CD19 CAR T-celle Target Recidiverende/Refraktær Akut B-celle Leukæmi/Lymphom (CAR19T2)

Inklusionskriterier:

1. ≥1 år og ≤18 år.
2. Patienter med recidiverende og/eller refraktær CD19-positiv B-celle akut leukæmi/lymfom.
3. Leukæmi/lymfom recidiverede efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for fire uger, alle immunsuppressive midler blev stoppet i mindst fire uger, og ingen aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) blev detoneret.
4. Lansky play (≤16 år) skala ≥60 % eller Karnofsky (>16 år) score ≥60 % og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante til at vurdere præstationsscore.
5. Tilstrækkelig vaskulær adgang leukafereseprocedure. Absolut lymfocyttal (ALC) større end eller lig med 100 celler/μL.

6. Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion er defineret som følgende:

   • Serum alanin aminotransferase/aspartat aminotransferase (ALT/AST) ≤ 5 øvre normalgrænse (ULN), Total bilirubin ≤2 x ULN.
   • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger: 1 til < 2 år: maksimalt serumkreatinin 0,6 mg/dL (både mænd og kvinder); 2 til < 6 år: maksimalt serumkreatinin 0,8 mg/dL (både mænd og kvinder) ; 6 til < 10 år: maksimal serumkreatinin 1 mg/dL (både mænd og kvinder); 10 til < 13 år: maksimal serumkreatinin 1,2 mg/dL (både mænd og kvinder); 13 til < 16 år: maksimal serumkreatinin 1,5 mg/dL (mand), 1,4 mg/dL (hun); >=16 år: maksimal serumkreatinin 1,7 mg/dL (mand), 1,4 mg/dL (hun).
   • Baseline iltmætning > 92 % på rumluft.
   • Ekkokardiogram eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 45 % bekræftet ved ekkokardiogram, ingen tegn på perikardiel effusion (undtagen spor eller fysiologisk) og ingen klinisk signifikante arytmier.
7. Forventet levetid på mere end eller lig med 3 måneder.
8. Patienter eller værger skal underskrive et informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog tidligere enhver anden CAR T-celle- og tumorvaccinebehandling.
2. Patient med en tidligere historie med aktiv hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
3. Patient med ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (herunder tuberkulose) på trods af passende antibiotika eller anden behandling.
4. Akut GVHD grad II-IV (Glucksberg-kriterier) eller kronisk GVHD, der kræver systemisk behandling inden for 4 uger før indskrivning.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af en hvilken som helst CNS-lidelse såsom en anfaldssygdom, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom osv. (bortset fra CNS-involvering af underliggende hæmatologisk malignitet)
6. Alvorlig psykisk lidelse eller psykiatrisk sygdom.
7. Kombineret med livstruende alvorlig organsvigt.
8. Større ikke-medicinsk operation inden for fire uger.
9. Modtog andre kliniske forsøg inden for fire uger. 10. Kvinder, der er gravide eller ammer.

11. Patienter med følgende lægemidler skal stoppes før leukaferese:

• Tyrosinkinasehæmmer (TKI) skal seponeres mere end eller lig med 3 dage før indsamling.
• Bjærgningskemoterapi skal stoppes > 2 uger og intratekal kemoterapi i de 7 dage før afhentning.
• Systemisk steroidbehandling, der overstiger det, der svarer til 0,5 mg/kg/dag af methylprednisolon i de 7 dage før indsamling.
• Donorlymfocytinfusioner (DLI) og immunsuppressive terapier inden for 4 uger før indsamling.
• Modtog clofarabin eller cladribin inden for 3 måneder før afhentning.

• Modtag blinatumomab inden for 4 uger, inotuzumab ozogamicin og rituximab inden for 4 måneder og alemtuzumab inden for 6 måneder før opsamling.

  12. Tyrosinkinasehæmmer inden for 1 uge og asparaginase inden for 4 uger før CAR T-celle-infusion.

  13. Efter PI's mening er patienter til stede for enhver tilstand, ikke for indskrivning.