Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD19 CAR T-solu Kohde Relapsoitunut/refraktorinen akuutti B-soluleukemia/lymfooma (CAR19T2)

torstai 14. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Zhujiang Hospital

Humanisoitu CAR19T2 T-solu lapsilla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut B-soluleukemia/lymfooma

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida humanisoidun anti-CD19 kimeerisen antigeenireseptori-T-solun (CAR19T2 T-solu) turvallisuutta ja tehoa lapsilla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia/lymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CD19 CAR-T -solut, jotka hoitavat B-soluhematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat saavuttaneet ennennäkemättömän menestyksen. Tässä tutkimuksessa tutkimme uusia kolmannen sukupolven autologisia T-soluja (CAR19T2 T-soluja), jotka on muunnettu geneettisesti humanisoidulla anti-CD19-konstruktilla, joka sisältää CD28:n ja Toll-like reseptori 2:n (TLR2) kostimulatoriset domeenit. CAR19T2 T-solut modifioidaan ennen infuusiota sellaisiksi, jotka voivat tunnistaa ja tappaa kasvainsolut (CD19+-solut). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida humanisoidun anti-CD19-kimeerisen antigeenireseptori-T-solun (CAR19T2 T-solu) turvallisuutta ja tehoa lapsilla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia/lymfooma.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina
        • Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD
      • Guanzhou, Guangdong, Kiina
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≥1-vuotias ja ≤18-vuotias.
  2. Potilaat, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen CD19-positiivinen akuutti B-soluleukemia/lymfooma.
  3. Leukemia/lymfooma uusiutui allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen neljän viikon kuluessa, kaikki immunosuppressiiviset aineet keskeytettiin vähintään neljäksi viikoksi, eikä aktiivista graft-versus-host -tautia (GVHD) räjähtänyt.
  4. Lansky Playn (≤16-vuotiaat) asteikko ≥60 % tai Karnofskyn (>16-vuotiaat) pisteet ≥60 % ja Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioimiseksi.
  5. Asianmukainen verisuonten leukafereesimenettely. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/μl.

  6. Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) ≤ 5 normaalin ylärajaa (ULN), kokonaisbilirubiini ≤2 x ULN.
    • Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti: 1 - < 2 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,6 mg/dl (sekä miehet että naiset); 2 - < 6 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,8 mg/dl (sekä miehillä että naisilla) ; 6 - < 10 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1 mg/dl (sekä miehillä että naisilla); 10 - < 13 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,2 mg/dl (sekä miehillä että naisilla); 13 - < 16 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,5 mg/dl (mies), 1,4 mg/dl (nainen); >=16 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,7 mg/dl (mies), 1,4 mg/dl (nainen).
    • Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta.
    • Kaikukuvaus tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 %, joka on vahvistettu kaikukuvauksella, ei näyttöä perikardiaalista effuusiota (paitsi jälkiä tai fysiologisia) eikä kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä.
  7. Odotettavissa oleva elinikä yli tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta.
  8. Potilaiden tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ennen saanut muuta CAR T-solu- ja kasvainrokotehoitoa.
  2. Potilas, jolla on aiemmin ollut aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  3. Potilas, jolla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio (mukaan lukien tuberkuloosi) asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta.
  4. Akuutti GVHD-aste II-IV (Glucksberg-kriteerit) tai krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  5. Aiempi tai esiintynyt keskushermostosairaus, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus jne. (Paitsi taustalla olevan hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen keskushermostosairaus)
  6. Vakava psyykkinen häiriö tai psykiatrinen sairaus.
  7. Yhdessä hengenvaaralliseen vakavaan elinten vajaatoimintaan.
  8. Suuri ei-lääkeleikkaus neljän viikon sisällä.
  9. Muut kliiniset tutkimukset saivat neljän viikon sisällä. 10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.

11. Seuraavien lääkkeiden käyttö on lopetettava ennen leukafereesia:

  • Tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) käyttö on lopetettava vähintään 3 päivää ennen keräystä.
  • Pelastava kemoterapia on lopetettava > 2 viikkoa ja intratekaalinen kemoterapia 7 päivää ennen keräystä.
  • Systeeminen steroidihoito, joka ylittää 0,5 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia 7 päivää ennen keräystä.
  • Luovuttajien lymfosyytti-infuusiot (DLI) ja immunosuppressiiviset hoidot 4 viikon sisällä ennen keräämistä.
  • Saatu klofarabiinia tai kladribiinia 3 kuukauden sisällä ennen keräystä.

  • Saat blinatumomabin 4 viikon kuluessa, inotutsumabin otsogamisiinia ja rituksimabia 4 kuukauden sisällä ja alemtutsumabia 6 kuukauden sisällä ennen keräämistä.

    12. Tyrosiinikinaasi-inhibiittori 1 viikon sisällä ja asparaginaasi 4 viikon sisällä ennen CAR T-soluinfuusiota.

    13. PI:n näkemyksen mukaan potilaat ovat paikalla minkä tahansa sairauden vuoksi, eivät ilmoittautumisen vuoksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: humanisoidusta CAR19T2 T-solusta B-soluksi akuutti lymfoblastinen leukemia/lymfooma
Potilaat saivat fludarabiinia ja syklofosfamidia (Flu/Cy) lymfodepletioon (Cy annoksella 300-500 mg/m2/annos neljän päivän ajan ja Flu 20-30 mg/m2/annos kahden päivän ajan) ennen CAR19T2 T-solujen antamista. Tämä CAR19T2 T-solu infusoidaan 30 minuutin ajan päivinä 0.
Biologinen: CD19 CAR T-Cell (CAT19T2)
Lääke: Fludarabiini, Laskimonsisäisesti Lääke: Syklofosfamidi, Annettu laskimoon

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Potilaiden kokonaismäärä saavutti täydellisen vasteen (CR) tai epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) päivänä 28 ja kolme kuukautta riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioinnissa perifeerisen veren, luuytimen ja keskushermoston perusteella. (CNS) oireet, fyysinen koe (PE) ja aivo-selkäydinneste (CSF).
3 kuukautta
CAR19T2 T-solujen suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 24 viikkoa
CAR19T2-T-soluilla hoidetun CD19-positiivisen uusiutuneen/refraktorisen akuutin leukemian/lymfooman suurin siedetty annos (MTD).
24 viikkoa
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Haittavaikutusten (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja laboratorioarvojen poikkeavuuksien tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus (kokonaisuudessaan sekä kliinisissä, histologisissa ja molekyylisissä alaryhmissä).
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Minimaalinen jäännöstaudin (MRD) negatiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta infuusion jälkeen
Potilaat, joilla on CR tai CRi ja negatiivinen MRD-luuydin.
Enintään 12 kuukautta infuusion jälkeen
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta infuusion jälkeen
Aika CAR19T2 T-soluinfuusiosta progressiiviseen sairauteen (PD), taudin uusiutumiseen, uuden syöpähoidon aloittamiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Enintään 3 vuotta infuusion jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta infuusion jälkeen
Aika CAR19T2 T-soluinfuusiosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Enintään 3 vuotta infuusion jälkeen
CAR-T-solujen laajenemistaso
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kopioi CAR-luvut ääreisveressä (PB) ja/tai luuytimessä (BM), CSF:ssä ja imusolmukkeissa jne.
24 kuukautta
CAR T-solujen pysyvyyden kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
CAR T-solujen säilymisen kesto perifeerisessä veressä (PB) ja/tai luuytimessä (BM), CSF:ssä ja imusolmukkeissa jne.
24 kuukautta
Hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) määrä CAR19T2 T-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta CAR19T2 T -infuusion jälkeen
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat vasteen CAR19T2 T-soluinfuusion jälkeen ja jatkavat sitten HSCT:hen.
Jopa 3 vuotta CAR19T2 T -infuusion jälkeen
CAR19T2 T-solujen ja sytokiinien enimmäispitoisuus.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
CAR19T2 T-solun farmakokinetiikka maksimipitoisuudessa.
12 kuukautta
Aika CAR19T2 T-solujen ja sytokiinien huippupitoisuuteen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
CAR19T2 T-solun farmakokinetiikka huippupitoisuuden saavuttamisessa.
12 kuukautta
CAR19T2 T-solujen ja sytokiinien käyrän alla oleva pinta-ala.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
CAR19T2 T-solun farmakokinetiikka käyrän alla olevalla alueella.
12 kuukautta
Hypogammaglobulinemian esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Hypogammaglobulinemian esiintyvyys ja kesto.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Zhujiang Hospital

Yhteistyökumppanit

Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD

Tutkijat

  • Päätutkija: Lihua Yang, Zhujiang Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 14. marraskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022-KY-094

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CD19 CAR T-Cell (CAT19T2)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa