CD19 CAR T-buňka s relapsem/refrakterní akutní B-buněčná leukémie/lymfom (CAR19T2)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥1 rok a ≤18 let.
2. Pacienti s relabující a/nebo refrakterní CD19-pozitivní akutní leukémií/lymfomem z B-buněk.
3. Leukémie/lymfom relaboval po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk během čtyř týdnů, všechna imunosupresiva byla vysazena po dobu alespoň čtyř týdnů a nedošlo k explozi žádné aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
4. Lansky play (≤16 let) škála ≥60 % nebo Karnofského (>16 let) skóre ≥60 % a výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní, aby bylo možné posoudit skóre výkonu.
5. Adekvátní postup leukaferézy cévního přístupu. Absolutní počet lymfocytů (ALC) větší nebo roven 100 buňkám/μl.

6. Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce je definována takto:

   • Sérová alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) ≤ 5 horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≤2 x ULN.
   • Sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto: 1 až < 2 roky: maximální sérový kreatinin 0,6 mg/dl (muži i ženy); 2 až < 6 let: maximální sérový kreatinin 0,8 mg/dl (muži i ženy) ; 6 až < 10 let: maximální sérový kreatinin 1 mg/dl (muži i ženy); 10 až < 13 let: maximální sérový kreatinin 1,2 mg/dl (muži i ženy); 13 až < 16 let: maximální sérový kreatinin 1,5 mg/dl (muži), 1,4 mg/dl (ženy); >=16 let: maximální sérový kreatinin 1,7 mg/dl (muži), 1,4 mg/dl (ženy).
   • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti.
   • Echokardiogram nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 45 % potvrzené echokardiogramem, žádný důkaz perikardiálního výpotku (kromě stopového nebo fyziologického) a žádné klinicky významné arytmie.
7. Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům.
8. Pacienti nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí dostal jakoukoli jinou léčbu CAR T buňkami a nádorovou vakcínou.
2. Pacient s předchozí anamnézou aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
3. Pacient s nekontrolovanou systémovou mykotickou, bakteriální, virovou nebo jinou infekcí (včetně tuberkulózy) navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě.
4. Akutní GVHD stupně II-IV (Glucksbergova kritéria) nebo chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu během 4 týdnů před zařazením.
5. Anamnéza nebo přítomnost jakékoli poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění atd. (s výjimkou postižení CNS základní hematologické malignity)
6. Těžká psychická porucha nebo psychiatrické onemocnění.
7. V kombinaci s život ohrožujícím závažným selháním orgánů.
8. Velká nelékařská operace do čtyř týdnů.
9. Během čtyř týdnů obdržel další klinické studie. 10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

11. Následující léky musí být u pacientů před leukaferézou vysazeny:

• Inhibitor tyrosinkinázy (TKI) musí být vysazen více než 3 dny před odběrem.
• Záchranná chemoterapie musí být ukončena > 2 týdny a intratekální chemoterapie 7 dní před odběrem.
• Systémová terapie steroidy přesahující ekvivalent 0,5 mg/kg/den methylprednisolonu během 7 dnů před odběrem.
• Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) a imunosupresivní terapie do 4 týdnů před odběrem.
• Dostal klofarabin nebo kladribin do 3 měsíců před odběrem.

• Do 4 týdnů dostávat blinatumomab, do 4 měsíců inotuzumab ozogamicin a rituximab a do 6 měsíců před odběrem alemtuzumab.

  12. Inhibitor tyrosinkinázy do 1 týdne a asparagináza do 4 týdnů před infuzí CAR T-buněk.

  13. Podle názoru PI jsou pacienti přítomni pro jakýkoli stav, nikoli pro zařazení.