Säkerhet och effekt av Bifidobacterium-terapi hos patienter med avancerad levercancer som får immunterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter med HCC diagnostiserade genom patologisk histologi eller cytologi eller kliniskt bekräftade.
2. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
3. Ingen systemisk systemisk antitumörbehandling mot hepatocellulärt karcinom före den första dosen.
4. Child-Pugh leverfunktionsbetyg: Grad A eller B (≤7 poäng).
5. Stadium IIIa: oavsett tumörstatus, med vaskulär invasion, ingen extrahepatisk metastasering; leverfunktionsgrad Child-Pugh A/B; PS 0~2, IIIb: oavsett tumörstatus, oavsett vaskulär invasion, med extrahepatisk metastasering; leverfunktionsgrad Child-Pugh A/B; PS 0~2. Ej Steg B inte lämplig för radikal kirurgi och/eller lokal behandling.
6. ECOG fysisk statuspoäng ≤2.
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 (mätbar lesionspiral CT-spårlängd ≥ 10 mm eller förstorad lymfkörtel kort diameter ≥ 15 mm)
8. Rutinmässiga blodprov: (ingen blodtransfusion, G-CSF-medicinkorrigering inom 14 dagar före screening)

9. Laboratorietestvärden inom 7 dagar före inskrivningen uppfyller följande krav (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, albumin eller andra korrigerande terapier är tillåtna inom de första 14 dagarna efter erhållande av laboratorietester), enligt följande.

   ① Blodtal: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L; trombocytantal (PLT) ≥ 75×109/L; hemoglobinnivå (HGB) ≥ 9,0 g/dL.

   ② Leverfunktion: totalt serumbilirubin (TBIL) ≤2× övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ST) ≤5×ULN; serumalbumin >28 g/L; alkaliskt fosfatas (ALP) ≤5×ULN.

   (iii) Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln); urinrutinresultat visar urinprotein <2+; för patienter med urinprotein ≥2+ vid baslinjen, bör 24-timmars urinuppsamling och 24-timmars urinproteinkvantifiering <1g utföras.

   ④ Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN.

10. Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder måste använda effektivt preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen.
11. Underteckna ett skriftligt informerat samtycke och kunna följa protokollbesök och relaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med hepatocellulärt karcinom som tidigare har fått behandling med carrilizumab eller någon annan PD-L1- eller PD-1-antagonist, eller som har deltagit i en fas III-studie med apatinib efter att ha fått systemisk behandling.
2. Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till: hepatit, lunginflammation, uveit, kolit (inflammatorisk tarmsjukdom), hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos och hypotyreos, förutom vitiligo eller löst astma/atopisk barndom sjukdom. Patienter med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller andra medicinska ingrepp bör också uteslutas.
3. Patienter med systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider som kräver immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser. Prednison eller motsvarande doser större än 10 mg/dag är kontraindicerade i 2 veckor före dosering. Kortikosteroider för intravenös kontrastallergiprofylax är tillåtna.
4. Personer med kända eller misstänkta allergiska reaktioner mot någon komponent i Karelixu-formuleringen.
5. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) med kliniska tecken (inklusive cerebralt ödem, steroidbehov eller progressiv sjukdom). Försökspersoner som får behandling för hjärn- eller meningeala metastaser måste vara kliniskt stabila (inga tecken på nya eller förstorade metastaser vid magnetisk resonanstomografi [MRT] med minst 4 veckors mellanrum) och ha avbrutit behandlingen med systemiska steroid immunsuppressiva doser (>10 mg/dag av prednison) eller motsvarande) minst 2 veckor före studieläkemedlet.
6. Andra maligniteter (förutom botat basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer)
7. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till: allvarlig akut hjärtinfarkt, instabil eller svår angina, kranskärlsbypassoperation, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass >2), ventrikulär arytmi som kräver medicinsk intervention och vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % inom 6 månader före inskrivning.
8. Dåligt kontrollerad hypertoni inom 3 månader: systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg.
9. Patienter med blödningstendens eller på trombolytisk eller antikoagulantbehandling.
10. Försökspersoner som har fått systemisk kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, hormonbehandling, kirurgi eller riktad terapi inom 4 veckor (eller motsvarande 5 halveringstider, beroende på vilken som är längst) före dosering eller som har någon olöst biverkning > Vanliga terminologikriterier för biverkningar Händelser (CTCAE) Nivå 1 (tillåter olöst stabil kronisk toxicitet).
11. Patienter med kliniskt symptomatisk ascites eller pleurautgjutning som förblir okontrollerad av terapeutisk punktering och dränering.
12. Historik med gastrointestinal blödning inom 3 månader eller signifikant tendens till gastrointestinal blödning såsom: esofagusvaricer, lokalt aktiva ulcerösa lesioner, mag- och duodenalsår, ulcerös kolit eller gastrointestinala sjukdomar som portalhypertoni eller tumörresektion med risk för blödning
13. Allvarlig blödning (blödning >30 ml inom 3 månader), hemoptys (>5 ml inom 4 veckor) eller tromboemboliska händelser (inom 12 månader, inklusive strokehändelser och/eller övergående ischemiska attacker).
14. Aktiv infektion eller feber av okänt ursprung >38,5°C under screeningbesöket eller på det första schemalagda doseringsdatumet (patienter med feber på grund av tumör kan inkluderas efter prövarens bedömning)
15. Anamnes med lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumoni, läkemedelsrelaterad lunginflammation eller allvarligt nedsatt lungfunktion.
16. Historik med immunbrist inklusive humant immunbristvirus (HIV) positivt, eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller aktiv hepatit (transaminaser som inte uppfyller inklusionskriterierna, hepatit B-virus (HBV) DNA ≥ 104/ml eller hepatit C-virus (HCV) RNA ≥ 103/ml (eller högre). Bärare av kronisk hepatit B-virus med HBV-DNA <2000 IE/ml (<104/ml) måste få antiviral terapi under hela studien.
17. Försökspersoner som har deltagit i andra kliniska prövningar eller genomfört andra kliniska prövningar inom 4 veckor.
18. Försökspersoner som kan få annan antitumörsystemisk terapi under studien.
19. Försökspersoner som kan ha fått ett vaccin under studieperioden eller som tidigare har fått ett vaccin inom 4 veckor.
20. Tidigare psykiatrisk störning eller missbruk av psykotropa droger.
21. Alla andra medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka försökspersonens rättigheter, säkerhet, välfärd eller förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten.