Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CD19 CAR T-komórka docelowa nawracająca/oporna ostra białaczka/chłoniak z komórek B (CAR19T2)

14 marca 2024 zaktualizowane przez: Zhujiang Hospital

Humanizowane komórki T CAR19T2 u dzieci z oporną na leczenie/nawracającą białaczką/chłoniakiem z komórek B

Niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności humanizowanego chimerycznego receptora antygenowego anty-CD19 (komórka T CAR19T2) u dzieci z oporną/nawrotową ostrą białaczką limfoblastyczną/chłoniakiem z komórek B.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Komórki CD19 CAR-T leczące nowotwory hematologiczne komórek B osiągnęły bezprecedensowy sukces. W tym badaniu zbadaliśmy nowe autologiczne komórki T trzeciej generacji (komórki T CAR19T2) zmodyfikowane genetycznie humanizowanym konstruktem anty-CD19 zawierającym domeny kostymulujące CD28 i receptor podobny do Toll 2 (TLR2). Limfocyty T CAR19T2 zostaną zmodyfikowane przed infuzją do tych, które mogą identyfikować i zabijać komórki nowotworowe (komórki CD19+). Niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności humanizowanego chimerycznego receptora antygenowego limfocytów T anty-CD19 (komórek T CAR19T2) u dzieci z oporną na leczenie/nawracającą ostrą białaczką limfoblastyczną/chłoniakiem limfocytów B.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD
      • Guanzhou, Guangdong, Chiny
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 14 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. ≥1 rok i ≤18 lat.
  2. Pacjenci z nawracającą i/lub oporną na leczenie CD19-dodatnią ostrą białaczką/chłoniakiem z limfocytów B.
  3. Białaczka / chłoniak nawrócił po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu czterech tygodni, wszystkie środki immunosupresyjne zostały wstrzymane na co najmniej cztery tygodnie i żadna aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) nie została zdetonowana.
  4. Skala zabawy Lansky'ego (≤16 lat) ≥60% lub wynik Karnofsky'ego (>16 lat) ≥60% i stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się, aby ocenić wynik sprawności.
  5. Odpowiednia procedura leukaferezy dostępu naczyniowego. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) większa lub równa 100 komórek/μl.

  6. Odpowiednią czynność nerek, wątroby, płuc i serca definiuje się następująco:

    • Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AlAT/AspAT) ≤ 5 górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≤2 x GGN.
    • Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci: od 1 do < 2 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,6 mg/dl (mężczyźni i kobiety); od 2 do < 6 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,8 mg/dl (mężczyźni i kobiety) ; 6 do < 10 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1 mg/dl (zarówno mężczyźni, jak i kobiety); 10 do < 13 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,2 mg/dl (zarówno mężczyźni, jak i kobiety); 13 do < 16 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 mg/dl (mężczyźni), 1,4 mg/dl (kobiety); >=16 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,7 mg/dl (mężczyźni), 1,4 mg/dl (kobiety).
    • Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym.
    • Echokardiogram lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa 45% potwierdzona w badaniu echokardiograficznym, brak wysięku osierdziowego (z wyjątkiem śladowych lub fizjologicznych) oraz brak klinicznie istotnych zaburzeń rytmu.
  7. Oczekiwana długość życia większa lub równa 3 miesiące.
  8. Pacjenci lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniej otrzymał jakąkolwiek inną szczepionkę CAR T i przeciwnowotworową.
  2. Pacjent z aktywnym zapaleniem wątroby typu B, zapaleniem wątroby typu C lub zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie.
  3. Pacjent z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (w tym gruźlicą) pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia.
  4. Ostra GVHD stopnia II-IV (kryteria Glucksberga) lub przewlekła GVHD wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
  5. Historia lub obecność jakichkolwiek zaburzeń OUN, takich jak napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku itp. (Z wyjątkiem zajęcia OUN przez nowotwór układu krwiotwórczego)
  6. Ciężkie zaburzenie psychiczne lub choroba psychiczna.
  7. W połączeniu z zagrażającą życiu ciężką niewydolnością narządową.
  8. Poważna operacja niemedyczna w ciągu czterech tygodni.
  9. Otrzymał inne badania kliniczne w ciągu czterech tygodni. 10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

11. Następujące leki pacjenci muszą zostać zatrzymani przed leukaferezą:

  • Inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) należy odstawić co najmniej 3 dni przed pobraniem.
  • Chemioterapię ratunkową należy przerwać > 2 tygodnie, a chemioterapię dokanałową na 7 dni przed pobraniem.
  • Ogólnoustrojowa steroidoterapia przekraczająca równowartość 0,5 mg/kg/dobę metyloprednizolonu w ciągu 7 dni przed pobraniem.
  • Infuzje limfocytów dawcy (DLI) i terapie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed pobraniem.
  • Otrzymał klofarabinę lub kladrybinę w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem.

  • Otrzymać blinatumomab w ciągu 4 tygodni, inotuzumab ozogamycynę i rytuksymab w ciągu 4 miesięcy i alemtuzumab w ciągu 6 miesięcy przed pobraniem.

    12. Inhibitor kinazy tyrozynowej w ciągu 1 tygodnia i asparaginaza w ciągu 4 tygodni przed infuzją komórek T CAR.

    13. W opinii PI pacjenci są obecni z powodu dowolnego stanu, a nie rejestracji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: humanizowana komórka T CAR19T2 do ostrej białaczki limfoblastycznej/chłoniaka B-komórkowego
Pacjenci otrzymywali fludarabinę i cyklofosfamid (Flu/Cy) w celu zmniejszenia limfodeplecji (Cy w dawce 300-500 mg/m2/dawkę przez cztery dni i Flu w dawce 20-30 mg/m2/dawkę przez dwa dni) przed podaniem limfocytów T CAR19T2. Ta komórka T CAR19T2 będzie podawana we wlewie przez 30 minut w dniu 0.
Biologiczny: Komórka T CD19 CAR (CAT19T2)
Lek: Fludarabina, podawany dożylnie Lek: cyklofosfamid, podawany dożylnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 miesiące
Całkowita liczba pacjentów uzyskała całkowitą odpowiedź (CR) lub CR z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (CRi) w dniu 28. i po trzech miesiącach w ocenie niezależnej komisji oceniającej (IRC), na podstawie oceny krwi obwodowej, szpiku kostnego, ośrodkowego układu nerwowego (OUN), badanie fizykalne (PE) i płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF).
3 miesiące
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) komórek T CAR19T2
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) nawrotowej/opornej ostrej białaczki/chłoniaka CD19-dodatniego leczonego limfocytami T CAR19T2.
24 tygodnie
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: 3 lata
Rodzaj, częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (ogólnie oraz w podgrupach klinicznych, histologicznych i molekularnych).
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik negatywnych odpowiedzi na minimalną chorobę resztkową (MRD).
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji
Pacjenci, którzy osiągnęli CR lub CRi i ujemny wynik MRD w szpiku kostnym.
Do 12 miesięcy po infuzji
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat po infuzji
Czas od infuzji limfocytów T CAR19T2 do progresji choroby (PD), nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 3 lat po infuzji
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat po infuzji
Czas od infuzji limfocytów T CAR19T2 do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 3 lat po infuzji
Poziom ekspansji komórek CAR-T
Ramy czasowe: 24 miesiące
Kopiuje numery CAR we krwi obwodowej (PB) i/lub szpiku kostnym (BM), płynie mózgowo-rdzeniowym i węzłach chłonnych itp.
24 miesiące
Czas utrzymywania się komórek CAR T
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czas utrzymywania się limfocytów T CAR we krwi obwodowej (PB) i/lub szpiku kostnym (BM), płynie mózgowo-rdzeniowym i węzłach chłonnych itp.
24 miesiące
Częstość przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) po infuzji limfocytów T CAR19T2
Ramy czasowe: Do 3 lat po infuzji CAR19T2 T
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź po infuzji limfocytów T CAR19T2, a następnie poddano HSCT.
Do 3 lat po infuzji CAR19T2 T
Maksymalne stężenie limfocytów T CAR19T2 i cytokin.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Farmakokinetyka komórki T CAR19T2 w maksymalnym stężeniu.
12 miesięcy
Czas do osiągnięcia szczytowego stężenia limfocytów T CAR19T2 i cytokin.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Farmakokinetyka limfocytów T CAR19T2 w czasie do maksymalnego stężenia.
12 miesięcy
Pole pod krzywą limfocytów T CAR19T2 i cytokin.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Farmakokinetyka komórki T CAR19T2 w obszarze pod krzywą.
12 miesięcy
Częstość występowania hipogammaglobulinemii
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Częstość występowania i czas trwania hipogammaglobulinemii.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zhujiang Hospital

Współpracownicy

Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD

Śledczy

  • Główny śledczy: Lihua Yang, Zhujiang Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022-KY-094

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na B-komórkowa ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na Komórka T CD19 CAR (CAT19T2)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj