Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD19 CAR T-sejtes cél Relapszus/Refrakter akut B-sejtes leukémia/limfóma (CAR19T2)

2024. március 14. frissítette: Zhujiang Hospital

Humanizált CAR19T2 T-sejt refrakter/relapszusos B-sejtes leukémiában/limfómában szenvedő gyermekeknél

A tanulmány célja a humanizált anti-CD19 kiméra antigénreceptor-T-sejt (CAR19T2 T-sejt) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése refrakter/relapszusos B-sejtes akut limfoblaszt leukémiában/limfómában szenvedő gyermekeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A B-sejtes hematológiai rosszindulatú daganatokat kezelő CD19 CAR-T sejtek soha nem látott sikereket értek el. Ebben a tanulmányban új, harmadik generációs autológ T-sejteket (CAR19T2 T-sejteket) vizsgáltunk, amelyeket genetikailag módosítottak olyan humanizált anti-CD19 konstrukcióval, amely CD28 és Toll-like receptor 2 (TLR2) kostimulációs doméneket tartalmaz. A CAR19T2 T-sejteket az infúzió előtt módosítják olyanná, amely képes azonosítani és elpusztítani a tumorsejteket (CD19+ sejtek). A tanulmány célja a humanizált anti-CD19 kiméra antigénreceptor T-sejt (CAR19T2 T-sejt) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése refrakter/relapszusos B-sejtes akut limfoblaszt leukémiában/limfómában szenvedő gyermekeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Guanzhou, Guangdong, Kína
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. ≥1 éves és ≤18 éves.
  2. Kiújult és/vagy refrakter CD19-pozitív B-sejtes akut leukémiában/limfómában szenvedő betegek.
  3. A leukémia/limfóma kiújult allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után négy héten belül, minden immunszuppresszív szert leállítottak legalább négy hétre, és nem robbant fel aktív graft-versus-host betegség (GVHD).
  4. Lansky játék (≤16 éves) skála ≥60% vagy Karnofsky (>16 éves) pontszám ≥60%, és az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤1. Azokat a betegeket, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, ambulánsnak tekintik a teljesítménypontszám értékeléséhez.
  5. Megfelelő érrendszeri hozzáférésű leukaferézis eljárás. Az abszolút limfocitaszám (ALC) legalább 100 sejt/μL.

  6. A megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívműködést a következők határozzák meg:

    • A szérum alanin aminotranszferáz/aszpartát aminotranszferáz (ALT/AST) ≤ 5 normál felső határ (ULN), összbilirubin ≤ 2 x ULN.
    • A szérum kreatininszint az életkor/nem alapján az alábbiak szerint: 1 és < 2 év: maximális szérum kreatinin 0,6 mg/dL (férfiaknál és nőknél egyaránt); 2 és 6 év közötti kor között: maximális szérum kreatinin 0,8 mg/dl (férfiaknál és nőknél egyaránt) ; 6 és < 10 év között: maximális szérum kreatinin 1 mg/dl (férfiaknál és nőknél egyaránt); 10 és 13 év alatti: maximális szérum kreatinin 1,2 mg/dl (férfiaknál és nőknél egyaránt); 13 és 16 év alatti: maximális szérum kreatinin 1,5 mg/dl (férfiak), 1,4 mg/dl (nők); >=16 év: maximális szérum kreatinin 1,7 mg/dl (férfiak), 1,4 mg/dl (nők).
    • Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn.
    • Echocardiogram vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 45%-nál nagyobb vagy egyenlő, echocardiogrammal megerősítve, szívburok folyadékgyülemre utaló jel (kivéve nyomnyi vagy fiziológiai) és klinikailag jelentős aritmiák sem.
  7. 3 hónapnál nagyobb vagy egyenlő várható élettartam.
  8. A betegeknek vagy törvényes gyámoknak tájékozott beleegyezést kell aláírniuk.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábban bármilyen más CAR T-sejt- és daganatoltásban részesült.
  2. Olyan beteg, akinek a kórelőzményében aktív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel.
  3. A megfelelő antibiotikum vagy egyéb kezelés ellenére kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben (beleértve a tuberkulózist is) szenvedő beteg.
  4. Akut GVHD II-IV fokozat (Glucksberg-kritériumok) vagy krónikus GVHD, amely szisztémás kezelést igényel a beiratkozás előtt 4 héten belül.
  5. Bármely központi idegrendszeri rendellenesség anamnézisében vagy jelenléte, például görcsroham, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség stb. (kivéve a mögöttes hematológiai rosszindulatú daganatok központi idegrendszeri érintettségét)
  6. Súlyos pszichés zavar vagy pszichiátriai betegség.
  7. Életveszélyes súlyos szervi elégtelenséggel kombinálva.
  8. Nagy, nem gyógyszeres műtét négy héten belül.
  9. Négy héten belül más klinikai vizsgálatokat is kapott. 10. Terhes vagy szoptató nők.

11. A következő gyógyszerek szedését le kell állítani a leukaferézis előtt:

  • A tirozin-kináz-inhibitor (TKI) adását legalább 3 nappal a begyűjtés előtt abba kell hagyni.
  • A mentő kemoterápiát több mint 2 hétig, az intratekális kemoterápiát pedig a begyűjtést megelőző 7 napon belül le kell állítani.
  • Szisztémás szteroidterápia, amely meghaladja a 0,5 mg/ttkg/nap metilprednizolon egyenértékét a begyűjtést megelőző 7 napon.
  • Donor limfocita infúziók (DLI) és immunszuppresszív terápiák a begyűjtés előtt 4 héten belül.
  • A begyűjtést megelőző 3 hónapon belül klofarabint vagy kladribint kapott.

  • Kapjon blinatumomabot 4 héten belül, inotuzumabot ozogamicint és rituximabot 4 hónapon belül, valamint alemtuzumabot 6 hónapon belül a begyűjtés előtt.

    12. Tirozin kináz gátló 1 héten belül és aszparagináz 4 héten belül a CAR T-sejt infúzió előtt.

    13. A PI véleménye szerint a betegek bármilyen állapot miatt vannak jelen, nem a felvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: humanizált CAR19T2 T sejt B-sejt akut limfoblaszt leukémia/limfóma
A betegek fludarabint és ciklofoszfamidot (Flu/Cy) kaptak a limfodepléció miatt (Cy 300-500 mg/m2/dózis négy napon át, Flu 20-30 mg/m2/dózis két napon keresztül) a CAR19T2 T-sejtek beadása előtt. Ezt a CAR19T2 T-sejtet 30 percen keresztül adják be a 0. napon.
Biológiai: CD19 CAR T-Cell (CAT19T2)
Gyógyszer: Fludarabine, intravénásan beadva Gyógyszer: ciklofoszfamid, intravénásan beadva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: 3 hónap
A perifériás vér, a csontvelő és a központi idegrendszer vizsgálata alapján a betegek teljes száma elérte a teljes választ (CR) vagy a CR-t nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi) a 28. napon és három hónapon egy független vizsgálóbizottság (IRC) értékelése alapján. (CNS) tünetek, fizikális vizsgálat (PE) és cerebrospinális folyadék (CSF).
3 hónap
A CAR19T2 T-sejtek maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 24 hét
A CAR19T2 T-sejtekkel kezelt CD19-pozitív relapszusos/refrakter akut leukémia/limfóma maximális tolerált dózisa (MTD).
24 hét
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: 3 év
A nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) és laboratóriumi eltérések típusa, gyakorisága és súlyossága (összességében és klinikai, szövettani és molekuláris alcsoportokban).
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A minimális reziduális betegség (MRD) negatív válaszaránya
Időkeret: Az infúzió után legfeljebb 12 hónapig
CR vagy CRi és negatív MRD csontvelőt elérő betegek.
Az infúzió után legfeljebb 12 hónapig
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Az infúzió után legfeljebb 3 évig
A CAR19T2 T-sejt-infúziótól a progresszív betegségig (PD), a betegség visszaeséséig, egy új rákellenes terápia megkezdéséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az infúzió után legfeljebb 3 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az infúzió után legfeljebb 3 évig
A CAR19T2 T-sejt-infúziótól eltelt idő a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig.
Az infúzió után legfeljebb 3 évig
CAR-T sejt expanziós szint
Időkeret: 24 hónap
Másolja a CAR számát a perifériás vérben (PB) és/vagy a csontvelőben (BM), a CSF-ben és a nyirokcsomókban stb.
24 hónap
A CAR T-sejtek fennmaradásának időtartama
Időkeret: 24 hónap
A CAR T-sejtek fennmaradásának időtartama a perifériás vérben (PB) és/vagy a csontvelőben (BM), a CSF-ben és a nyirokcsomókban stb.
24 hónap
Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) aránya CAR19T2 T-sejt-infúzió után
Időkeret: Legfeljebb 3 évig a CAR19T2 T infúzió után
Azon alanyok százalékos aránya, akik a CAR19T2 T-sejt-infúzió után reagáltak, majd folytatták a HSCT-t.
Legfeljebb 3 évig a CAR19T2 T infúzió után
A CAR19T2 T-sejt és a citokinek maximális koncentrációja.
Időkeret: 12 hónap
A CAR19T2 T-sejt farmakokinetikája maximális koncentrációban.
12 hónap
A CAR19T2 T-sejt és a citokinek csúcskoncentrációjához szükséges idő.
Időkeret: 12 hónap
A CAR19T2 T-sejt farmakokinetikája a csúcskoncentrációig eltelt időben.
12 hónap
A CAR19T2 T-sejt és citokinek görbe alatti területe.
Időkeret: 12 hónap
A CAR19T2 T-sejt farmakokinetikája a görbe alatti területen.
12 hónap
A hypogammaglobulinémia előfordulása
Időkeret: 12 hónap
A hypogammaglobulinémia előfordulása és időtartama.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Zhujiang Hospital

Együttműködők

Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lihua Yang, Zhujiang Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2022. december 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. október 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 4.

Első közzététel (Tényleges)

2022. november 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 14.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2022-KY-094

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B-sejtes akut limfoblasztikus leukémia

Klinikai vizsgálatok a CD19 CAR T-Cell (CAT19T2)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Canada

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel