En studie av olverembatinib kombinerat med inotuzumab ozogamicin i behandlingen ph+ ALL med MRD persistent positiv

Inklusionskriterier:

1. Akut lymfoblastisk leukemi med positiv Ph-kromosom eller BCR/ABL-fusionsgen; cD22-uttryck på ytan av leukemiceller; hematologisk fullständig remission men med MRD ihållande positiv (BCR-ABL1 nivå ≥ 10-4), efter minst 3 gånger av intensiv kemoterapi, där klassisk kemoterapi kombinerat med någon första eller andra generation av tyrosinkinashämmare riktade mot BCR-ABL1.
2. Vara ≥ 18 år på anmälningsdagen.
3. Förstå studieprocedurerna, tillgänglig alternativ behandling och riskerna med studien och samtycker frivilligt till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke.
4. Nödvändigt för att uppfylla kriterierna för viktig organfunktion: njurfunktion och leverfunktion är som följer: ASAT, ALT och ALP under det normala 2 gånger den övre gränsen, totalt bilirubin under den normala övre gränsen 1,5 gånger ; kreatininclearance-hastighet större än 50 ml/min; pankreasfunktion: serumamylas är inte högre än den normala övre gränsen 1,5 gånger, serumlipas är inte högre än den normala övre gränsen 1,5 gånger; normal hjärtfunktion : ejektionsfraktion ( EF ) > 60 %, lungartärens systoliska tryck ≤ 50 mmHg.
5. Har dokumenterade negativa resultat för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV-Ab), antikropp mot hepatit C-virus (HCV-Ab), såväl som odetekterbart HCV-RNA eller odetekterbart HBV-DNA.
6. ECOG-PS 0-2.
7. Informerat samtycke måste undertecknas innan rättegången påbörjas. Informerat samtycke måste undertecknas av patienten själv eller hans direkta familjemedlemmar som är 18 år och äldre; med tanke på patientens tillstånd, om patientens underskrift inte gynnar behandlingen av sjukdomen, undertecknas det informerade samtycket av vårdnadshavaren eller patientens närmaste familj.

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiserats som leukemi av blandad härstamning.
2. Dokumenterat som CNS-leukemi eller extramedullär infiltration.
3. Patienter med andra maligna tumörer; patienterna bedömdes ha komorbiditeter som allvarligt äventyrar patientens liv eller påverkar patientens slutförande av studien.
4. Används för att använda tredje generationens TKI, inklusive Olverembatinib.
5. Patienterna fick någon annan typ av anti-leukemi-antikroppsterapi två veckor före inskrivningen.
6. Patienter fick strålbehandling eller kemoterapi (förutom induktionskemoterapi) eller annan forskningsbehandling inom två veckor före inskrivningen, med följande undantag: Utformad för att minska antalet cirkulerande leukemilymfocyter eller remission: Steroider, hydroxiurea eller vinkristin; Underhållsbehandling: tiopurin, metotrexat, metotrexat tioguanin och/eller tyrosinkinashämmare.
7. Patienter med svår allergi mot InO-komponenter och hjälpämnen (grad ≥ 3).
8. Historik med kliniskt signifikant leversjukdom, såsom hepatic veno-occlusive disease (VOD) eller sinusoidal obstruction syndrome (SOS); såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk hepatit.
9. Aktiv hjärtsjukdom, definierad som en eller flera av följande: med någon historia av hjärt- eller kärlsjukdomar; har okontrollerad eller symtomatisk anginahistoria; hjärtinfarkt mindre än 6 månader före inskrivning; en historia av arytmi som kräver läkemedelsbehandling eller allvarliga kliniska symtom; okontrollerad eller symptomatisk hjärtsvikt (> NYHA grad 2); ejektionsfraktionen är under den nedre gränsen för normalområdet. Hjärt ultraljud pulmonell artär systoliskt tryck > 50 mmHg; eller pulmonell hypertoni - relaterade kliniska symtom.
10. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, svår arytmi, kronisk hjärtsvikt etc. under tidigare TKI-behandling.
11. En historia av auto- eller allo-HSCT.
12. Dysfunktion av blodkoagulation.
13. Positivt serologiskt svar på känt HIV eller aktivt hepatit C-virus.
14. Patienter med psykisk ohälsa eller andra tillstånd som inte uppfyller kraven på forskningsbehandling och övervakning.
15. Kan eller vill inte underteckna samtyckesformulär.
16. Gravida eller ammande kvinnor.
17. Patienter med andra speciella tillstånd bedöms som okvalificerade av forskarna.