En undersøgelse af Olverembatinib kombineret med Inotuzumab Ozogamicin i behandlingen ph+ ALL med MRD vedvarende positiv

Inklusionskriterier:

1. Akut lymfoblastisk leukæmi med positivt Ph-kromosom eller BCR/ABL-fusionsgen; cD22-ekspression på overfladen af ​​leukæmiceller; hæmatologisk fuldstændig remission, men med MRD vedvarende positiv (BCR-ABL1 niveau ≥ 10-4), efter mindst 3 gange intensiv kemoterapi, hvor klassisk kemoterapi kombineret med enhver første eller anden generation af tyrosinkinasehæmmere målrettet BCR-ABL1.
2. Være ≥ 18 år på tilmeldingsdagen.
3. Forstå undersøgelsesprocedurerne, tilgængelig alternativ behandling og risici forbundet med undersøgelsen, og acceptere frivilligt at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
4. Nødvendigt for at opfylde kriterierne for vigtig organfunktion: nyrefunktion og leverfunktion er som følger: AST, ALT og ALP under normalen 2 gange den øvre grænse, total bilirubin under den normale øvre grænse 1,5 gange; kreatinin-clearance-hastighed større end 50 ml/min; pancreas funktion: serum amylase er ikke højere end den normale øvre grænse 1,5 gange, serum lipase er ikke højere end den normale øvre grænse 1,5 gange; normal hjertefunktion: ejektionsfraktion (EF) > 60 %, pulmonal arterie systolisk tryk ≤ 50 mmHg.
5. Har dokumenterede negative resultater for humant immundefekt-virus-antistof (HIV-Ab), hepatitis C-virus-antistof (HCV-Ab) såvel som ikke-detekterbart HCV-RNA eller ikke-detekterbart HBV-DNA.
6. ECOG-PS 0-2.
7. Informeret samtykke skal underskrives inden forsøgets start. Informeret samtykke skal underskrives af patienten selv eller dennes direkte familiemedlemmer, der er 18 år og derover; i betragtning af patientens tilstand, hvis patientens underskrift ikke er befordrende for behandlingen af ​​sygdommen, underskrives det informerede samtykke af den juridiske værge eller patientens nærmeste familie.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret som blandet afstamningsleukæmi.
2. Dokumenteret som CNS leukæmi eller ekstramedullær infiltration.
3. Patienter med andre ondartede tumorer; patienterne blev vurderet til at have komorbiditeter, der i alvorlig grad bringer patientens liv i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen.
4. Bruges til at bruge tredje generation af TKI'er, inklusive Olverembatinib.
5. Patienterne modtog enhver anden form for anti-leukæmi-antistofterapi to uger før indskrivning.
6. Patienter modtog strålebehandling eller kemoterapi (undtagen induktionskemoterapi) eller enhver anden forskningsbehandling inden for to uger før indskrivning, med følgende undtagelser: Designet til at reducere antallet af cirkulerende leukæmi-lymfocytter eller remission: Steroider, hydroxyurinstof eller vincristin;Vedligeholdelsesterapi: thiopurin, methotrexat, methotrexat , thioguanin og/eller tyrosinkinaseinhibitorer.
7. Patienter med svær allergi over for InO-komponenter og hjælpestoffer (grad ≥ 3).
8. Anamnese med klinisk signifikant leversygdom, såsom hepatisk veno-okklusiv sygdom (VOD) eller sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS); såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk hepatitis.
9. Aktiv hjertesygdom, defineret som en eller flere af følgende: med enhver historie med hjerte- eller karsygdomme; har ukontrolleret eller symptomatisk angina anamnese; myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før indskrivning; en historie med arytmi, der kræver lægemiddelbehandling eller alvorlige kliniske symptomer; ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt (> NYHA grad 2); udstødningsfraktion er under den nedre grænse for normalområdet. Hjerte ultralyd pulmonal arterie systolisk tryk > 50 mmHg; eller pulmonal hypertension - relaterede kliniske symptomer.
10. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, svær arytmi, kongestiv hjertesvigt osv. under tidligere TKI-behandling.
11. En historie med auto- eller allo-HSCT.
12. Dysfunktion af blodkoagulation.
13. Positiv serologisk respons på kendt HIV eller aktiv hepatitis C-virus.
14. Patienter med psykisk sygdom eller andre tilstande, der ikke opfylder kravene til forskningsbehandling og overvågning.
15. Kan eller vil ikke underskrive samtykkeerklæring.
16. Gravide eller ammende kvinder.
17. Patienter med andre særlige tilstande vurderet som ukvalificerede af forskerne.