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CD19 CAR T細胞標的 再発/難治性 急性B細胞性白血病/リンパ腫 (CAR19T2)

2024年3月14日 更新者：Zhujiang Hospital

難治性/再発性 B 細胞性白血病/リンパ腫の小児におけるヒト化 CAR19T2 T 細胞

この研究は、難治性/再発性 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病/リンパ腫の小児におけるヒト化抗 CD19 キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR19T2 T 細胞) の安全性と有効性を評価することを目的としています。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

B細胞血液悪性腫瘍を治療するCD19 CAR-T細胞は、前例のない成功を収めています。 この研究では、CD28 と Toll 様受容体 2 (TLR2) 共刺激ドメインを組み込んだヒト化抗 CD19 コンストラクトで遺伝子改変された新しい第 3 世代自己 T 細胞 (CAR19T2 T 細胞) を調査しました。 CAR19T2 T 細胞は、腫瘍細胞 (CD19+ 細胞) を識別して殺すことができるものに注入する前に変更されます。 この研究は、難治性/再発性 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病/リンパ腫の小児におけるヒト化抗 CD19 キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR19T2 T 細胞) の安全性と有効性を評価することを目的としています。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD
      • Guanzhou、Guangdong、中国
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～14年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 1歳以上18歳以下。
  2. -再発および/または難治性のCD19陽性B細胞急性白血病/リンパ腫の患者。
  3. 白血病/リンパ腫は、同種造血幹細胞移植後4週間以内に再発し、すべての免疫抑制剤を少なくとも4週間中止し、活動性の移植片対宿主病(GVHD)は爆発しなかった。
  4. ランスキープレイ（16歳以下）スケールが60％以上、またはカルノフスキー（16歳以上）スコアが60％以上で、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価するために歩行可能であると見なされます.
  5. 適切な血管アクセス白血球除去手順。 -絶対リンパ球数（ALC）が100細胞/μL以上。

  6. 適切な腎機能、肝機能、肺機能、および心機能は、次のように定義されます。

    • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT / AST）≤5正常上限（ULN）、総ビリルビン≤2 x ULN。
    • 年齢/性別に基づいた血清クレアチニンは次のとおりです: 1歳から2歳未満: 血清クレアチニンの最大値0.6 mg/dL (男性と女性の両方); 2歳から6歳未満: 血清クレアチニンの最大値0.8 mg/dL (男性と女性の両方) ; 6歳から10歳未満：最大血清クレアチニン1mg/dL（男女とも）。 10歳から13歳未満：最大血清クレアチニン1.2mg/dL（男女とも）。 13歳から16歳未満：最大血清クレアチニン1.5mg/dL（男性）、1.4mg/dL（女性）。 >=16 歳: 最大血清クレアチニン 1.7 mg/dL (男性)、1.4 mg/dL (女性)。
    • 室内空気のベースライン酸素飽和度 > 92%。
    • -心エコー図または左心室駆出率（LVEF）が45％以上であることが心エコー図で確認され、心嚢液貯留の証拠がなく（痕跡または生理学的を除く）、臨床的に重大な不整脈がない。
  7. 3か月以上の平均余命。
  8. 患者または法定後見人は、インフォームド コンセントに署名する必要があります。

除外基準:

  1. 以前に他のCAR T細胞および腫瘍ワクチン治療を受けました。
  2. -活動性のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往歴がある患者。
  3. 適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症（結核を含む）の患者。
  4. -登録前4週間以内に全身治療を必要とする急性GVHDグレードII〜IV（Glucksberg基準）または慢性GVHD。
  5. -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患などのCNS障害の病歴または存在（根底にある血液悪性腫瘍のCNS関与を除く）
  6. 重度の精神障害または精神疾患。
  7. 生命を脅かす重度の臓器不全と組み合わされています。
  8. 4週間以内の大手術。
  9. 4週間以内に他の臨床試験を受けました。 10. 妊娠中または授乳中の女性。

11. 白血球アフェレーシスの前に、患者は次の薬を中止する必要があります。

  • チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) は、収集の 3 日以上前に中止する必要があります。
  • 救援化学療法は 2 週間以上中止し、髄腔内化学療法は収集の 7 日前までに中止する必要があります。
  • -収集前の7日間に0.5 mg / kg /日相当のメチルプレドニゾロンを超える全身ステロイド療法。
  • -収集前4週間以内のドナーリンパ球注入（DLI）および免疫抑制療法。
  • -収集前の3か月以内にクロファラビンまたはクラドリビンを受け取りました。

  • ブリナツモマブを 4 週間以内に、イノツズマブ オゾガマイシンとリツキシマブを 4 か月以内に、アレムツズマブを 6 か月以内に受け取ります。

    12.CAR T細胞注入前の1週間以内のチロシンキナーゼ阻害剤および4週間以内のアスパラギナーゼ。

    13. PIの意見では、患者は登録ではなく、あらゆる状態のために存在しています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ヒト化CAR19T2 T細胞からB細胞への急性リンパ芽球性白血病/リンパ腫
患者は、CAR19T2 T細胞投与の前に、リンパ球枯渇のためにフルダラビンとシクロホスファミド（Flu/Cy）を投与されました（Cyを300〜500 mg / m2 /用量で4日間、Fluを20〜30 mg / m2 /用量で2日間）。 この CAR19T2 T 細胞は、0 日目に 30 分かけて注入されます。
生物学的：CD19 CAR T細胞(CAT19T2)
薬剤：フルダラビン、静脈内投与 薬剤：シクロホスファミド、静脈内投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体の回答率
時間枠：3ヶ月
末梢血、骨髄、中枢神経系によって評価された独立審査委員会（IRC）の評価により、28日目と3か月目に完全奏効（CR）または不完全な血球数回復（CRi）を伴うCRを達成した患者の総数(CNS) 症状、身体検査 (PE)、および脳脊髄液 (CSF)。
3ヶ月
CAR19T2 T細胞の最大耐量(MTD)
時間枠：24週間
CAR19T2 T細胞で治療されたCD19陽性再発/難治性急性白血病/リンパ腫の最大耐用量(MTD)。
24週間
有害事象（AE）
時間枠：3年
有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および検査異常（全体的および臨床的、組織学的および分子的サブグループ）のタイプ、頻度、および重症度。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最小残存病変（MRD）陰性反応率
時間枠：注入後最大12か月
-CRまたはCRiを達成し、MRD骨髄が陰性の患者。
注入後最大12か月
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：注入後3年まで
CAR19T2 T 細胞の注入から、疾患の進行（PD）、疾患の再発、新しい抗がん療法の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間。
注入後3年まで
全生存期間 (OS)
時間枠：注入後3年まで
CAR19T2 T細胞注入から何らかの原因による死亡までの時間。
注入後3年まで
CAR-T細胞増殖レベル
時間枠：24ヶ月
末梢血 (PB) および/または骨髄 (BM)、CSF、リンパ節などの CAR の数をコピーします。
24ヶ月
CAR T細胞の持続期間
時間枠：24ヶ月
末梢血(PB)および/または骨髄(BM)、CSFおよびリンパ節などにおけるCAR T細胞の持続期間。
24ヶ月
CAR19T2 T細胞注入後の造血幹細胞移植（HSCT）の割合
時間枠：CAR19T2 T 注入後最大 3 年
CAR19T2 T細胞注入後に応答を達成し、その後HSCTに進む被験者の割合。
CAR19T2 T 注入後最大 3 年
CAR19T2 T 細胞とサイトカインの最大濃度。
時間枠：12ヶ月
最大濃度でのCAR19T2 T細胞の薬物動態。
12ヶ月
CAR19T2 T 細胞とサイトカインの濃度がピークに達するまでの時間。
時間枠：12ヶ月
CAR19T2 T細胞のピーク濃度までの時間における薬物動態。
12ヶ月
CAR19T2 T 細胞とサイトカインの曲線下面積。
時間枠：12ヶ月
曲線下面積におけるCAR19T2 T細胞の薬物動態。
12ヶ月
低ガンマグロブリン血症の発生率
時間枠：12ヶ月
低ガンマグロブリン血症の発生率と期間。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Zhujiang Hospital

協力者

Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD

捜査官

  • 主任研究者：Lihua Yang、Zhujiang Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2022年12月1日

一次修了 (推定)

2025年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年10月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月4日

最初の投稿 (実際)

2022年11月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月14日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2022-KY-094

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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