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CD19 CAR T 세포 표적 재발성/불응성 급성 B 세포 백혈병/림프종 (CAR19T2)

2024년 3월 14일 업데이트: Zhujiang Hospital

불응성/재발성 B 세포 백혈병/림프종을 앓는 소아의 인간화 CAR19T2 T 세포

이 연구는 불응성/재발성 B 세포 급성 림프구성 백혈병/림프종을 앓는 소아에서 인간화 항-CD19 키메라 항원 수용체-T 세포(CAR19T2 T 세포)의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

B 세포 혈액 악성 종양을 치료하는 CD19 CAR-T 세포는 전례 없는 성공을 거두었습니다. 이 연구에서 우리는 CD28 및 Toll-like receptor 2 (TLR2) 보조자극 도메인을 포함하는 인간화 항-CD19 구조물로 유전적으로 변형된 새로운 3세대 자가 T 세포(CAR19T2 T 세포)를 조사했습니다. CAR19T2 T 세포는 주입 전에 종양 세포(CD19+ 세포)를 식별하고 죽일 수 있는 것으로 변형됩니다. 이 연구는 불응성/재발성 B 세포 급성 림프구성 백혈병/림프종을 앓는 소아에서 인간화 항-CD19 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR19T2 T 세포)의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국
        • Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD
      • Guanzhou, Guangdong, 중국
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. ≥1세 및 ≤18세.
  2. 재발성 및/또는 불응성 CD19 양성 B세포 급성 백혈병/림프종 환자.
  3. 백혈병/림프종은 동종이계 조혈모세포 이식 후 4주 이내에 재발했고, 모든 면역억제제는 최소 4주 동안 중단했으며, 활동성 이식편대숙주병(GVHD)은 발생하지 않았습니다.
  4. Lansky play(≤16세) 척도 ≥60% 또는 Karnofsky(>16세) 점수 ≥60% 및 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가하기 위해 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
  5. 적절한 혈관 접근 백혈구 성분채집술 절차. 100 세포/μL 이상의 절대 림프구 수(ALC).

  6. 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 혈청 알라닌 아미노전이효소/아스파테이트 아미노전이효소(ALT/AST) ≤ 5 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 ≤2 x ULN.
    • 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌: 1~2세: 최대 혈청 크레아티닌 0.6 mg/dL(남성 및 여성 모두), 2~< 6세: 최대 혈청 크레아티닌 0.8 mg/dL(남성 및 여성 모두) ; 6~10세: 최대 혈청 크레아티닌 1mg/dL(남녀 모두); 10~13세 미만: 최대 혈청 크레아티닌 1.2mg/dL(남녀 모두); 13~16세: 최대 혈청 크레아티닌 1.5mg/dL(남성), 1.4mg/dL(여성); >=16세: 최대 혈청 크레아티닌 1.7mg/dL(남성), 1.4mg/dL(여성).
    • 기준선 산소 포화도 > 실내 공기에서 92%.
    • 심초음파 또는 심초음파로 확인된 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 이상, 심낭 삼출의 증거 없음(미량 또는 생리학적 제외), 임상적으로 유의한 부정맥 없음.
  7. 기대 수명은 3개월 이상입니다.
  8. 환자 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

  1. 이전에 다른 CAR T 세포 및 종양 백신 치료를 받았습니다.
  2. 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 이전 병력이 있는 환자.
  3. 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 조절되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(결핵 포함)이 있는 환자.
  4. 등록 전 4주 이내에 전신 치료가 필요한 급성 GVHD 등급 II-IV(Glucksberg 기준) 또는 만성 GVHD.
  5. 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 등 중추신경계 장애의 병력 또는 존재(기존 혈액 악성 종양의 중추신경계 침범 제외)
  6. 심각한 심리적 장애 또는 정신 질환.
  7. 생명을 위협하는 심각한 장기 부전을 동반합니다.
  8. 4주 이내의 주요 비의학적 수술.
  9. 4주 이내에 다른 임상 시험을 받았습니다. 10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.

11. 다음 약물 환자는 백혈구 성분채집술 전에 중단해야 합니다.

  • Tyrosine Kinase Inhibitor(TKI)는 수집 3일 이전에 중단해야 합니다.
  • 회수 화학요법은 > 2주에 중단해야 하고 척수강내 화학요법은 수집 전 7일에 중단해야 합니다.
  • 수집 전 7일 동안 0.5 mg/kg/day의 메틸프레드니솔론을 초과하는 전신 스테로이드 요법.
  • 수집 전 4주 이내에 기증자 림프구 주입(DLI) 및 면역억제 요법.
  • 수집 전 3개월 이내에 클로파라빈 또는 클라드리빈을 투여받았습니다.

  • 블리나투모맙은 4주 이내에, 이노투주맙 오조가미신 및 리툭시맙은 4개월 이내에, 알렘투주맙은 수집 전 6개월 이내에 받습니다.

    12. CAR T-세포 주입 전 1주 이내의 티로신 키나제 억제제 및 4주 이내의 아스파라기나제.

    13. PI의 의견에 따르면 환자는 등록이 아닌 모든 상태에 대해 존재합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 인간화 CAR19T2 T 세포 대 B 세포 급성 림프구성 백혈병/림프종
환자는 CAR19T2 T 세포 투여 전에 림프 고갈(4일 동안 300-500 mg/m2/용량으로 Cy, 2일 동안 20-30 mg/m2/용량으로 Fludarabine 및 시클로포스파미드(Flu/Cy))을 받았습니다. 이 CAR19T2 T 세포는 0일차에 30분에 걸쳐 주입됩니다.
생물학적: CD19 CAR T세포(CAT19T2)
약물: 플루다라빈， 정맥 투여 약물: 시클로포스파미드， 정맥 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률
기간: 3 개월
말초 혈액, 골수, 중추 신경계에 의해 평가된 독립 검토 위원회(IRC) 평가에 의해 28일 및 3개월에 완전 반응(CR) 또는 불완전 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 CR을 달성한 총 환자 수 (CNS) 증상, 신체검사(PE), 뇌척수액(CSF).
3 개월
CAR19T2 T 세포의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 24주
CAR19T2 T 세포로 치료한 CD19 양성 재발성/불응성 급성 백혈병/림프종의 최대 내약 용량(MTD).
24주
부작용(AE)
기간: 3 년
유해 사례(AE), 심각한 유해 사례(SAE) 및 실험실 이상(전반 및 임상, 조직학적 및 분자 하위군)의 유형, 빈도 및 중증도.
3 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MRD(Minimum Residual Disease) 음성 반응률
기간: 주입 후 최대 12개월
CR 또는 CRi 및 음성 MRD 골수를 달성한 환자.
주입 후 최대 12개월
사건 없는 생존(EFS)
기간: 주입 후 최대 3년
CAR19T2 T 세포 주입부터 진행성 질환(PD), 질병 재발, 새로운 항암 요법 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간.
주입 후 최대 3년
전체 생존(OS)
기간: 주입 후 최대 3년
CAR19T2 T 세포 주입부터 모든 원인으로 인한 사망 시간까지의 시간.
주입 후 최대 3년
CAR-T 세포 확장 수준
기간: 24개월
말초 혈액(PB) 및/또는 골수(BM), CSF 및 림프절 등에서 CAR 수를 복사합니다.
24개월
CAR T 세포 지속 기간
기간: 24개월
말초 혈액(PB) 및/또는 골수(BM), CSF 및 림프절 등에서 CAR T 세포 지속 기간
24개월
CAR19T2 T 세포 주입 후 조혈모세포 이식(HSCT) 비율
기간: CAR19T2 T 주입 후 최대 3년
CAR19T2 T 세포 주입 후 반응을 달성한 후 조혈모세포이식으로 진행하는 피험자의 백분율.
CAR19T2 T 주입 후 최대 3년
CAR19T2 T 세포 및 사이토카인의 최대 농도.
기간: 12 개월
최대 농도에서 CAR19T2 T 세포의 약동학.
12 개월
CAR19T2 T 세포 및 사이토카인의 피크 농도까지의 시간.
기간: 12 개월
최고 농도까지의 시간에서 CAR19T2 T 세포의 약동학.
12 개월
CAR19T2 T 세포 및 사이토카인의 곡선 아래 영역.
기간: 12 개월
곡선 아래 영역에서 CAR19T2 T 세포의 약동학.
12 개월
저감마글로불린혈증의 발생률
기간: 12 개월
저감마글로불린혈증의 발생률과 지속기간.
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Zhujiang Hospital

협력자

Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD

수사관

  • 수석 연구원: Lihua Yang, Zhujiang Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2022년 12월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 10월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 11월 4일

처음 게시됨 (실제)

2022년 11월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 14일

마지막으로 확인됨

2022년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2022-KY-094

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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