Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD19 CAR T-cel doelwit Recidiverend/refractair Acute B-cel leukemie/lymfoom (CAR19T2)

14 maart 2024 bijgewerkt door: Zhujiang Hospital

Gehumaniseerde CAR19T2 T-cel bij kinderen met refractaire/recidiverende B-celleukemie/lymfoom

Deze studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van gehumaniseerde anti-CD19 chimere antigeenreceptor-T-cel (CAR19T2 T-cel) bij kinderen met refractaire/recidiverende B-cel acute lymfoblastische leukemie/lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CD19 CAR-T-cellen die B-cel hematologische maligniteiten behandelen, hebben ongekend succes geboekt. In deze studie hebben we nieuwe autologe T-cellen van de derde generatie (CAR19T2 T-cellen) onderzocht, genetisch gemodificeerd met gehumaniseerd anti-CD19-construct waarin CD28 en Toll-like receptor 2 (TLR2) co-stimulerende domeinen zijn opgenomen. CAR19T2 T-cellen zullen vóór de infusie worden gewijzigd in T-cellen die de tumorcellen kunnen identificeren en doden (CD19+-cellen). Deze studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van gehumaniseerde anti-CD19 chimere antigeenreceptor T-cel (CAR19T2 T-cel) te evalueren bij kinderen met refractaire/recidiverende B-cel acute lymfoblastische leukemie/lymfoom.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD
      • Guanzhou, Guangdong, China
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 14 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥1 jaar oud en ≤18 jaar.
  2. Patiënten met recidiverende en/of refractaire CD19-positieve B-cel acute leukemie/lymfoom.
  3. Leukemie/lymfoom herviel na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen vier weken, alle immunosuppressiva werden gedurende ten minste vier weken stopgezet en er werd geen actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) tot ontploffing gebracht.
  4. Lansky play (≤16 jaar) schaal ≥60% of Karnofsky (>16 jaar) score ≥60% en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤1. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant om de prestatiescore te beoordelen.
  5. Adequate vasculaire toegang leukaferese procedure. Absoluut aantal lymfocyten (ALC) groter dan of gelijk aan 100 cellen/μL.

  6. Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie wordt als volgt gedefinieerd:

    • Serum alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase (ALT/AST) ≤ 5 bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤2 x ULN.
    • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt: 1 tot < 2 jaar: maximaal serumcreatinine 0,6 mg/dL (zowel mannelijk als vrouwelijk); 2 tot < 6 jaar: maximaal serumcreatinine 0,8 mg/dL (zowel mannelijk als vrouwelijk) ; 6 tot < 10 jaar: maximaal serumcreatinine 1 mg/dL (zowel mannelijk als vrouwelijk); 10 tot < 13 jaar: maximaal serumcreatinine 1,2 mg/dL (zowel mannelijk als vrouwelijk); 13 tot < 16 jaar: maximaal serumcreatinine 1,5 mg/dl (mannelijk), 1,4 mg/dl (vrouwelijk); >=16 jaar: maximaal serumcreatinine 1,7 mg/dl (mannelijk), 1,4 mg/dl (vrouwelijk).
    • Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht.
    • Echocardiogram of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 45% bevestigd door echocardiogram, geen bewijs van pericardiale effusie (behalve sporen of fysiologisch) en geen klinisch significante aritmieën.
  7. Levensverwachting van meer dan of gelijk aan 3 maanden.
  8. Patiënten of wettelijke voogden moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Prior kreeg een andere CAR T-cel- en tumorvaccinbehandeling.
  2. Patiënt met een voorgeschiedenis van actieve hepatitis B-, hepatitis C- of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie.
  3. Patiënt met ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie (inclusief tuberculose) ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling.
  4. Acute GVHD graad II-IV (Glucksberg-criteria) of chronische GVHD die systemische behandeling vereist binnen 4 weken vóór inschrijving.
  5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een CZS-aandoening zoals convulsies, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte, enz. (Behalve CZS-betrokkenheid van onderliggende hematologische maligniteit)
  6. Ernstige psychische stoornis of psychiatrische aandoening.
  7. Gecombineerd met levensbedreigend ernstig orgaanfalen.
  8. Grote niet-medicamenteuze operatie binnen vier weken.
  9. Binnen vier weken andere klinische onderzoeken ontvangen. 10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

11. Patiënten met de volgende geneesmiddelen moeten vóór leukaferese worden gestopt:

  • Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) moet meer dan of gelijk aan 3 dagen vóór verzameling worden stopgezet.
  • Salvage-chemotherapie moet > 2 weken worden gestopt en intrathecale chemotherapie in de 7 dagen voorafgaand aan afname.
  • Systemische therapie met steroïden waarbij het equivalent van 0,5 mg/kg/dag methylprednisolon in de 7 dagen vóór verzameling werd overschreden.
  • Donorlymfocyteninfusies (DLI) en immunosuppressieve therapieën binnen 4 weken vóór verzameling.
  • Clofarabine of cladribine ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan afname.

  • Ontvang blinatumomab binnen 4 weken, inotuzumab ozogamicine en rituximab binnen 4 maanden en alemtuzumab binnen 6 maanden vóór verzameling.

    12. Tyrosinekinaseremmer binnen 1 week en asparaginase binnen 4 weken voorafgaand aan CAR T-celinfusie.

    13. Patiënten zijn naar het oordeel van de PI aanwezig voor elke aandoening, niet voor inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: gehumaniseerde CAR19T2 T-cel tot B-cel acute lymfoblastische leukemie/lymfoom
Patiënten kregen fludarabine en cyclofosfamide (Flu/Cy) voor lymfodepletie (Cy bij 300-500 mg/m2/dosis gedurende vier dagen en Flu bij 20-30 mg/m2/dosis gedurende twee dagen) vóór toediening van CAR19T2 T-cellen. Deze CAR19T2 T-cel wordt op dag 0 gedurende 30 minuten geïnfundeerd.
Biologisch: CD19 AUTO T-cel (CAT19T2)
Geneesmiddel: fludarabine, intraveneus toegediend Geneesmiddel: cyclofosfamide, intraveneus toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden
Een totaal aantal patiënten bereikte een complete respons (CR) of CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) op ​​dag 28 en drie maanden door een beoordeling door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC), zoals beoordeeld door perifeer bloed, beenmerg, centraal zenuwstelsel (CNS) symptomen, lichamelijk onderzoek (PE) en cerebrospinale vloeistof (CSF).
3 maanden
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van CAR19T2 T-cellen
Tijdsspanne: 24 weken
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van CD19-positieve recidiverende/refractaire acute leukemie/lymfoom behandeld met CAR19T2 T-cellen.
24 weken
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 3 jaar
Type, frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE) en laboratoriumafwijkingen (algemeen en in klinische, histologische en moleculaire subgroepen).
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale residuele ziekte (MRD) negatief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na infusie
Patiënten die CR of CRi bereiken en een negatief MRD-beenmerg.
Tot 12 maanden na infusie
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na infusie
Tijd vanaf CAR19T2 T-celinfusie tot progressieve ziekte (PD), terugval van ziekte, start van een nieuwe antikankertherapie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 3 jaar na infusie
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na infusie
Tijd vanaf CAR19T2 T-celinfusie tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 3 jaar na infusie
CAR-T-celuitbreidingsniveau
Tijdsspanne: 24 maanden
Kopieert aantallen CAR in perifeer bloed (PB) en/of beenmerg (BM), CSF en lymfeklieren, enz.
24 maanden
De duur van CAR T-celpersistentie
Tijdsspanne: 24 maanden
De duur van CAR T-celpersistentie in perifeer bloed (PB) en/of beenmerg (BM), CSF en lymfeklieren, enz.
24 maanden
Snelheid van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) na CAR19T2 T-celinfusie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na CAR19T2 T-infusie
Percentage proefpersonen dat een respons bereikt na CAR19T2 T-celinfusie en vervolgens overgaat tot HSCT.
Tot 3 jaar na CAR19T2 T-infusie
Maximale concentratie CAR19T2 T-cel en cytokines.
Tijdsspanne: 12 maanden
Farmacokinetiek van CAR19T2 T-cel in maximale concentratie.
12 maanden
Tijd tot piekconcentratie van CAR19T2 T-cel en cytokines.
Tijdsspanne: 12 maanden
Farmacokinetiek van CAR19T2 T-cel in tijd tot piekconcentratie.
12 maanden
Gebied onder de curve van CAR19T2 T-cel en cytokines.
Tijdsspanne: 12 maanden
Farmacokinetiek van CAR19T2 T-cel in gebied onder de curve.
12 maanden
Incidentie van hypogammaglobulinemie
Tijdsspanne: 12 maanden
Incidentie en duur van hypogammaglobulinemie.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zhujiang Hospital

Medewerkers

Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lihua Yang, Zhujiang Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-KY-094

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op B-cel acute lymfoblastische leukemie

Klinische onderzoeken op CD19 AUTO T-cel (CAT19T2)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren