CD19 CAR T 细胞靶向复发/难治性急性 B 细胞白血病/淋巴瘤 (CAR19T2)

纳入标准：

1. ≥1岁且≤18岁。
2. 复发和/或难治性 CD19 阳性 B 细胞急性白血病/淋巴瘤患者。
3. 异基因造血干细胞移植后4周内白血病/淋巴瘤复发，所有免疫抑制剂停用至少4周，未引爆活动性移植物抗宿主病（GVHD）。
4. Lansky play（≤16岁）量表≥60%或Karnofsky（>16岁）评分≥60%且东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤1。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动以评估表现评分。
5. 适当的血管通路白细胞去除术程序。 绝对淋巴细胞计数 (ALC) 大于或等于 100 个细胞/μL。

6. 适当的肾、肝、肺和心脏功能定义如下：

   • 血清丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶 (ALT/AST) ≤ 5 正常上限 (ULN)，总胆红素 ≤2 x ULN。
   • 基于年龄/性别的血清肌酐如下： 1 至 < 2 岁：最大血清肌酐 0.6 mg/dL（男性和女性）；2 至 < 6 岁：最大血清肌酐 0.8 mg/dL（男性和女性） ; 6 至 < 10 岁：最大血清肌酐 1 mg/dL（男性和女性）； 10 至 < 13 岁：最大血清肌酐 1.2 mg/dL（男性和女性）； 13 至 < 16 岁：最大血清肌酐 1.5 mg/dL（男性），1.4 mg/dL（女性）； >=16 岁：最大血清肌酐 1.7 mg/dL（男性），1.4 mg/dL（女性）。
   • 室内空气基线氧饱和度 > 92%。
   • 超声心动图证实或左心室射血分数（LVEF）大于或等于45%，无心包积液证据（微量或生理性除外），无临床意义的心律失常。
7. 预期寿命大于或等于3个月。
8. 患者或法定监护人必须签署知情同意书。

排除标准：

1. 之前接受过任何其他CAR T细胞和肿瘤疫苗治疗。
2. 既往有活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史的患者。
3. 尽管接受了适当的抗生素或其他治疗，仍患有无法控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（包括肺结核）的患者。
4. 入组前 4 周内需要全身治疗的 II-IV 级急性 GVHD（Glucksberg 标准）或慢性 GVHD。
5. 任何中枢神经系统疾病的病史或存在，例如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病等（除了潜在血液恶性肿瘤的中枢神经系统受累）
6. 严重的心理障碍或精神疾病。
7. 合并危及生命的严重器官衰竭。
8. 四个星期内进行重大的非药物手术。
9. 四个星期内接受其他临床试验。 10. 怀孕或哺乳的妇女。

11. 下列药物患者在白细胞分离术前必须停用：

• 必须在采集前至少 3 天停用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。
• 必须停止挽救性化疗 > 2 周，并在采集前 7 天停止鞘内化疗。
• 在收集前 7 天内全身性类固醇治疗超过相当于 0.5 mg/kg/天的甲泼尼龙。
• 采集前 4 周内接受过供体淋巴细胞输注 (DLI) 和免疫抑制治疗。
• 收集前 3 个月内接受过氯法拉滨或克拉屈滨。

• 收集前 4 周内接受 blinatumomab，4 个月内接受 inotuzumab ozogamicin 和 rituximab，并在 6 个月内接受 alemtuzumab。

  12. 在 CAR T 细胞输注前 1 周内使用酪氨酸激酶抑制剂，4 周内使用天冬酰胺酶。

  13. 在 PI 看来，患者出现是为了任何情况，而不是为了入组。