Leucemia/linfoma a cellule B acuto recidivato/refrattario CD19 CAR T-cell bersaglio (CAR19T2)

Criterio di inclusione:

1. ≥1 anno e ≤18 anni.
2. Pazienti con leucemia/linfoma acuto CD19 positivo a cellule B recidivante e/o refrattario.
3. La leucemia/linfoma è recidivata dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche entro quattro settimane, tutti gli agenti immunosoppressori sono stati interrotti per almeno quattro settimane e nessuna malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) è stata fatta esplodere.
4. Scala di gioco Lansky (≤16 anni) ≥60% o punteggio Karnofsky (>16 anni) ≥60% e performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle saranno considerati deambulanti per valutare il punteggio delle prestazioni.
5. Adeguata procedura di leucaferesi dell'accesso vascolare. Conta linfocitaria assoluta (ALC) maggiore o uguale a 100 cellule/μL.

6. Un'adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca è definita come segue:

   • Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi sierica (ALT/AST) ≤ 5 limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≤2 x ULN.
   • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue: da 1 a < 2 anni: creatinina sierica massima 0,6 mg/dL (sia maschi che femmine); da 2 a < 6 anni: creatinina sierica massima 0,8 mg/dL (sia maschi che femmine) ; da 6 a < 10 anni: creatinina sierica massima 1 mg/dL (sia maschi che femmine); da 10 a < 13 anni: creatinina sierica massima 1,2 mg/dL (sia maschi che femmine); da 13 a < 16 anni: creatinina sierica massima 1,5 mg/dL (maschi), 1,4 mg/dL (femmine); >=16 anni: creatinina sierica massima 1,7 mg/dL (maschi), 1,4 mg/dL (femmine).
   • Saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente.
   • Ecocardiogramma o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al 45% confermata dall'ecocardiogramma, nessuna evidenza di versamento pericardico (tranne traccia o fisiologico) e nessuna aritmia clinicamente significativa.
7. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi.
8. I pazienti oi tutori legali devono firmare un consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. In precedenza ha ricevuto qualsiasi altro trattamento con cellule CAR T e vaccino antitumorale.
2. Paziente con una precedente storia di epatite attiva B, epatite C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
3. Paziente con infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate (compresa la tubercolosi) nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti.
4. GVHD acuta di grado II-IV (criteri di Glucksberg) o GVHD cronica che richieda un trattamento sistemico entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
5. Anamnesi o presenza di qualsiasi disturbo del SNC come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare, ecc. (ad eccezione del coinvolgimento del SNC di neoplasie ematologiche sottostanti)
6. Grave disturbo psicologico o malattia psichiatrica.
7. In combinazione con grave insufficienza d'organo pericolosa per la vita.
8. Chirurgia maggiore non medica entro quattro settimane.
9. Ha ricevuto altri studi clinici entro quattro settimane. 10. Donne in gravidanza o allattamento.

11. I seguenti pazienti con farmaci devono essere interrotti prima della leucaferesi:

• L'inibitore della tirosina chinasi (TKI) deve essere interrotto più o meno di 3 giorni prima della raccolta.
• La chemioterapia di salvataggio deve essere interrotta > 2 settimane e la chemioterapia intratecale nei 7 giorni precedenti la raccolta.
• Terapia steroidea sistemica superiore all'equivalente di 0,5 mg/kg/die di metilprednisolone nei 7 giorni precedenti il ​​prelievo.
• Infusioni di linfociti del donatore (DLI) e terapie immunosoppressive entro 4 settimane prima della raccolta.
• - Ricevuto clofarabina o cladribina entro 3 mesi prima della raccolta.

• Ricevere blinatumomab entro 4 settimane, inotuzumab ozogamicina e rituximab entro 4 mesi e alemtuzumab entro 6 mesi prima del prelievo.

  12. Inibitore della tirosin-chinasi entro 1 settimana e asparaginasi entro 4 settimane prima dell'infusione di cellule CAR-T.

  13. A parere del PI, i pazienti sono presenti per qualsiasi condizione, non per l'arruolamento.