A bifidobaktérium-terápia biztonságossága és hatékonysága előrehaladott májrákos, immunterápiában részesülő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Patológiás szövettani vagy citológiailag diagnosztizált vagy klinikailag igazolt HCC-s betegek.
2. Várható túlélés ≥ 12 hét.
3. Nincs szisztémás szisztémás daganatellenes terápia hepatocelluláris karcinóma ellen az első adag előtt.
4. Child-Pugh májfunkció értékelés: A vagy B fokozat (≤7 pont).
5. IIIa stádium: tumorstátusztól függetlenül, vaszkuláris invázióval, extrahepatikus metasztázis nélkül; májfunkciós fokozat Child-Pugh A/B; PS 0~2, IIIb: tumorstátusztól függetlenül, vaszkuláris inváziótól függetlenül, extrahepatikus áttéttel; májfunkciós fokozat Child-Pugh A/B; PS 0-2. Nem B stádium nem alkalmas radikális műtétre és/vagy helyi kezelésre.
6. ECOG fizikai állapot pontszám ≤2.
7. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint (mérhető elváltozás spirális CT nyomkövetési hossza ≥ 10 mm vagy megnagyobbodott nyirokcsomó rövid átmérője ≥ 15 mm)
8. Rutin vérvizsgálatok: (nem vérátömlesztés, G-CSF gyógyszeres korrekció a szűrést megelőző 14 napon belül)

9. A beiratkozást megelőző 7 napon belüli laboratóriumi vizsgálati értékek megfelelnek az alábbi követelményeknek (vérkomponensek, sejtnövekedési faktorok, albumin vagy egyéb korrekciós terápia nem megengedett a laboratóriumi vizsgálatok elvégzését követő 14 napon belül), az alábbiak szerint.

   ① Vérkép: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L; vérlemezkeszám (PLT) ≥ 75×109/L; hemoglobinszint (HGB) ≥ 9,0 g/dl.

   ② Májfunkció: szérum összbilirubin (TBIL) ≤2× a normál felső határa (ULN); alanin-amino-transzferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (ST) ≤5 × ULN; szérum albumin ≥28 g/l; alkalikus foszfatáz (ALP) ≤5 × ULN.

   (iii) Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); a vizelet rutin eredményei azt mutatják, hogy a vizelet fehérje <2+; Azoknál a betegeknél, akiknél a vizelet fehérje a kiinduláskor ≥2+, 24 órás vizeletgyűjtést és 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározását kell elvégezni <1g.

   ④ Koaguláció: Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek.

10. A fogamzóképes korú nőbetegek vagy a fogamzóképes korú nők szexuális partnerei a férfi betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés teljes időtartama alatt és az utolsó adag beadását követő 6 hónapig.
11. Írjon alá egy írásos beleegyező nyilatkozatot, és képes legyen megfelelni a protokoll látogatásoknak és a kapcsolódó eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

1. Hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek, akik előzetesen karrilizumabbal vagy bármely más PD-L1 vagy PD-1 antagonistával kezeltek, vagy akik részt vettek az apatinibbel végzett III. fázisú vizsgálatban, miután szisztémás terápiát kaptak.
2. Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegség anamnézisében szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan: hepatitis, tüdőgyulladás, uveitis, vastagbélgyulladás (gyulladásos bélbetegség), agyalapi mirigy gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis és hypothyreosis, kivéve a vitiligot vagy a gyermekkori asztmát/atópiát. betegség. A hörgőtágítók időszakos alkalmazását vagy egyéb orvosi beavatkozást igénylő asztmában szenvedő betegeket szintén ki kell zárni.
3. Olyan alanyok, akik szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidokat szednek, és immunszuppresszív gyógyszereket vagy immunszuppresszív dózisokat igényelnek. A prednizon vagy azzal egyenértékű, napi 10 mg-nál nagyobb adagok alkalmazása ellenjavallt az adagolás előtti 2 hétig. Kortikoszteroidok intravénás kontrasztallergia megelőzésére megengedettek.
4. Olyan személyek, akiknek ismert vagy feltételezett allergiás reakciója van a Karelixu készítmény bármely összetevőjére.
5. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok klinikai tünetekkel (beleértve az agyödémát, a szteroidszükségletet vagy a progresszív betegséget). Az agyi vagy meningeális metasztázisok miatt kezelt alanyoknak klinikailag stabilaknak kell lenniük (mágneses rezonancia képalkotás [MRI] nem mutatott új vagy megnagyobbodott áttéteket legalább 4 hetes időközönként), és abba kell hagyniuk a szisztémás szteroid immunszuppresszív dózisú (>10 mg/nap prednizon) kezelést. vagy azzal egyenértékű) legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer előtt.
6. Egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve a gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyakrákot)
7. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: súlyos akut miokardiális infarktus, instabil vagy súlyos angina, koszorúér bypass műtét, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) osztály >2), kamrai aritmia, amely orvosi beavatkozást igényel, és bal oldali kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
8. 3 hónapon belül rosszul kontrollált magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás >140 Hgmm, diasztolés vérnyomás >90 Hgmm.
9. Vérzésre hajlamos vagy trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelésben részesülő személyek.
10. Azok az alanyok, akik szisztémás kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát, hormonterápiát, műtétet vagy célzott terápiát kaptak az adagolást megelőző 4 héten belül (vagy 5 felezési idővel egyenértékű, attól függően, hogy melyik a nagyobb), vagy akiknél bármilyen megoldatlan nemkívánatos esemény van > A káros hatások általános terminológiai kritériumai Események (CTCAE) 1. szint (feloldatlan, stabil krónikus toxicitást tesz lehetővé).
11. Klinikai tünetekkel járó ascitesben vagy pleurális folyadékgyülemben szenvedő alanyok, amelyek terápiás punkcióval és drenázssal nem kontrollálhatók.
12. 3 hónapon belüli gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben vagy jelentős emésztőrendszeri vérzésre való hajlam, mint pl.: nyelőcső visszér, lokálisan aktív fekélyes elváltozások, gyomor- és nyombélfekélyek, fekélyes vastagbélgyulladás vagy gyomor-bélrendszeri betegségek, mint például portális hipertónia vagy tumorreszekció vérzésveszélyes
13. Súlyos vérzés (>30 ml vérzés 3 hónapon belül), hemoptysis (>5 ml 4 héten belül) vagy thromboemboliás események (12 hónapon belül, beleértve a stroke eseményeket és/vagy átmeneti ischaemiás rohamokat).
14. Aktív fertőzés vagy ismeretlen eredetű 38,5°C feletti láz a szűrővizsgálat során vagy az első tervezett adagolási időpontban (tumor miatt lázas betegek is bevonhatók a vizsgáló döntése alapján)
15. Tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumoconiosis, sugárfertőzés, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás vagy súlyosan károsodott tüdőfunkció a kórtörténetben.
16. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy aktív hepatitis (a transzaminázok nem felelnek meg a befogadási kritériumoknak, hepatitis B vírus (HBV) DNS ≥ 104/ml vagy hepatitis C vírus (HCV) RNS ≥ 103/ml (vagy magasabb). A 2000 NE/ml (<104/ml) HBV DNS-nél kisebb krónikus hepatitis B vírushordozóknak vírusellenes kezelésben kell részesülniük a vizsgálat teljes ideje alatt.
17. Azok az alanyok, akik 4 héten belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt, vagy más klinikai vizsgálatokat fejeztek be.
18. Azok az alanyok, akik a vizsgálat során egyéb daganatellenes szisztémás terápiában részesülhetnek.
19. Azok az alanyok, akik esetleg kaptak oltást a vizsgálati időszak alatt, vagy akik korábban 4 héten belül kaptak vakcinát.
20. Pszichiátriai rendellenesség vagy pszichotróp szerekkel való visszaélés anamnézisében.
21. Bármilyen egyéb olyan egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany jogait, biztonságát, jólétét vagy a tájékozott beleegyezés aláírásának, az együttműködésnek és a vizsgálatban való részvételének képességét, vagy zavarhatja az eredmények értelmezését.