Veiligheid en werkzaamheid van Bifidobacterium-therapie bij patiënten met gevorderde leverkanker die immunotherapie krijgen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met HCC gediagnosticeerd door pathologische histologie of cytologie of klinisch bevestigd.
2. Verwachte overleving ≥ 12 weken.
3. Geen systemische systemische antitumortherapie tegen hepatocellulair carcinoom voorafgaand aan de eerste dosis.
4. Child-Pugh leverfunctiebeoordeling: Graad A of B (≤7 punten).
5. Stadium IIIa: ongeacht de tumorstatus, met vasculaire invasie, geen extrahepatische metastase; leverfunctiegraad Child-Pugh A/B; PS 0~2, IIIb: ongeacht tumorstatus, ongeacht vasculaire invasie, met extrahepatische metastase; leverfunctiegraad Child-Pugh A/B; PS 0 ~ 2. Niet stadium B niet geschikt voor radicale chirurgie en/of lokale behandeling.
6. ECOG fysieke statusscore ≤2.
7. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 (meetbare laesiespiraal CT-traceerlengte ≥ 10 mm of vergrote lymfeklier korte diameter ≥ 15 mm)
8. Routine bloedonderzoek: (geen bloedtransfusie, G-CSF medicatiecorrectie binnen 14 dagen voorafgaand aan screening)

9. Laboratoriumtestwaarden binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving voldoen aan de volgende vereisten (geen bloedbestanddelen, celgroeifactoren, albumine of andere corrigerende therapieën zijn toegestaan ​​binnen de eerste 14 dagen na het verkrijgen van laboratoriumtests), als volgt.

   ① Bloedbeeld: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75×109/L; hemoglobinegehalte (HGB) ≥ 9,0 g/dl.

   ② Leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤2× bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (ST) ≤5×ULN; serumalbumine ≥28 g/L; alkalische fosfatase (ALP) ≤5×ULN.

   (iii) Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); urine routine resultaten tonen urine-eiwit <2+; voor patiënten met urine-eiwit ≥2+ bij baseline, moet 24-uurs urineverzameling en 24-uurs urine-eiwitkwantificatie <1g worden uitgevoerd.

   ④ Coagulatie: International Normalised Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN.

10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten van wie de seksuele partner vrouwen in de vruchtbare leeftijd is, moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.
11. Een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen en kunnen voldoen aan protocolbezoeken en gerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met hepatocellulair carcinoom die eerder zijn behandeld met carrilizumab of een andere PD-L1- of PD-1-antagonist, of die hebben deelgenomen aan een fase III-onderzoek met apatinib na systemische therapie.
2. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot: hepatitis, pneumonie, uveïtis, colitis (inflammatoire darmziekte), hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie, behalve vitiligo of opgeloste kinderastma/atopische ziekte. Patiënten met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of andere medische ingrepen nodig hebben, moeten eveneens worden uitgesloten.
3. Proefpersonen met systemische of resorbeerbare topische corticosteroïden die immunosuppressiva of immunosuppressieve doses nodig hebben. Prednison of equivalente doses hoger dan 10 mg/dag zijn gecontra-indiceerd gedurende 2 weken voorafgaand aan de dosering. Corticosteroïden voor intraveneuze profylaxe van contrastallergie zijn toegestaan.
4. Personen met bekende of vermoede allergische reacties op een bestanddeel van de Karelixu-formulering.
5. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) met klinische symptomen (waaronder hersenoedeem, behoefte aan steroïden of progressieve ziekte). Proefpersonen die worden behandeld voor hersen- of meningeale metastasen moeten klinisch stabiel zijn (geen bewijs van nieuwe of vergrote metastasen op magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] met een tussenpoos van ten minste 4 weken) en de behandeling met systemische steroïde immunosuppressieve doses (> 10 mg / dag prednison of gelijkwaardig) ten minste 2 weken voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker)
7. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot: ernstig acuut myocardinfarct, onstabiele of ernstige angina pectoris, coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse >2), ventriculaire aritmie die medische interventie vereist, en ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50% binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
8. Slecht gecontroleerde hypertensie binnen 3 maanden: systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg.
9. Onderwerpen met bloedingsneiging of op trombolytische of antistollingstherapie.
10. Proefpersonen die systemische chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, chirurgie of gerichte therapie hebben ondergaan binnen 4 weken (of equivalent aan 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat groter is) voorafgaand aan de dosering of die een onopgeloste bijwerking hebben > Algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen Gebeurtenissen (CTCAE) Niveau 1 (rekening houdend met onopgeloste stabiele chronische toxiciteit).
11. Proefpersonen met klinisch symptomatische ascites of pleurale effusie die ongecontroleerd blijft door therapeutische punctie en drainage.
12. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 3 maanden of significante neiging tot gastro-intestinale bloedingen zoals: slokdarmvarices, lokaal actieve ulceratieve laesies, maag- en duodenumulcera, colitis ulcerosa of gastro-intestinale aandoeningen zoals portale hypertensie of tumorresectie met risico op bloedingen
13. Ernstige bloeding (bloeding >30 ml binnen 3 maanden), bloedspuwing (>5 ml binnen 4 weken) of trombo-embolische voorvallen (binnen 12 maanden, inclusief beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanvallen).
14. Actieve infectie of koorts van onbekende oorsprong >38,5°C tijdens het screeningsbezoek of op de eerste geplande doseringsdatum (patiënten met koorts als gevolg van een tumor kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen)
15. Geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonie, drugsgerelateerde pneumonie of ernstig verminderde longfunctie.
16. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of actieve hepatitis (transaminasen voldoen niet aan opnamecriteria, hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ 104/ml of hepatitis C-virus (HCV) RNA ≥ 103/ml (of hoger). Chronische dragers van het hepatitis B-virus met HBV DNA <2000 IE/ml (<104/ml) moeten tijdens het onderzoek antivirale therapie krijgen.
17. Proefpersonen die binnen 4 weken hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken of andere klinische onderzoeken hebben voltooid.
18. Proefpersonen die tijdens het onderzoek mogelijk een andere systemische antitumortherapie krijgen.
19. Proefpersonen die tijdens de onderzoeksperiode mogelijk een vaccin hebben gekregen of die eerder binnen 4 weken een vaccin hebben gekregen.
20. Geschiedenis van psychiatrische stoornis of misbruik van psychotrope middelen.
21. Elke andere medische, psychiatrische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de rechten, veiligheid, het welzijn of het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten te verstoren.