Un estudio de olverembatinib combinado con inotuzumab ozogamicina en el tratamiento de la LLA ph+ con ERM positiva persistente

Criterios de inclusión:

1. Leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Ph positivo o gen de fusión BCR/ABL; expresión de cD22 en la superficie de las células leucémicas; remisión hematológica completa pero con MRD positivo persistente (nivel de BCR-ABL1 ≥ 10-4), después de al menos 3 veces de quimioterapia intensiva, en la que la quimioterapia clásica se combinó con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa de primera o segunda generación dirigido a BCR-ABL1.
2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la inscripción.
3. Comprender los procedimientos del estudio, el tratamiento alternativo disponible y los riesgos relacionados con el estudio, y aceptar participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito.
4. Necesario para cumplir con los criterios de función de órganos importantes: la función renal y la función hepática son las siguientes: AST, ALT y ALP por debajo de lo normal 2 veces el límite superior, bilirrubina total por debajo del límite superior normal 1,5 veces; tasa de aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min; función pancreática: la amilasa sérica no supera el límite superior normal 1,5 veces, la lipasa sérica no supera el límite superior normal 1,5 veces; función cardíaca normal: fracción de eyección (FE) > 60 %, presión sistólica de la arteria pulmonar ≤ 50 mmHg.
5. Tiene resultados negativos documentados para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab), así como ARN del VHC indetectable o ADN del VHB indetectable.
6. ECOG-PS 0-2.
7. El consentimiento informado debe ser firmado antes del inicio del ensayo. El consentimiento informado debe ser firmado por el propio paciente o sus familiares directos mayores de 18 años; considerando la condición del paciente, si la firma del paciente no es conducente al tratamiento de la enfermedad, el consentimiento informado es firmado por el tutor legal o la familia inmediata del paciente.

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticada como leucemia de linaje mixto.
2. Documentado como leucemia del SNC o infiltración extramedular.
3. Pacientes con otros tumores malignos; se evaluó que los pacientes tenían comorbilidades que ponían en peligro grave la vida del paciente o afectaban la realización del estudio por parte del paciente.
4. Solía ​​utilizar la tercera generación de TKI, incluido Olverembatinib.
5. Los pacientes recibieron cualquier otro tipo de terapia con anticuerpos contra la leucemia dos semanas antes de la inscripción.
6. Los pacientes recibieron radioterapia o quimioterapia (excepto quimioterapia de inducción) o cualquier otro tratamiento de investigación dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción, con las siguientes excepciones: Diseñado para reducir el recuento o la remisión de linfocitos de leucemia circulantes: esteroides, hidroxiurea o vincristina; Terapia de mantenimiento: tiopurina, metotrexato, vincristina , inhibidores de tioguanina y/o tirosina quinasa.
7. Pacientes con alergias graves a los componentes y excipientes del InO (Grado ≥ 3).
8. Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, como enfermedad venooclusiva hepática (EVO) o síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS); como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis aguda o crónica.
9. Enfermedad cardíaca activa, definida como una o más de las siguientes: con antecedentes de enfermedad cardíaca o vascular; tiene antecedentes de angina no controlada o sintomática; infarto de miocardio menos de 6 meses antes de la inscripción; antecedentes de arritmia que requieran tratamiento farmacológico o síntomas clínicos graves; insuficiencia cardiaca congestiva no controlada o sintomática ( > NYHA grado 2 ) ; fracción de eyección está por debajo del límite inferior del rango normal. Presión sistólica de la arteria pulmonar por ultrasonido cardíaco > 50 mmHg; o hipertensión pulmonar - síntomas clínicos relacionados.
10. Enfermedad cardiovascular grave, incluido infarto de miocardio, angina inestable, arritmia grave, insuficiencia cardíaca congestiva, etc. durante el tratamiento previo con TKI.
11. Antecedentes de auto- o alo-HSCT.
12. Disfunción de la coagulación de la sangre.
13. Respuesta serológica positiva al VIH conocido o al virus de la hepatitis C activo.
14. Pacientes con enfermedad mental u otras condiciones que no cumplan con los requisitos de tratamiento y seguimiento de la investigación.
15. No puede o no quiere firmar el formulario de consentimiento.
16. Mujeres embarazadas o lactantes.
17. Pacientes con otras condiciones especiales evaluadas como no calificadas por los investigadores.