Безопасность и эффективность терапии бифидобактериями у пациентов с распространенным раком печени, получающих иммунотерапию

Критерии включения:

1. Пациенты с ГЦР, диагностированной патологической гистологией или цитологией или клинически подтвержденной.
2. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
3. Не проводить системную системную противоопухолевую терапию против гепатоцеллюлярной карциномы до введения первой дозы.
4. Оценка функции печени по Чайлд-Пью: степень A или B (≤7 баллов).
5. Стадия IIIa: независимо от опухолевого статуса, с сосудистой инвазией, без внепеченочных метастазов; оценка функции печени по Чайлд-Пью A/B; PS 0~2, IIIb: независимо от опухолевого статуса, независимо от сосудистой инвазии, с внепеченочным метастазированием; оценка функции печени по Чайлд-Пью A/B; ПС 0~2. Не Стадия B не подходит для радикальной хирургии и/или местного лечения.
6. Оценка физического состояния по шкале ECOG ≤2.
7. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1 (измеряемое поражение, длина спиральной КТ ≥ 10 мм или увеличенный короткий лимфатический узел в диаметре ≥ 15 мм)
8. Рутинные анализы крови: (без переливания крови, медикаментозная коррекция Г-КСФ в течение 14 дней до скрининга)

9. Показатели лабораторных анализов в течение 7 дней до зачисления соответствуют следующим требованиям (в течение первых 14 дней после получения лабораторных анализов не допускаются компоненты крови, факторы роста клеток, альбумин или другие корректирующие методы лечения).

   ① Анализ крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75×109/л; уровень гемоглобина (HGB) ≥ 9,0 г/дл.

   ② Функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤2× верхняя граница нормы (ULN); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (СТ) ≤5×ВГН; сывороточный альбумин ≥28 г/л; щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤5×ВГН.

   (iii) Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5×ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); обычные результаты мочи показывают белок мочи <2+; для пациентов с белком мочи ≥2+ на исходном уровне следует провести 24-часовой сбор мочи и 24-часовое количественное определение белка мочи <1 г.

   ④ Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН.

10. Пациенты женского пола детородного возраста или пациенты мужского пола, половыми партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны использовать эффективные средства контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.
11. Подписать письменную форму информированного согласия и быть в состоянии соблюдать протокольные визиты и связанные с ними процедуры.

Критерий исключения:

1. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой, ранее получавшие лечение каррилизумабом или любым другим антагонистом PD-L1 или PD-1, или участвовавшие в исследовании III фазы с апатинибом после системной терапии.
2. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего: гепатит, пневмонию, увеит, колит (воспалительное заболевание кишечника), воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз, за ​​исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии болезнь. Также следует исключить пациентов с астмой, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или других медицинских вмешательств.
3. Субъекты с системными или абсорбируемыми местными кортикостероидами, нуждающиеся в иммунодепрессивных препаратах или иммунодепрессивных дозах. Преднизолон или его эквиваленты в дозах более 10 мг/сут противопоказаны за 2 недели до приема. Кортикостероиды для внутривенной профилактики аллергии на контраст разрешены.
4. Лица с известными или подозреваемыми аллергическими реакциями на любой компонент препарата Кареликсу.
5. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) с клиническими признаками (включая отек головного мозга, потребность в стероидах или прогрессирующее заболевание). Субъекты, получающие лечение по поводу метастазов в головной мозг или мозговые оболочки, должны быть клинически стабильны (отсутствие признаков новых или увеличенных метастазов на магнитно-резонансной томографии [МРТ] с интервалом не менее 4 недель) и прекратили лечение системными иммунодепрессантными дозами стероидов (> 10 мг / день преднизолона). или эквивалент) не менее чем за 2 недели до приема исследуемого препарата.
6. Другие злокачественные новообразования (кроме излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки)
7. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего: тяжелый острый инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стенокардию, аортокоронарное шунтирование, застойную сердечную недостаточность (класс >2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), желудочковую аритмию, требующую медицинского вмешательства, и левостороннюю фракция выброса желудочков (ФВЛЖ) <50% в течение 6 месяцев до включения в исследование.
8. Плохо контролируемая артериальная гипертензия в течение 3 мес: систолическое АД >140 мм рт.ст., диастолическое АД >90 мм рт.ст.
9. Субъекты со склонностью к кровотечениям или находящиеся на тромболитической или антикоагулянтной терапии.
10. Субъекты, которые получали системную химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство или таргетную терапию в течение 4 недель (или эквивалентны 5 периодам полувыведения, в зависимости от того, что больше) до введения дозы или имеют какое-либо нерешенное нежелательное явление > Общие терминологические критерии нежелательных явлений События (CTCAE) Уровень 1 (с учетом нерешенной стабильной хронической токсичности).
11. Субъекты с клинически симптоматическим асцитом или плевральным выпотом, которые не контролируются терапевтической пункцией и дренированием.
12. История желудочно-кишечного кровотечения в течение 3 месяцев или выраженная склонность к желудочно-кишечному кровотечению, например: варикозное расширение вен пищевода, местно-активные язвенные поражения, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или желудочно-кишечные заболевания, такие как портальная гипертензия или резекция опухоли с риском кровотечения
13. Тяжелые кровотечения (кровотечение >30 мл в течение 3 мес), кровохарканье (>5 мл в течение 4 нед) или тромбоэмболические явления (в течение 12 мес, включая инсульты и/или транзиторные ишемические атаки).
14. Активная инфекция или лихорадка неизвестного происхождения >38,5 °C во время скринингового визита или в первый запланированный день введения дозы (пациенты с лихорадкой из-за опухоли могут быть включены по усмотрению исследователя).
15. В анамнезе легочный фиброз, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, радиационная пневмония, пневмония, связанная с приемом лекарств, или тяжелое нарушение функции легких.
16. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или другое приобретенное или врожденное заболевание иммунодефицита, или активный гепатит (трансаминазы не соответствуют критериям включения, ДНК вируса гепатита В (ВГВ) ≥ 104/мл или РНК вируса гепатита С (ВГС) ≥ 103/мл (или выше). Носители хронического гепатита В с ДНК HBV <2000 МЕ/мл (<104/мл) должны получать противовирусную терапию на протяжении всего исследования.
17. Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях или завершили другие клинические испытания в течение 4 недель.
18. Субъекты, которые могут получать другую противоопухолевую системную терапию во время исследования.
19. Субъекты, которые могли получить вакцину в течение периода исследования или которые ранее получали вакцину в течение 4 недель.
20. История психического расстройства или злоупотребления психотропными веществами.
21. Любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на права субъекта, безопасность, благополучие или возможность подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.