CD19 CAR T-sejtes cél Relapszus/Refrakter akut B-sejtes leukémia/limfóma (CAR19T2)

Bevételi kritériumok:

1. ≥1 éves és ≤18 éves.
2. Kiújult és/vagy refrakter CD19-pozitív B-sejtes akut leukémiában/limfómában szenvedő betegek.
3. A leukémia/limfóma kiújult allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után négy héten belül, minden immunszuppresszív szert leállítottak legalább négy hétre, és nem robbant fel aktív graft-versus-host betegség (GVHD).
4. Lansky játék (≤16 éves) skála ≥60% vagy Karnofsky (>16 éves) pontszám ≥60%, és az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤1. Azokat a betegeket, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, ambulánsnak tekintik a teljesítménypontszám értékeléséhez.
5. Megfelelő érrendszeri hozzáférésű leukaferézis eljárás. Az abszolút limfocitaszám (ALC) legalább 100 sejt/μL.

6. A megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívműködést a következők határozzák meg:

   • A szérum alanin aminotranszferáz/aszpartát aminotranszferáz (ALT/AST) ≤ 5 normál felső határ (ULN), összbilirubin ≤ 2 x ULN.
   • A szérum kreatininszint az életkor/nem alapján az alábbiak szerint: 1 és < 2 év: maximális szérum kreatinin 0,6 mg/dL (férfiaknál és nőknél egyaránt); 2 és 6 év közötti kor között: maximális szérum kreatinin 0,8 mg/dl (férfiaknál és nőknél egyaránt) ; 6 és < 10 év között: maximális szérum kreatinin 1 mg/dl (férfiaknál és nőknél egyaránt); 10 és 13 év alatti: maximális szérum kreatinin 1,2 mg/dl (férfiaknál és nőknél egyaránt); 13 és 16 év alatti: maximális szérum kreatinin 1,5 mg/dl (férfiak), 1,4 mg/dl (nők); >=16 év: maximális szérum kreatinin 1,7 mg/dl (férfiak), 1,4 mg/dl (nők).
   • Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn.
   • Echocardiogram vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 45%-nál nagyobb vagy egyenlő, echocardiogrammal megerősítve, szívburok folyadékgyülemre utaló jel (kivéve nyomnyi vagy fiziológiai) és klinikailag jelentős aritmiák sem.
7. 3 hónapnál nagyobb vagy egyenlő várható élettartam.
8. A betegeknek vagy törvényes gyámoknak tájékozott beleegyezést kell aláírniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban bármilyen más CAR T-sejt- és daganatoltásban részesült.
2. Olyan beteg, akinek a kórelőzményében aktív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel.
3. A megfelelő antibiotikum vagy egyéb kezelés ellenére kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben (beleértve a tuberkulózist is) szenvedő beteg.
4. Akut GVHD II-IV fokozat (Glucksberg-kritériumok) vagy krónikus GVHD, amely szisztémás kezelést igényel a beiratkozás előtt 4 héten belül.
5. Bármely központi idegrendszeri rendellenesség anamnézisében vagy jelenléte, például görcsroham, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség stb. (kivéve a mögöttes hematológiai rosszindulatú daganatok központi idegrendszeri érintettségét)
6. Súlyos pszichés zavar vagy pszichiátriai betegség.
7. Életveszélyes súlyos szervi elégtelenséggel kombinálva.
8. Nagy, nem gyógyszeres műtét négy héten belül.
9. Négy héten belül más klinikai vizsgálatokat is kapott. 10. Terhes vagy szoptató nők.

11. A következő gyógyszerek szedését le kell állítani a leukaferézis előtt:

• A tirozin-kináz-inhibitor (TKI) adását legalább 3 nappal a begyűjtés előtt abba kell hagyni.
• A mentő kemoterápiát több mint 2 hétig, az intratekális kemoterápiát pedig a begyűjtést megelőző 7 napon belül le kell állítani.
• Szisztémás szteroidterápia, amely meghaladja a 0,5 mg/ttkg/nap metilprednizolon egyenértékét a begyűjtést megelőző 7 napon.
• Donor limfocita infúziók (DLI) és immunszuppresszív terápiák a begyűjtés előtt 4 héten belül.
• A begyűjtést megelőző 3 hónapon belül klofarabint vagy kladribint kapott.

• Kapjon blinatumomabot 4 héten belül, inotuzumabot ozogamicint és rituximabot 4 hónapon belül, valamint alemtuzumabot 6 hónapon belül a begyűjtés előtt.

  12. Tirozin kináz gátló 1 héten belül és aszparagináz 4 héten belül a CAR T-sejt infúzió előtt.

  13. A PI véleménye szerint a betegek bármilyen állapot miatt vannak jelen, nem a felvételre.