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CD19 CAR T-cellule cible Leucémie/lymphome aigu à cellules B en rechute/réfractaire (CAR19T2)

14 mars 2024 mis à jour par: Zhujiang Hospital

Cellule T CAR19T2 humanisée chez les enfants atteints de leucémie/lymphome à cellules B réfractaire/en rechute

Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules humanisées anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor-T (CAR19T2 T cell) chez les enfants atteints de leucémie/lymphome aigu lymphoblastique réfractaire/en rechute à cellules B.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cellules CD19 CAR-T traitant les hémopathies malignes à cellules B ont obtenu un succès sans précédent. Dans cette étude, nous avons étudié de nouvelles cellules T autologues de troisième génération (cellules T CAR19T2) génétiquement modifiées avec une construction anti-CD19 humanisée incorporant les domaines costimulateurs CD28 et Toll-like receptor 2 (TLR2). Les lymphocytes T CAR19T2 seront modifiés avant la perfusion en ceux qui pourraient identifier et tuer les cellules tumorales (cellules CD19+). Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la cellule T humanisée du récepteur de l'antigène chimérique anti-CD19 (cellule T CAR19T2) chez les enfants atteints de leucémie/lymphome aigu lymphoblastique réfractaire/en rechute à cellules B.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD
      • Guanzhou, Guangdong, Chine
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. ≥1 an et ≤18 ans.
  2. Patients atteints de leucémie/lymphome aigu à cellules B CD19-positifs en rechute et/ou réfractaire.
  3. La leucémie/lymphome a rechuté après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les quatre semaines, tous les agents immunosuppresseurs ont été arrêtés pendant au moins quatre semaines et aucune réaction active du greffon contre l'hôte (GVHD) n'a explosé.
  4. Échelle de jeu de Lansky (≤ 16 ans) ≥ 60 % ou score de Karnofsky (> 16 ans) ≥ 60 % et indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. Les patients qui sont incapables de marcher à cause de la paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires pour évaluer le score de performance.
  5. Procédure adéquate de leucaphérèse par accès vasculaire. Numération lymphocytaire absolue (ALC) supérieure ou égale à 100 cellules/μL.

  6. Une fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate est définie comme suit :

    • Sérum alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) ≤ 5 limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ 2 x LSN.
    • Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit : 1 à < 2 ans : créatinine sérique maximale 0,6 mg/dL (homme et femme) ; 2 à < 6 ans : créatinine sérique maximale 0,8 mg/dL (homme et femme) ; 6 à < 10 ans : créatinine sérique maximale 1 mg/dL (homme et femme) ; 10 à < 13 ans : créatinine sérique maximale 1,2 mg/dL (homme et femme) ; 13 à < 16 ans : créatinine sérique maximale 1,5 mg/dL (homme), 1,4 mg/dL (femme) ; >=16 ans : créatinine sérique maximale 1,7 mg/dL (homme), 1,4 mg/dL (femme).
    • Saturation en oxygène de base > 92 % sur l'air ambiant.
    • Échocardiogramme ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 45 % confirmée par échocardiogramme, aucun signe d'épanchement péricardique (sauf trace ou physiologique) et aucune arythmie cliniquement significative.
  7. Espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois.
  8. Les patients ou les tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Auparavant, vous avez reçu tout autre traitement par vaccin anti-cellules CAR T et antitumoral.
  2. Patient ayant des antécédents d'hépatite B active, d'hépatite C ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  3. Patient présentant une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre (y compris la tuberculose) malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement.
  4. GVHD aiguë de grade II-IV (critères de Glucksberg) ou GVHD chronique nécessitant un traitement systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  5. Antécédents ou présence de tout trouble du SNC tel qu'un trouble convulsif, une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, une démence, une maladie cérébelleuse, etc. (sauf en cas d'atteinte du SNC d'une hémopathie maligne sous-jacente)
  6. Trouble psychologique grave ou maladie psychiatrique.
  7. Combiné avec une défaillance organique grave mettant la vie en danger.
  8. Chirurgie non médicale majeure dans les quatre semaines.
  9. A reçu d'autres essais cliniques dans les quatre semaines. dix. Les femmes enceintes ou qui allaitent.

11. Les médicaments suivants doivent être arrêtés par les patients avant la leucaphérèse :

  • L'inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) doit être interrompu plus de 3 jours avant le prélèvement.
  • La chimiothérapie de rattrapage doit être arrêtée > 2 semaines et la chimiothérapie intrathécale dans les 7 jours précédant le prélèvement.
  • Corticothérapie systémique dépassant l'équivalent de 0,5 mg/kg/jour de méthylprednisolone dans les 7 jours précédant le prélèvement.
  • Perfusions de lymphocytes de donneur (DLI) et thérapies immunosuppressives dans les 4 semaines précédant le prélèvement.
  • A reçu de la clofarabine ou de la cladribine dans les 3 mois précédant le prélèvement.

  • Recevoir du blinatumomab dans les 4 semaines, de l'inotuzumab ozogamicine et du rituximab dans les 4 mois, et de l'alemtuzumab dans les 6 mois précédant le prélèvement.

    12. Inhibiteur de la tyrosine kinase dans la semaine et asparaginase dans les 4 semaines précédant la perfusion de CAR T-cell.

    13. De l'avis du PI, les patients sont présents pour n'importe quelle condition, pas pour l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: cellule T CAR19T2 humanisée en leucémie/lymphome aigu lymphoblastique à cellules B
Les patients ont reçu de la fludarabine et du cyclophosphamide (Flu/Cy) pour la lymphodéplétion (Cy à 300-500 mg/m2/dose pendant quatre jours et Flu à 20-30 mg/m2/dose pendant deux jours) avant l'administration des lymphocytes T CAR19T2. Cette cellule T CAR19T2 sera perfusée pendant 30 minutes les jours Jour 0.
Biologique: Cellule T de voiture CD19 (CAT19T2)
Médicament : fludarabine, administré par voie intraveineuse Médicament : cyclophosphamide, administré par voie intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 3 mois
Un nombre total de patients ont obtenu une réponse complète (RC) ou une RC avec récupération incomplète de la numération globulaire (RCi) au jour 28 et à trois mois par une évaluation par un comité d'examen indépendant (CRI), telle qu'évaluée par le sang périphérique, la moelle osseuse et le système nerveux central (SNC) symptômes, examen physique (EP) et liquide céphalo-rachidien (LCR).
3 mois
La dose maximale tolérée (MTD) de cellules T CAR19T2
Délai: 24 semaines
La dose maximale tolérée (DMT) de leucémies/lymphomes aigus récidivants/réfractaires CD19 positifs traités avec des lymphocytes T CAR19T2.
24 semaines
Événements indésirables (EI)
Délai: 3 années
Type, fréquence et gravité des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des anomalies de laboratoire (dans l'ensemble et dans les sous-groupes cliniques, histologiques et moléculaires).
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse négative à la maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Jusqu'à 12 mois après la perfusion
Patients obtenant une RC ou une RCi et une moelle osseuse MRD négative.
Jusqu'à 12 mois après la perfusion
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans après la perfusion
Temps écoulé entre la perfusion de lymphocytes T CAR19T2 et la progression de la maladie (MP), la rechute de la maladie, le début d'un nouveau traitement anticancéreux ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 3 ans après la perfusion
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 3 ans après la perfusion
Délai entre la perfusion de lymphocytes T CAR19T2 et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 3 ans après la perfusion
Niveau d'expansion des cellules CAR-T
Délai: 24mois
Copie le nombre de CAR dans le sang périphérique (PB) et/ou la moelle osseuse (BM), le LCR et les ganglions lymphatiques, etc.
24mois
La durée de persistance des cellules CAR T
Délai: 24mois
La durée de persistance des cellules CAR T dans le sang périphérique (PB) et/ou la moelle osseuse (BM), le LCR et les ganglions lymphatiques, etc.
24mois
Taux de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après perfusion de lymphocytes T CAR19T2
Délai: Jusqu'à 3 ans après la perfusion de CAR19T2 T
Pourcentage de sujets qui obtiennent une réponse après la perfusion de lymphocytes T CAR19T2, puis procèdent à la GCSH.
Jusqu'à 3 ans après la perfusion de CAR19T2 T
Concentration maximale de cellules T CAR19T2 et de cytokines.
Délai: 12 mois
Pharmacocinétique de la cellule T CAR19T2 en concentration maximale.
12 mois
Temps pour atteindre le pic de concentration des lymphocytes T CAR19T2 et des cytokines.
Délai: 12 mois
Pharmacocinétique de la cellule T CAR19T2 en temps jusqu'à la concentration maximale.
12 mois
Aire sous la courbe de la cellule T CAR19T2 et des cytokines.
Délai: 12 mois
Pharmacocinétique de la cellule T CAR19T2 dans l'aire sous la courbe.
12 mois
Incidence de l'hypogammaglobulinémie
Délai: 12 mois
Incidence et durée de l'hypogammaglobulinémie.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zhujiang Hospital

Collaborateurs

Guangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lihua Yang, Zhujiang Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2022

Première publication (Réel)

14 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2024

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022-KY-094

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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