Sicherheit und Wirksamkeit der Bifidobacterium-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs, die eine Immuntherapie erhalten

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit HCC, die durch pathologische Histologie oder Zytologie diagnostiziert oder klinisch bestätigt wurden.
2. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
3. Keine systemische systemische Antitumortherapie gegen hepatozelluläres Karzinom vor der ersten Dosis.
4. Bewertung der Leberfunktion nach Child-Pugh: Grad A oder B (≤7 Punkte).
5. Stadium IIIa: unabhängig vom Tumorstatus, mit Gefäßinvasion, keine extrahepatische Metastasierung; Leberfunktionsgrad Child-Pugh A/B; PS 0~2, IIIb: unabhängig vom Tumorstatus, unabhängig von Gefäßinvasion, bei extrahepatischer Metastasierung; Leberfunktionsgrad Child-Pugh A/B; PS 0~2. Nicht Stadium B, nicht geeignet für Radikalchirurgie und/oder lokale Behandlung.
6. ECOG-Score für den körperlichen Zustand ≤2.
7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 (messbare Läsion Spiral-CT-Aufzeichnungslänge ≥ 10 mm oder vergrößerter Lymphknoten mit kurzem Durchmesser ≥ 15 mm)
8. Routineblutuntersuchungen: (keine Bluttransfusion, G-CSF-Medikamentenkorrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening)

9. Labortestwerte innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung erfüllen die folgenden Anforderungen (keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren, Albumin oder andere korrigierende Therapien sind innerhalb der ersten 14 Tage nach Erhalt der Labortests erlaubt), wie folgt.

   ① Blutbild: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75×109/l; Hämoglobinspiegel (HGB) ≥ 9,0 g/dl.

   ② Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (ST) ≤ 5 × ULN; Serumalbumin ≥28 g/L; alkalische Phosphatase (ALP) ≤5×ULN.

   (iii) Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Urinroutineergebnisse zeigen Urinprotein <2+; Bei Patienten mit Urinprotein ≥2+ zu Studienbeginn sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung und eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1 g durchgeführt werden.

   ④ Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 mal ULN.

10. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während der gesamten Behandlungsdauer und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
11. Unterschreiben Sie eine schriftliche Einwilligungserklärung und können Sie Protokollbesuche und damit verbundene Verfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die zuvor mit Carrilizumab oder einem anderen PD-L1- oder PD-1-Antagonisten behandelt wurden oder die nach einer systemischen Therapie an einer Phase-III-Studie mit Apatinib teilgenommen haben.
2. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Hepatitis, Pneumonie, Uveitis, Colitis (entzündliche Darmerkrankung), Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose, außer Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter Krankheit. Patienten mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder andere medizinische Eingriffe benötigen, sollten ebenfalls ausgeschlossen werden.
3. Patienten mit systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden, die immunsuppressive Medikamente oder immunsuppressive Dosen benötigen. Prednison oder äquivalente Dosen von mehr als 10 mg/Tag sind 2 Wochen vor der Einnahme kontraindiziert. Kortikosteroide zur intravenösen Kontrastmittel-Allergieprophylaxe sind erlaubt.
4. Personen mit bekannten oder vermuteten allergischen Reaktionen auf einen Bestandteil der Karelixu-Formulierung.
5. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) mit klinischen Symptomen (einschließlich Hirnödem, Steroidbedarf oder fortschreitender Erkrankung). Patienten, die wegen Hirn- oder meningealen Metastasen behandelt werden, müssen klinisch stabil sein (keine Hinweise auf neue oder vergrößerte Metastasen in der Magnetresonanztomographie [MRT] im Abstand von mindestens 4 Wochen) und die Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Dosen von Steroiden (> 10 mg/Tag Prednison) beendet haben oder Äquivalent) mindestens 2 Wochen vor dem Studienmedikament.
6. Andere bösartige Erkrankungen (außer geheiltem Basaliom der Haut und Gebärmutterhalskrebs)
7. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwerer akuter Myokardinfarkt, instabile oder schwere Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse >2), ventrikuläre Arrhythmie, die eine medizinische Intervention erfordert, und links ventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme.
8. Schlecht kontrollierte Hypertonie innerhalb von 3 Monaten: systolischer Blutdruck >140 mmHg, diastolischer Blutdruck >90 mmHg.
9. Personen mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie.
10. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (oder entsprechend 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der Verabreichung eine systemische Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Operation oder zielgerichtete Therapie erhalten haben oder bei denen ein ungelöstes unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist > Common Terminology Criteria for Adverse Ereignisse (CTCAE) Stufe 1 (unter Berücksichtigung einer ungelösten stabilen chronischen Toxizität).
11. Patienten mit klinisch symptomatischem Aszites oder Pleuraerguss, der durch therapeutische Punktion und Drainage nicht kontrolliert werden kann.
12. Gastrointestinale Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten oder signifikante Neigung zu gastrointestinalen Blutungen wie: Ösophagusvarizen, lokal aktive ulzerative Läsionen, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder gastrointestinale Erkrankungen wie portale Hypertension oder Tumorresektion mit Blutungsrisiko
13. Schwere Blutungen (Blutungen > 30 ml innerhalb von 3 Monaten), Hämoptyse (> 5 ml innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolische Ereignisse (innerhalb von 12 Monaten, einschließlich Schlaganfällen und/oder transitorischen ischämischen Attacken).
14. Aktive Infektion oder Fieber unbekannter Ursache > 38,5 °C während des Screening-Besuchs oder zum ersten geplanten Verabreichungstermin (Patienten mit Fieber aufgrund eines Tumors können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden)
15. Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie oder stark eingeschränkter Lungenfunktion.
16. Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich positiv auf das humane Immunschwächevirus (HIV), oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheit, oder aktive Hepatitis (Transaminasen erfüllen nicht die Einschlusskriterien, Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA ≥ 104/ml oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA ≥). 103/ml (oder höher). Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus mit HBV-DNA < 2000 IE/ml (< 104/ml) müssen während der gesamten Studie eine antivirale Therapie erhalten.
17. Probanden, die an anderen klinischen Studien teilgenommen oder andere klinische Studien innerhalb von 4 Wochen abgeschlossen haben.
18. Probanden, die während der Studie möglicherweise eine andere systemische Antitumortherapie erhalten.
19. Probanden, die möglicherweise während des Studienzeitraums einen Impfstoff erhalten haben oder die zuvor innerhalb von 4 Wochen einen Impfstoff erhalten haben.
20. Geschichte der psychiatrischen Störung oder des Missbrauchs psychotroper Substanzen.
21. Jeder andere medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Rechte, die Sicherheit, das Wohlergehen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen.