CD19 CAR T-cellsmål Återfall/Refraktär Akut B-cellsleukemi/lymfom (CAR19T2)

Inklusionskriterier:

1. ≥1 år och ≤18 år.
2. Patienter med recidiverande och/eller refraktär CD19-positiv B-cells akut leukemi/lymfom.
3. Leukemi/lymfom återkom efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom fyra veckor, alla immunsuppressiva medel stoppades i minst fyra veckor och ingen aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) detonerades.
4. Lansky play (≤16 år) skala ≥60 % eller Karnofsky (>16 år) poäng ≥60 % och Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande för att bedöma prestationspoängen.
5. Adekvat vaskulär åtkomst leukaferesprocedur. Absolut lymfocytantal (ALC) större än eller lika med 100 celler/μL.

6. Adekvat njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definieras som följande:

   • Serumalaninaminotransferas/aspartataminotransferas (ALT/ASAT) ≤ 5 övre normalgräns (ULN), total bilirubin ≤2 x ULN.
   • Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande: 1 till < 2 år: maximalt serumkreatinin 0,6 mg/dL (både män och kvinnor); 2 till < 6 år: maximalt serumkreatinin 0,8 mg/dL (både män och kvinnor) ; 6 till < 10 år: maximalt serumkreatinin 1 mg/dL (både män och kvinnor); 10 till < 13 år: maximalt serumkreatinin 1,2 mg/dL (både män och kvinnor); 13 till < 16 år: maximalt serumkreatinin 1,5 mg/dL (man), 1,4 mg/dL (hona); >=16 år: maximalt serumkreatinin 1,7 mg/dL (man), 1,4 mg/dL (hona).
   • Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft.
   • Ekokardiogram eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med 45 % bekräftat av ekokardiogram, inga tecken på perikardiell effusion (förutom spår eller fysiologiska) och inga kliniskt signifikanta arytmier.
7. Förväntad livslängd på mer än eller lika med 3 månader.
8. Patienter eller vårdnadshavare måste underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Fick tidigare någon annan CAR T-cells- och tumörvaccinbehandling.
2. Patient med en tidigare historia av aktiv hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) infektion.
3. Patient med okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion (inklusive tuberkulos) trots lämplig antibiotika eller annan behandling.
4. Akut GVHD grad II-IV (Glucksberg-kriterier) eller kronisk GVHD som kräver systemisk behandling inom 4 veckor före inskrivning.
5. Historik eller förekomst av någon CNS-störning såsom krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom, etc. (Förutom CNS-inblandning av underliggande hematologisk malignitet)
6. Allvarlig psykisk störning eller psykiatrisk sjukdom.
7. Kombinerat med livshotande svår organsvikt.
8. Stor icke-medicinsk operation inom fyra veckor.
9. Fick andra kliniska prövningar inom fyra veckor. 10. Kvinnor som är gravida eller ammar.

11. Följande läkemedelspatienter måste stoppas före leukaferes:

• Tyrosinkinashämmare (TKI) måste avbrytas mer än eller lika med 3 dagar före insamling.
• Bärgningskemoterapi måste avbrytas > 2 veckor och intratekal kemoterapi inom 7 dagar före uppsamling.
• Systemisk steroidbehandling som överstiger motsvarande 0,5 mg/kg/dag av metylprednisolon under de 7 dagarna före uppsamling.
• Donatorlymfocytinfusioner (DLI) och immunsuppressiva terapier inom 4 veckor före insamling.
• Fick klofarabin eller kladribin inom 3 månader före uppsamling.

• Få blinatumomab inom 4 veckor, inotuzumab ozogamicin och rituximab inom 4 månader och alemtuzumab inom 6 månader före insamling.

  12. Tyrosinkinashämmare inom 1 vecka och asparaginas inom 4 veckor före CAR T-cellsinfusion.

  13. Enligt PI:s åsikt är patienter närvarande för vilket tillstånd som helst, inte för inskrivning.