Sikkerhet og effekt av Bifidobacterium-terapi hos pasienter med avansert leverkreft som får immunterapi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med HCC diagnostisert ved patologisk histologi eller cytologi eller klinisk bekreftet.
2. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
3. Ingen systemisk systemisk antitumorbehandling mot hepatocellulært karsinom før første dose.
4. Child-Pugh leverfunksjonsvurdering: Grad A eller B (≤7 poeng).
5. Stadium IIIa: uavhengig av tumorstatus, med vaskulær invasjon, ingen ekstrahepatisk metastase; leverfunksjonsgrad Child-Pugh A/B; PS 0~2, IIIb: uavhengig av tumorstatus, uavhengig av vaskulær invasjon, med ekstrahepatisk metastase; leverfunksjonsgrad Child-Pugh A/B; PS 0~2. Ikke trinn B ikke egnet for radikal kirurgi og/eller lokal behandling.
6. ECOG fysisk statusscore ≤2.
7. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 (målbar lesjonsspiral CT-sporingslengde ≥ 10 mm eller forstørret lymfeknute kort diameter ≥ 15 mm)
8. Rutinemessige blodprøver: (ingen blodtransfusjon, G-CSF-medisinkorrigering innen 14 dager før screening)

9. Laboratorietestverdier innen 7 dager før registrering oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer, albumin eller andre korrigerende terapier er tillatt innen de første 14 dagene etter innhenting av laboratorietester), som følger.

   ① Blodtelling: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L; blodplateantall (PLT) ≥ 75×109/L; hemoglobinnivå (HGB) ≥ 9,0 g/dL.

   ② Leverfunksjon: total bilirubin i serum (TBIL) ≤2× øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (ST) ≤5×ULN; serumalbumin ≥28 g/l; alkalisk fosfatase (ALP) ≤5×ULN.

   (iii) Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); urinrutineresultater viser urinprotein <2+; for pasienter med urinprotein ≥2+ ved baseline, bør 24-timers urinsamling og 24-timers urinproteinkvantifisering <1g utføres.

   ④ Koagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN.

10. Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, må bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose.
11. Signer et skriftlig informert samtykkeskjema og være i stand til å overholde protokollbesøk og relaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med hepatocellulært karsinom som har mottatt tidligere behandling med carrilizumab eller en annen PD-L1- eller PD-1-antagonist, eller som har deltatt i en fase III-studie med apatinib etter å ha mottatt systemisk terapi.
2. Personer med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til: hepatitt, lungebetennelse, uveitt, kolitt (inflammatorisk tarmsykdom), hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose, unntatt vitiligo eller løst astma/atopisk barndom sykdom. Pasienter med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller andre medisinske inngrep bør også utelukkes.
3. Personer med systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider som krever immunsuppressive medisiner eller immunsuppressive doser. Prednison eller tilsvarende doser større enn 10 mg/dag er kontraindisert i 2 uker før dosering. Kortikosteroider for intravenøs kontrastallergiprofylakse er tillatt.
4. Personer med kjente eller mistenkte allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i Karelixu-formuleringen.
5. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med kliniske tegn (inkludert cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sykdom). Personer som får behandling for hjerne- eller meningealmetastaser må være klinisk stabile (ingen tegn på nye eller forstørrede metastaser ved magnetisk resonanstomografi [MRI] med minst 4 ukers mellomrom) og ha avbrutt behandling med systemiske steroid immunsuppressive doser (>10 mg/dag med prednison) eller tilsvarende) minst 2 uker før studiemedisin.
6. Andre maligniteter (unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden og livmorhalskreft)
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig akutt hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig angina, koronar bypass-operasjon, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse >2), ventrikulær arytmi som krever medisinsk intervensjon, og venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % innen 6 måneder før innmelding.
8. Dårlig kontrollert hypertensjon innen 3 måneder: systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg.
9. Personer med blødningstendens eller på trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
10. Personer som har mottatt systemisk kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, kirurgi eller målrettet terapi innen 4 uker (eller tilsvarende 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst) før dosering eller har en uløst bivirkning > Vanlige terminologikriterier for bivirkninger Hendelser (CTCAE) Nivå 1 (tillater uavklart stabil kronisk toksisitet).
11. Personer med klinisk symptomatisk ascites eller pleural effusjon som forblir ukontrollert av terapeutisk punktering og drenering.
12. Anamnese med gastrointestinal blødning innen 3 måneder eller signifikant tendens til gastrointestinal blødning som: esophageal varicer, lokalt aktive ulcerøse lesjoner, magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt eller gastrointestinale sykdommer som portalhypertensjon eller tumorreseksjon med risiko for blødning
13. Alvorlig blødning (blødning >30 ml innen 3 måneder), hemoptyse (>5 ml innen 4 uker) eller tromboemboliske hendelser (innen 12 måneder, inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemiske anfall).
14. Aktiv infeksjon eller feber av ukjent opprinnelse >38,5°C under screeningbesøket eller på den første planlagte doseringsdatoen (pasienter med feber på grunn av svulst kan inkluderes etter utrederens skjønn)
15. Anamnese med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, medikamentrelatert lungebetennelse eller alvorlig nedsatt lungefunksjon.
16. Anamnese med immunsvikt inkludert humant immunsviktvirus (HIV) positivt, eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller aktiv hepatitt (transaminaser som ikke oppfyller inklusjonskriteriene, hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥ 104/ml eller hepatitt C-virus (HCV) RNA ≥ 103/ml (eller høyere). Bærere av kronisk hepatitt B-virus med HBV-DNA <2000 IE/ml (<104/ml) må få antiviral behandling gjennom hele studien.
17. Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske studier eller fullført andre kliniske studier innen 4 uker.
18. Forsøkspersoner som kan motta annen anti-tumor systemisk terapi i løpet av studien.
19. Forsøkspersoner som kan ha fått vaksine i løpet av studieperioden eller som tidligere har fått vaksine innen 4 uker.
20. Historie med psykiatrisk lidelse eller psykotropisk rusmisbruk.
21. Enhver annen medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke forsøkspersonens rettigheter, sikkerhet, velferd eller evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien eller forstyrre tolkningen av resultatene.