Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CD19 CAR Т-клетки-мишени Рецидивирующий/рефрактерный острый В-клеточный лейкоз/лимфома (CAR19T2)

14 марта 2024 г. обновлено: Zhujiang Hospital

Гуманизированные Т-клетки CAR19T2 у детей с рефрактерным/рецидивирующим В-клеточным лейкозом/лимфомой

Это исследование направлено на оценку безопасности и эффективности гуманизированных Т-клеток против химерного антигенного рецептора против CD19 (Т-клеток CAR19T2) у детей с рефрактерным/рецидивирующим В-клеточным острым лимфобластным лейкозом/лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клетки CD19 CAR-T, лечащие В-клеточные гематологические злокачественные новообразования, достигли беспрецедентного успеха. В этом исследовании мы исследовали новые аутологичные Т-клетки третьего поколения (Т-клетки CAR19T2), генетически модифицированные гуманизированной конструкцией против CD19, включающей костимулирующие домены CD28 и Toll-подобного рецептора 2 (TLR2). Перед инфузией Т-клетки CAR19T2 будут модифицированы до тех, которые могут идентифицировать и убить опухолевые клетки (клетки CD19+). Это исследование направлено на оценку безопасности и эффективности гуманизированных Т-клеток против химерного антигенного рецептора против CD19 (Т-клеток CAR19T2) у детей с рефрактерным/рецидивирующим В-клеточным острым лимфобластным лейкозом/лимфомой.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD
      • Guanzhou, Guangdong, Китай
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 14 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ≥1 года и ≤18 лет.
  2. Пациенты с рецидивирующим и/или рефрактерным CD19-положительным острым B-клеточным лейкозом/лимфомой.
  3. Лейкемия/лимфома рецидивировала после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение четырех недель, все иммунодепрессанты были прекращены как минимум на четыре недели, а активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) не наблюдалась.
  4. По шкале Лански (≤16 лет) ≥60% или по шкале Карнофски (>16 лет) ≥60% и функциональном статусе Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
  5. Адекватный сосудистый доступ к процедуре лейкафереза. Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) больше или равно 100 клеток/мкл.

  6. Адекватная функция почек, печени, легких и сердца определяется следующим образом:

    • Уровень аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы в сыворотке (АЛТ/АСТ) ≤ 5 верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин ≤2 х ВГН.
    • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола: от 1 года до < 2 лет: максимальный уровень креатинина сыворотки 0,6 мг/дл (как у мужчин, так и у женщин); от 2 до < 6 лет: максимальный уровень креатинина сыворотки 0,8 мг/дл (у мужчин и женщин) ; от 6 до < 10 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1 мг/дл (как у мужчин, так и у женщин); от 10 до < 13 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,2 мг/дл (как у мужчин, так и у женщин); от 13 до < 16 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,5 мг/дл (мужчины), 1,4 мг/дл (женщины); >=16 лет: максимальный креатинин сыворотки 1,7 мг/дл (мужчины), 1,4 мг/дл (женщины).
    • Базовое насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе.
    • Эхокардиограмма или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна 45%, подтвержденная эхокардиограммой, отсутствие признаков перикардиального выпота (кроме следовых или физиологических) и отсутствие клинически значимых аритмий.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 3 месяцам.
  8. Пациенты или законные опекуны должны подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Ранее получал лечение любой другой CAR T-клеткой и противоопухолевой вакциной.
  2. Пациент с предшествующей историей активного гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  3. Пациент с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией (включая туберкулез), несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение.
  4. Острая РТПХ II-IV степени (критерии Глюксберга) или хроническая РТПХ, требующая системного лечения в течение 4 недель до включения в исследование.
  5. История или наличие любого расстройства ЦНС, такого как судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка и т. д. (за исключением поражения ЦНС лежащим в основе гематологическим злокачественным новообразованием)
  6. Тяжелое психологическое расстройство или психическое заболевание.
  7. Сочетается с угрожающей жизни тяжелой органной недостаточностью.
  8. Крупная немедикаментозная операция в течение четырех недель.
  9. Прошли другие клинические испытания в течение четырех недель. 10. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

11. Перед лейкаферезом следует прекратить прием следующих препаратов:

  • Ингибитор тирозинкиназы (TKI) должен быть прекращен не менее чем за 3 дня до сбора.
  • Химиотерапию спасения следует прекратить за > 2 недель, а интратекальную химиотерапию — за 7 дней до забора.
  • Системная стероидная терапия, превышающая эквивалент 0,5 мг/кг/день метилпреднизолона за 7 дней до сбора.
  • Инфузии донорских лимфоцитов (DLI) и иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель до забора.
  • Принимали клофарабин или кладрибин в течение 3 месяцев до забора.

  • Получите блинатумомаб в течение 4 недель, инотузумаб озогамицин и ритуксимаб в течение 4 месяцев и алемтузумаб в течение 6 месяцев до сбора.

    12. Ингибитор тирозинкиназы в течение 1 недели и аспарагиназа в течение 4 недель до инфузии CAR Т-клеток.

    13. По мнению ИП, пациенты присутствуют по любому состоянию, а не по зачислению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: гуманизированные Т-клетки CAR19T2 в В-клеточный острый лимфобластный лейкоз/лимфому
Пациенты получали флударабин и циклофосфамид (Flu/Cy) для лимфодеплеции (Cy в дозе 300-500 мг/м2/доза в течение четырех дней и Flu в дозе 20-30 мг/м2/доза в течение двух дней) до введения Т-клеток CAR19T2. Эта Т-клетка CAR19T2 будет вводиться в течение 30 минут в день 0.
Биологический: CD19 CAR Т-клетка (CAT19T2)
Лекарственное средство: флударабин, вводимое внутривенно Лекарственное средство: циклофосфамид, вводимое внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 3 месяца
Общее количество пациентов, достигших полного ответа (CR) или CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi) на 28-й день и через три месяца по оценке независимого наблюдательного комитета (IRC), по оценке периферической крови, костного мозга, центральной нервной системы. (ЦНС), физикальное обследование (PE) и спинномозговая жидкость (CSF).
3 месяца
Максимально переносимая доза (MTD) Т-клеток CAR19T2
Временное ограничение: 24 недели
Максимально переносимая доза (MTD) CD19-положительного рецидивирующего/рефрактерного острого лейкоза/лимфомы, леченных Т-клетками CAR19T2.
24 недели
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: 3 года
Тип, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и лабораторных отклонений (в целом и в клинических, гистологических и молекулярных подгруппах).
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальная остаточная болезнь (MRD) частота отрицательных ответов
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии
Пациенты, достигшие CR или CRi и отрицательный MRD костного мозга.
До 12 месяцев после инфузии
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: До 3 лет после инфузии
Время от инфузии Т-клеток CAR19T2 до прогрессирования заболевания (PD), рецидива заболевания, начала новой противоопухолевой терапии или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 3 лет после инфузии
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет после инфузии
Время от инфузии Т-клеток CAR19T2 до момента смерти по любой причине.
До 3 лет после инфузии
Уровень экспансии клеток CAR-T
Временное ограничение: 24 месяца
Копирует количество CAR в периферической крови (ПБ) и/или костном мозге (КМ), ЦСЖ и лимфатических узлах и др.
24 месяца
Продолжительность персистенции CAR Т-клеток
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность персистенции CAR T-клеток в периферической крови (PB) и/или костном мозге (BM), ЦСЖ и лимфатических узлах и т. д.
24 месяца
Частота трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после инфузии Т-клеток CAR19T2
Временное ограничение: До 3 лет после инфузии CAR19T2 T
Процент субъектов, которые достигли ответа после инфузии Т-клеток CAR19T2, а затем приступили к ТГСК.
До 3 лет после инфузии CAR19T2 T
Максимальная концентрация Т-клеток CAR19T2 и цитокинов.
Временное ограничение: 12 месяцев
Фармакокинетика Т-клеток CAR19T2 в максимальной концентрации.
12 месяцев
Время достижения максимальной концентрации Т-клеток CAR19T2 и цитокинов.
Временное ограничение: 12 месяцев
Фармакокинетика Т-клеток CAR19T2 во времени до пиковой концентрации.
12 месяцев
Площадь под кривой Т-клеток CAR19T2 и цитокинов.
Временное ограничение: 12 месяцев
Фармакокинетика Т-клеток CAR19T2 в области под кривой.
12 месяцев
Частота гипогаммаглобулинемии
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота и продолжительность гипогаммаглобулинемии.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zhujiang Hospital

Соавторы

Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD

Следователи

  • Главный следователь: Lihua Yang, Zhujiang Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-KY-094

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования В-клеточный острый лимфобластный лейкоз

Клинические исследования CD19 CAR Т-клетка (CAT19T2)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться