CD19 Células T CAR Alvo Leucemia/Linfoma Recidivante/Refratário de Células B Aguda (CAR19T2)

Critério de inclusão:

1. ≥1 ano e ≤18 anos.
2. Pacientes com leucemia/linfoma agudo de células B CD19 positivo recidivante e/ou refratário.
3. A leucemia/linfoma recidivou após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em quatro semanas, todos os agentes imunossupressores foram interrompidos por pelo menos quatro semanas e nenhuma doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa foi detonada.
4. Lansky play (≤16 anos de idade) escala ≥60% ou Karnofsky (>16 anos de idade) pontuação ≥60% e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. Os pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para avaliar o escore de desempenho.
5. Procedimento de leucaférese de acesso vascular adequado. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) maior ou igual a 100 células/μL.

6. As funções renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas são definidas como:

   • Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase sérica (ALT/AST) ≤ 5 limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤2 x LSN.
   • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma: 1 a < 2 anos: creatinina sérica máxima de 0,6 mg/dL (masculino e feminino); 2 a < 6 anos: creatinina sérica máxima de 0,8 mg/dL (masculino e feminino) ; 6 a < 10 anos: creatinina sérica máxima 1 mg/dL (masculino e feminino); 10 a < 13 anos: creatinina sérica máxima 1,2 mg/dL (masculino e feminino); 13 a < 16 anos: creatinina sérica máxima 1,5 mg/dL (masculino), 1,4 mg/dL (feminino); >=16 anos: creatinina sérica máxima 1,7 mg/dL (masculino), 1,4 mg/dL (feminino).
   • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente.
   • Ecocardiograma ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) maior ou igual a 45% confirmada por ecocardiograma, sem evidência de derrame pericárdico (exceto traço ou fisiológico) e sem arritmias clinicamente significativas.
7. Expectativa de vida maior ou igual a 3 meses.
8. Os pacientes ou responsáveis ​​legais devem assinar um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Antes recebeu qualquer outro tratamento de vacina com células T CAR e tumor.
2. Paciente com história prévia de hepatite B ativa, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. Paciente com infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica descontrolada (incluindo tuberculose), apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento.
4. GVHD aguda grau II-IV (critérios de Glucksberg) ou GVHD crônica que requer tratamento sistêmico dentro de 4 semanas antes da inscrição.
5. Histórico ou presença de qualquer distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar, etc. (exceto para envolvimento do SNC de malignidade hematológica subjacente)
6. Distúrbio psicológico grave ou doença psiquiátrica.
7. Combinado com falência grave de órgãos com risco de vida.
8. Grande cirurgia não medicamentosa em quatro semanas.
9. Recebeu outros ensaios clínicos dentro de quatro semanas. 10. Mulheres grávidas ou amamentando.

11. Os seguintes medicamentos devem ser interrompidos antes da leucaférese:

• O inibidor de tirosina quinase (TKI) deve ser descontinuado 3 dias ou mais antes da coleta.
• A quimioterapia de resgate deve ser interrompida > 2 semanas e a quimioterapia intratecal nos 7 dias anteriores à coleta.
• Corticoterapia sistêmica superior ao equivalente a 0,5 mg/kg/dia de metilprednisolona nos 7 dias anteriores à coleta.
• Infusões de linfócitos de doadores (DLI) e terapias imunossupressoras dentro de 4 semanas antes da coleta.
• Recebeu clofarabina ou cladribina 3 meses antes da coleta.

• Receber blinatumomabe dentro de 4 semanas, inotuzumabe ozogamicina e rituximabe dentro de 4 meses e alemtuzumabe dentro de 6 meses antes da coleta.

  12. Inibidor de tirosina quinase dentro de 1 semana e asparaginase dentro de 4 semanas antes da infusão de células CAR T.

  13. Na opinião do PI, os pacientes estão presentes para qualquer condição, não para inscrição.