Sikkerhed og effektivitet af Bifidobacterium-terapi hos patienter med avanceret leverkræft, der modtager immunterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter med HCC diagnosticeret ved patologisk histologi eller cytologi eller klinisk bekræftet.
2. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
3. Ingen systemisk systemisk antitumorbehandling mod hepatocellulært karcinom før den første dosis.
4. Child-Pugh leverfunktionsvurdering: Grad A eller B (≤7 point).
5. Stadium IIIa: uanset tumorstatus, med vaskulær invasion, ingen ekstrahepatisk metastase; leverfunktionsgrad Child-Pugh A/B; PS 0~2, IIIb: uanset tumorstatus, uanset vaskulær invasion, med ekstrahepatisk metastase; leverfunktionsgrad Child-Pugh A/B; PS 0~2. Ikke trin B ikke egnet til radikal kirurgi og/eller lokal behandling.
6. ECOG fysisk statusscore ≤2.
7. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 (målbar læsionsspiral CT-sporingslængde ≥ 10 mm eller forstørret lymfeknude kort diameter ≥ 15 mm)
8. Rutinemæssige blodprøver: (ingen blodtransfusion, G-CSF medicinkorrektion inden for 14 dage før screening)

9. Laboratorietestværdier inden for 7 dage før tilmelding opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin eller andre korrigerende terapier er tilladt inden for de første 14 dage efter opnåelse af laboratorietests), som følger.

   ① Blodtal: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L; blodpladetal (PLT) ≥ 75×109/L; hæmoglobinniveau (HGB) ≥ 9,0 g/dL.

   ② Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤2× øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (ST) ≤5×ULN; serumalbumin ≥28 g/l; alkalisk fosfatase (ALP) ≤5×ULN.

   (iii) Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); urin rutine resultater viser urin protein <2+; for patienter med urinprotein ≥2+ ved baseline, bør der udføres 24-timers urinopsamling og 24-timers urinproteinkvantificering <1g.

   ④ Koagulation: International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN.

10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter sidste dosis.
11. Underskriv en skriftlig informeret samtykkeformular og være i stand til at overholde protokolbesøg og relaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med hepatocellulært karcinom, som tidligere har modtaget behandling med carrilizumab eller en hvilken som helst anden PD-L1- eller PD-1-antagonist, eller som har deltaget i et fase III-studie med apatinib efter at have modtaget systemisk behandling.
2. Personer med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, inklusive men ikke begrænset til: hepatitis, lungebetændelse, uveitis, colitis (inflammatorisk tarmsygdom), hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme, undtagen vitiligo eller løst astma/atopisk i barndommen sygdom. Patienter med astma, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller andre medicinske indgreb, bør også udelukkes.
3. Personer med systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider, der kræver immunsuppressive lægemidler eller immunsuppressive doser. Prednison eller tilsvarende doser større end 10 mg/dag er kontraindiceret i 2 uger før dosering. Kortikosteroider til intravenøs kontrastallergiprofylakse er tilladt.
4. Personer med kendte eller mistænkte allergiske reaktioner over for en komponent i Karelixu-formuleringen.
5. Metastaser i centralnervesystemet (CNS) med kliniske tegn (herunder cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sygdom). Personer, der modtager behandling for hjerne- eller meningealmetastaser, skal være klinisk stabile (ingen tegn på nye eller forstørrede metastaser på magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] med mindst 4 ugers mellemrum) og have afbrudt behandling med systemiske steroid immunsuppressive doser (>10 mg/dag af prednison) eller tilsvarende) mindst 2 uger før undersøgelseslægemidlet.
6. Andre maligniteter (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden og livmoderhalskræft)
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til: alvorligt akut myokardieinfarkt, ustabil eller svær angina, koronar bypass-operation, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse >2), ventrikulær arytmi, der kræver medicinsk intervention, og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % inden for 6 måneder før indskrivning.
8. Dårligt kontrolleret hypertension inden for 3 måneder: systolisk blodtryk >140 mmHg, diastolisk blodtryk >90 mmHg.
9. Personer med blødningstendens eller i trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
10. Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, kirurgi eller målrettet behandling inden for 4 uger (eller svarende til 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst) før dosering eller har en uafklaret bivirkning > Almindelige terminologikriterier for bivirkninger Hændelser (CTCAE) Niveau 1 (tillader uafklaret stabil kronisk toksicitet).
11. Personer med klinisk symptomatisk ascites eller pleural effusion, der forbliver ukontrolleret af terapeutisk punktering og dræning.
12. Anamnese med gastrointestinal blødning inden for 3 måneder eller signifikant tendens til gastrointestinal blødning såsom: esophageal varicer, lokalt aktive ulcerative læsioner, mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller gastrointestinale sygdomme såsom portal hypertension eller tumorresektion med risiko for blødning
13. Alvorlig blødning (blødning >30 ml inden for 3 måneder), hæmotyse (>5 ml inden for 4 uger) eller tromboemboliske hændelser (inden for 12 måneder, inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald).
14. Aktiv infektion eller feber af ukendt oprindelse >38,5°C under screeningsbesøget eller på den første planlagte doseringsdato (patienter med feber på grund af tumor kan inkluderes efter investigators skøn)
15. Anamnese med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumoni, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller alvorligt nedsat lungefunktion.
16. Anamnese med immundefekt inklusive human immundefektvirus (HIV) positiv eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom eller aktiv hepatitis (transaminaser, der ikke opfylder inklusionskriterier, hepatitis B virus (HBV) DNA ≥ 104/ml eller hepatitis C virus (HCV) RNA ≥ 103/ml (eller højere). Bærere af kronisk hepatitis B-virus med HBV-DNA <2000 IE/ml (<104/ml) skal modtage antiviral behandling under hele undersøgelsen.
17. Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske forsøg eller gennemført andre kliniske forsøg inden for 4 uger.
18. Forsøgspersoner, som muligvis modtager anden systemisk antitumorterapi under undersøgelsen.
19. Forsøgspersoner, der kan have modtaget en vaccine i undersøgelsesperioden, eller som tidligere har modtaget en vaccine inden for 4 uger.
20. Anamnese med psykiatrisk lidelse eller psykotropt stofmisbrug.
21. Enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der efter undersøgerens opfattelse kan påvirke forsøgspersonens rettigheder, sikkerhed, velfærd eller evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.