Leucemia/linfoma agudo de células B en recaída/refractario objetivo de células T CD19 CAR (CAR19T2)

Criterios de inclusión:

1. ≥1 año y ≤18 años.
2. Pacientes con leucemia/linfoma agudo de células B positivas para CD19 en recaída y/o refractario.
3. La leucemia/linfoma recayó después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de las cuatro semanas, todos los agentes inmunosupresores se suspendieron durante al menos cuatro semanas y no se detonó la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa.
4. Escala de juego de Lansky (≤16 años) ≥60 % o puntuación de Karnofsky (>16 años) ≥60 % y estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios para evaluar el puntaje de desempeño.
5. Procedimiento de leucoaféresis de acceso vascular adecuado. Recuento absoluto de linfocitos (ALC) mayor o igual a 100 células/μL.

6. La función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada se define como lo siguiente:

   • Alanina aminotransferasa sérica/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) ≤ 5 límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina total ≤2 x ULN.
   • Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera: 1 a < 2 años: creatinina sérica máxima de 0,6 mg/dl (tanto hombres como mujeres); 2 a < 6 años: creatinina sérica máxima de 0,8 mg/dl (tanto hombres como mujeres) ; 6 a < 10 años: creatinina sérica máxima 1 mg/dL (tanto hombres como mujeres); 10 a < 13 años: creatinina sérica máxima 1,2 mg/dL (tanto hombres como mujeres); 13 a < 16 años: creatinina sérica máxima 1,5 mg/dL (hombre), 1,4 mg/dL (mujer); >=16 años: creatinina sérica máxima 1,7 mg/dL (hombre), 1,4 mg/dL (mujer).
   • Saturación de oxígeno inicial > 92 % en aire ambiente.
   • Ecocardiograma o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor o igual al 45% confirmado por ecocardiograma, sin evidencia de derrame pericárdico (excepto rastro o fisiológico) y sin arritmias clínicamente significativas.
7. Esperanza de vida mayor o igual a 3 meses.
8. Los pacientes o tutores legales deben firmar un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Anteriormente recibió cualquier otro tratamiento con vacuna antitumoral y de células T con CAR.
2. Paciente con antecedentes de hepatitis B activa, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
3. Paciente con infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica no controlada (incluida la tuberculosis) a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento.
4. GVHD aguda grado II-IV (criterios de Glucksberg) o GVHD crónica que requiere tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
5. Antecedentes o presencia de cualquier trastorno del SNC, como un trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa, etc. (excepto la afectación del SNC por una neoplasia maligna hematológica subyacente)
6. Trastorno psicológico grave o enfermedad psiquiátrica.
7. Combinado con insuficiencia orgánica grave potencialmente mortal.
8. Cirugía mayor no médica dentro de las cuatro semanas.
9. Recibió otros ensayos clínicos dentro de las cuatro semanas. 10 Mujeres que están embarazadas o amamantando.

11 Los siguientes medicamentos deben suspenderse antes de la leucoaféresis:

• El inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) debe suspenderse más de o igual a 3 días antes de la recolección.
• La quimioterapia de rescate debe suspenderse > 2 semanas y la quimioterapia intratecal en los 7 días previos a la recolección.
• Terapia con esteroides sistémicos que exceda el equivalente a 0,5 mg/kg/día de metilprednisolona en los 7 días previos a la recolección.
• Infusiones de linfocitos de donantes (DLI) y terapias inmunosupresoras dentro de las 4 semanas antes de la recolección.
• Recibió clofarabina o cladribina dentro de los 3 meses anteriores a la extracción.

• Recibir blinatumomab dentro de las 4 semanas, inotuzumab ozogamicina y rituximab dentro de los 4 meses y alemtuzumab dentro de los 6 meses antes de la recolección.

  12. Inhibidor de la tirosina quinasa dentro de la semana 1 y asparaginasa dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de células T con CAR.

  13 En opinión del PI, los pacientes están presentes por cualquier condición, no para la inscripción.