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CD19 CAR-T-Zell-Ziel Rezidivierte/refraktäre akute B-Zell-Leukämie/Lymphom (CAR19T2)

14. März 2024 aktualisiert von: Zhujiang Hospital

Humanisierte CAR19T2-T-Zelle bei Kindern mit refraktärer/rezidivierter B-Zell-Leukämie/Lymphom

Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit humanisierter chimärer Anti-CD19-Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR19T2-T-Zellen) bei Kindern mit refraktärer/rezidivierter akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie/Lymphom zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

CD19-CAR-T-Zellen zur Behandlung von hämatologischen B-Zell-Malignomen haben beispiellose Erfolge erzielt. In dieser Studie untersuchten wir neue autologe T-Zellen der dritten Generation (CAR19T2-T-Zellen), die genetisch mit humanisiertem Anti-CD19-Konstrukt modifiziert wurden, das CD28 und Toll-like-Rezeptor 2 (TLR2) costimulatorische Domänen enthält. CAR19T2-T-Zellen werden vor der Infusion zu solchen modifiziert, die die Tumorzellen identifizieren und abtöten können (CD19+-Zellen). Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit humanisierter chimärer Anti-CD19-Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR19T2-T-Zellen) bei Kindern mit refraktärer/rezidivierter akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie/Lymphom zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD
      • Guanzhou, Guangdong, China
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 14 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥1 Jahr alt und ≤18 Jahre.
  2. Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem CD19-positivem akutem B-Zell-Leukämie/Lymphom.
  3. Leukämie/Lymphom trat nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation innerhalb von vier Wochen wieder auf, alle Immunsuppressiva wurden für mindestens vier Wochen abgesetzt und es kam zu keiner aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).
  4. Lansky Play (≤16 Jahre)-Skala ≥60 % oder Karnofsky (>16 Jahre)-Score ≥60 % und Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.
  5. Adäquates Leukaphereseverfahren für den Gefäßzugang. Absolute Lymphozytenzahl (ALC) größer oder gleich 100 Zellen/μl.

  6. Eine ausreichende Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion wird wie folgt definiert:

    • Serum-Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) ≤ 5 Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN.
    • A Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt: 1 bis < 2 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,6 mg/dl (sowohl männlich als auch weiblich); 2 bis < 6 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,8 mg/dl (sowohl männlich als auch weiblich) ; 6 bis < 10 Jahre: maximales Serumkreatinin 1 mg/dL (sowohl männlich als auch weiblich); 10 bis < 13 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,2 mg/dL (sowohl männlich als auch weiblich); 13 bis < 16 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,5 mg/dl (männlich), 1,4 mg/dl (weiblich); >=16 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,7 mg/dl (männlich), 1,4 mg/dl (weiblich).
    • Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in Raumluft.
    • Echokardiogramm oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer oder gleich 45 % bestätigt durch Echokardiogramm, kein Hinweis auf Perikarderguss (außer Spuren oder physiologische) und keine klinisch signifikanten Arrhythmien.
  7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  8. Patienten oder Erziehungsberechtigte müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  1. Zuvor eine andere CAR-T-Zell- und Tumorimpfstoffbehandlung erhalten hat.
  2. Patient mit aktiver Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion in der Vorgeschichte.
  3. Patient mit unkontrollierter systemischer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderer Infektion (einschließlich Tuberkulose) trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung.
  4. Akute GVHD Grad II-IV (Glucksberg-Kriterien) oder chronische GVHD, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine systemische Behandlung erfordern.
  5. Anamnese oder Vorliegen einer ZNS-Störung wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung usw. (mit Ausnahme der ZNS-Beteiligung an zugrundeliegender hämatologischer Malignität)
  6. Schwere psychische Störung oder psychiatrische Erkrankung.
  7. Kombiniert mit lebensbedrohlichem schwerem Organversagen.
  8. Größere nicht medikamentöse Operation innerhalb von vier Wochen.
  9. Erhalt anderer klinischer Studien innerhalb von vier Wochen. 10. Frauen, die schwanger sind oder stillen.

11. Patienten mit folgenden Arzneimitteln müssen vor der Leukapherese abgesetzt werden:

  • Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) muss mindestens 3 Tage vor der Entnahme abgesetzt werden.
  • Die Salvage-Chemotherapie muss > 2 Wochen und die intrathekale Chemotherapie in den 7 Tagen vor der Entnahme gestoppt werden.
  • Systemische Steroidtherapie, die das Äquivalent von 0,5 mg/kg/Tag Methylprednisolon in den 7 Tagen vor der Entnahme übersteigt.
  • Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLI) und immunsuppressive Therapien innerhalb von 4 Wochen vor der Entnahme.
  • Clofarabin oder Cladribin innerhalb von 3 Monaten vor der Entnahme erhalten.

  • Erhalten Sie Blinatumomab innerhalb von 4 Wochen, Inotuzumab Ozogamicin und Rituximab innerhalb von 4 Monaten und Alemtuzumab innerhalb von 6 Monaten vor der Entnahme.

    12. Tyrosinkinase-Inhibitor innerhalb von 1 Woche und Asparaginase innerhalb von 4 Wochen vor der CAR-T-Zell-Infusion.

    13. Nach Ansicht des PI sind die Patienten für jede Bedingung anwesend, nicht für die Einschreibung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: humanisierte CAR19T2-T-Zelle zu akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie/Lymphom
Die Patienten erhielten vor der Verabreichung von CAR19T2-T-Zellen Fludarabin und Cyclophosphamid (Flu/Cy) zur Lymphdepletion (Cy mit 300–500 mg/m2/Dosis für vier Tage und Grippe mit 20–30 mg/m2/Dosis für zwei Tage). Diese CAR19T2-T-Zelle wird an Tag 0 über 30 Minuten infundiert.
Biologisch: CD19 CAR T-Zelle (CAT19T2)
Medikament: Fludarabin， Intravenös verabreicht Medikament: Cyclophosphamid， Intravenös verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: 3 Monate
Eine Gesamtzahl von Patienten erreichte ein vollständiges Ansprechen (CR) oder CR mit unvollständiger Erholung des Blutbildes (CRi) an Tag 28 und drei Monaten durch eine Bewertung eines unabhängigen Überprüfungsausschusses (IRC), wie anhand von peripherem Blut, Knochenmark und zentralem Nervensystem bewertet (ZNS) Symptome, körperliche Untersuchung (PE) und Liquor cerebrospinalis (CSF).
3 Monate
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) von CAR19T2-T-Zellen
Zeitfenster: 24 Wochen
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) von CD19-positiven rezidivierten/refraktären akuten Leukämien/Lymphomen, die mit CAR19T2-T-Zellen behandelt wurden.
24 Wochen
Unerwünschte Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: 3 Jahre
Art, Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und Laboranomalien (insgesamt und in klinischen, histologischen und molekularen Untergruppen).
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minimale Resterkrankung (MRD) negative Ansprechrate
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Infusion
Patienten, die eine CR oder CRi und ein negatives MRD-Knochenmark erreichen.
Bis zu 12 Monate nach der Infusion
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach der Infusion
Zeit von der CAR19T2-T-Zell-Infusion bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD), dem Rückfall der Erkrankung, dem Beginn einer neuen Krebstherapie oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 3 Jahre nach der Infusion
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach der Infusion
Zeit von der CAR19T2-T-Zell-Infusion bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Bis zu 3 Jahre nach der Infusion
CAR-T-Zellen-Expansionsgrad
Zeitfenster: 24 Monate
Kopienzahlen von CAR im peripheren Blut (PB) und/oder Knochenmark (BM), Liquor und Lymphknoten usw.
24 Monate
Die Dauer der Persistenz von CAR-T-Zellen
Zeitfenster: 24 Monate
Die Dauer der Persistenz von CAR-T-Zellen im peripheren Blut (PB) und/oder Knochenmark (BM), Liquor und Lymphknoten usw.
24 Monate
Rate der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) nach CAR19T2-T-Zell-Infusion
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach CAR19T2-T-Infusion
Prozentsatz der Probanden, die nach einer CAR19T2-T-Zell-Infusion ein Ansprechen erzielen und dann mit der HSCT fortfahren.
Bis zu 3 Jahre nach CAR19T2-T-Infusion
Maximale Konzentration von CAR19T2 T-Zellen und Zytokinen.
Zeitfenster: 12 Monate
Pharmakokinetik der CAR19T2-T-Zelle in maximaler Konzentration.
12 Monate
Zeit bis zur maximalen Konzentration von CAR19T2-T-Zellen und Zytokinen.
Zeitfenster: 12 Monate
Pharmakokinetik der CAR19T2-T-Zelle in der Zeit bis zur Spitzenkonzentration.
12 Monate
Fläche unter der Kurve von CAR19T2-T-Zellen und Zytokinen.
Zeitfenster: 12 Monate
Pharmakokinetik der CAR19T2-T-Zelle im Bereich unter der Kurve.
12 Monate
Auftreten von Hypogammaglobulinämie
Zeitfenster: 12 Monate
Häufigkeit und Dauer der Hypogammaglobulinämie.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Zhujiang Hospital

Mitarbeiter

Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD

Ermittler

  • Hauptermittler: Lihua Yang, Zhujiang Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-KY-094

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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