquanto isso, Blinatumomab também desempenha um papel importante na depuração rápida e eficiente de DRM em pacientes. Portanto, seu uso em combinação com quimioterapia menos intensiva para terapia de indução inicial em pacientes recém-diagnosticados pode resultar em taxas de resposta favoráveis, maior profundidade de remissão e menores efeitos tóxicos relacionados ao tratamento.
Neste estudo, pacientes recém-diagnosticados não idosos com cromossomo Filadélfia negativo (PH-) B-ALL foram inscritos e tratados com quimioterapia de intensidade reduzida seguida de Blinatumomabe como base da terapia de indução. A taxa de remissão clínica, a taxa negativa de MRD e as reações adversas relacionadas ao tratamento foram avaliadas em pacientes recém-diagnosticados com PH-B-ALL não idosos durante a terapia de indução.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Suning Chen, PHD
- Número de telefone: +86-13814881746
- E-mail: chensuning@sina.com
Estude backup de contato
- Nome: Jing Lu, Master
- Número de telefone: +86-13771836270
- E-mail: lujing@suda.edu.cn
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215000
- The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 15-59
- Ph-(BCR-ABL1 negativo)B-ALL foi diagnosticado de acordo com os critérios de diagnóstico da OMS
- Pacientes recém-diagnosticados sem terapia de indução anterior (exceto hidroxiureia e glicocorticóides ≦ 5 dias)
- Pontuação ECOG 0-3
- Função hepática: bilirrubina total ≦ 3 vezes o limite superior do normal; Alanina aminotransferase ≦ 3 vezes o limite superior do movimento normal; Aspartato aminotransferase ≦ 3 vezes o limite superior do movimento normal; (exceto considerando infiltração de leucemia)
- Função renal: depuração de creatinina endógena ≧30ml/min
- Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a participar do estudo e devem assinar o termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Ph+ (BCR-ABL1 positivo) ALL e classe ABL conhecida Ph-Like ALL
- Células T TODAS
- Leucemia/linfoma de células B maduras, linfoma de células B, doença extramedular isolada
- Leucemia aguda de células mistas
- Leucemia do sistema nervoso central
- infecção pelo HIV
- HBV-DNA ou HCV-RNA positivo
- Pacientes com insuficiência cardíaca de grau 2 ou superior e outros pacientes considerados inadequados para inclusão pelo investigador
- Pacientes grávidas ou amamentando
- O paciente do estudo foi recusado a inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: quimioterapia de intensidade reduzida seguida de berintuzumabe
A terapia de indução foi realizada com quimioterapia de intensidade reduzida (incluindo 1 dose de Idarubicina 8 mg/m2, 1 dose de Vindesine 3 mg/m2 e 7 dias de Dexametasona 9 mg/m2/d) seguida de 2 semanas de Blinatumomabe (9 ug/ d d8-14, 28 ug/d d15-21) imediatamente. A avaliação da medula óssea foi realizada no dia 22±2, e a terapia de consolidação foi realizada após a remissão da medula óssea (CR/CRh/CRi). Se CR/CRh/CRi não foi alcançado no primeiro curso da terapia de indução, o Blinatumomabe (28ug/d×14d) deve ser continuado e a avaliação da medula óssea deve ser avaliada novamente. O regime de terapia de consolidação é recomendado como quimioterapia de combinação de múltiplas drogas (incluindo Metotrexato de alta dose ou Citarabina combinada com Asparaginase) ou alternando com Blinatumomabe (28 ug/d×28d). Se o Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas (Alo-HSCT) não for realizado, a terapia de consolidação precisa de pelo menos 4 ciclos antes de 2 anos de terapia de manutenção. |
Quimioterapia de intensidade reduzida seguida de Blinatumomabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Fase da terapia de indução: O momento da avaliação da medula óssea é dia 22 ou 37±2.
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Taxa de resposta global (ORR), incluindo resposta completa (CR)/ taxa de resposta completa com recuperação hematológica parcial (CRh)/ taxa de resposta completa com recuperação hematológica incompleta (CRi).
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Fase da terapia de indução: O momento da avaliação da medula óssea é dia 22 ou 37±2.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa negativa de lesão residual mínima (MRD)
Prazo: Fase da terapia de indução: O momento da avaliação da medula óssea é dia 22 ou 37±2.
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A taxa negativa de lesão residual mínima (MRD) durante a terapia de indução (o limiar é 1 × 10^-4)
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Fase da terapia de indução: O momento da avaliação da medula óssea é dia 22 ou 37±2.
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SAE relacionada ao tratamento
Prazo: Desde o início da terapia de indução até o início da terapia de consolidação.
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Incidência de eventos adversos graves relacionados ao tratamento, incluindo sangramento grave, infecção, eventos adversos relacionados ao medicamento e disfunção de órgãos.
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Desde o início da terapia de indução até o início da terapia de consolidação.
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Tempo de recuperação hematopoiética
Prazo: Desde o início da terapia de indução até o início da terapia de consolidação.
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A duração do paciente nas fases de deficiência granulocítica e trombocitopenia.
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Desde o início da terapia de indução até o início da terapia de consolidação.
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Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: 1 ano após a conclusão do estudo
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O tempo desde a inscrição até a ocorrência de qualquer evento, incluindo morte, progressão da doença, mudança no regime de tratamento e ocorrência de efeitos colaterais fatais ou intoleráveis.
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1 ano após a conclusão do estudo
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 1 ano após a conclusão do estudo
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Desde o momento da inscrição no estudo até o momento da morte por qualquer causa.
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1 ano após a conclusão do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Suning Chen, PHD, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625.
- Topp MS, Gokbuget N, Zugmaier G, Klappers P, Stelljes M, Neumann S, Viardot A, Marks R, Diedrich H, Faul C, Reichle A, Horst HA, Bruggemann M, Wessiepe D, Holland C, Alekar S, Mergen N, Einsele H, Hoelzer D, Bargou RC. Phase II trial of the anti-CD19 bispecific T cell-engager blinatumomab shows hematologic and molecular remissions in patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2014 Dec 20;32(36):4134-40. doi: 10.1200/JCO.2014.56.3247. Epub 2014 Nov 10.
- Fleming, S. et al. Sequential Blinatumomab with Reduced Intensity Chemotherapy in the Treatment of Older Adults with Newly Diagnosed Ph Negative B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia - Interim Analysis of the Australasian Leukemia and Lymphoma Group ALL08 Study. Blood 138, 1234-1234, doi:10.1182/blood-2021-151826 (2021).
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SZ-ALL02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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