Innocuité et efficacité du traitement par Bifidobacterium chez les patients atteints d'un cancer du foie avancé recevant une immunothérapie

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de CHC diagnostiqués par histologie pathologique ou cytologie ou confirmés cliniquement.
2. Survie attendue ≥ 12 semaines.
3. Aucun traitement antitumoral systémique systémique contre le carcinome hépatocellulaire avant la première dose.
4. Évaluation de la fonction hépatique de Child-Pugh : Grade A ou B (≤7 points).
5. Stade IIIa : quel que soit le statut tumoral, avec envahissement vasculaire, pas de métastase extrahépatique ; degré de fonction hépatique Child-Pugh A/B ; PS 0~2, IIIb : quel que soit le statut tumoral, quel que soit l'envahissement vasculaire, avec métastase extrahépatique ; degré de fonction hépatique Child-Pugh A/B ; PS 0~2. Non Stade B non adapté à une chirurgie radicale et/ou un traitement local.
6. Score d'état physique ECOG ≤2.
7. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 (longueur du tracé tomodensitométrique en spirale de la lésion mesurable ≥ 10 mm ou diamètre court des ganglions lymphatiques élargis ≥ 15 mm)
8. Tests sanguins de routine : (pas de transfusion sanguine, correction du médicament G-CSF dans les 14 jours précédant le dépistage)

9. Les valeurs des tests de laboratoire dans les 7 jours précédant l'inscription répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, albumine ou autre thérapie corrective n'est autorisé dans les 14 premiers jours suivant l'obtention des tests de laboratoire), comme suit.

   ① Numération sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 75×109/L ; taux d'hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dL.

   ② Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine amino transférase (ALT) et aspartate aminotransférase (ST) ≤ 5 × LSN ; albumine sérique ≥ 28 g/L ; phosphatase alcaline (ALP) ≤5×ULN.

   (iii) Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; les résultats de routine urinaire montrent des protéines urinaires <2+ ; pour les patients avec des protéines urinaires ≥2+ au départ, une collecte d'urine sur 24 heures et une quantification des protéines urinaires sur 24 heures <1 g doivent être effectuées.

   ④ Coagulation : rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN.

10. Les patientes en âge de procréer ou les patients masculins dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après la dernière dose.
11. Signer un formulaire de consentement éclairé écrit et être en mesure de se conformer aux visites protocolaires et aux procédures associées.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ayant reçu un traitement antérieur par carrilizumab ou tout autre antagoniste de PD-L1 ou PD-1, ou ayant participé à une étude de phase III avec l'apatinib après avoir reçu un traitement systémique.
2. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter : hépatite, pneumonie, uvéite, colite (maladie inflammatoire de l'intestin), inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie, à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopique infantile résolu maladie. Les patients asthmatiques nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'autres interventions médicales doivent également être exclus.
3. Sujets avec des corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables nécessitant des médicaments immunosuppresseurs ou des doses immunosuppressives. La prednisone ou des doses équivalentes supérieures à 10 mg/jour sont contre-indiquées pendant 2 semaines avant l'administration. Les corticostéroïdes pour la prophylaxie intraveineuse des allergies aux produits de contraste sont autorisés.
4. Les personnes ayant des réactions allergiques connues ou suspectées à l'un des composants de la formulation Karelixu.
5. Métastases du système nerveux central (SNC) avec des signes cliniques (y compris un œdème cérébral, des besoins en stéroïdes ou une maladie évolutive). Les sujets recevant un traitement pour des métastases cérébrales ou méningées doivent être cliniquement stables (aucun signe de métastases nouvelles ou élargies à l'imagerie par résonance magnétique [IRM] à au moins 4 semaines d'intervalle) et avoir interrompu le traitement par des doses systémiques d'immunosuppresseurs de stéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) au moins 2 semaines avant le médicament à l'étude.
6. Autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du col de l'utérus guéri)
7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter : infarctus aigu sévère du myocarde, angor instable ou sévère, pontage aortocoronarien, insuffisance cardiaque congestive (classe > 2 de la New York Heart Association (NYHA), arythmie ventriculaire nécessitant une intervention médicale et fraction d'éjection ventriculaire (FEVG) < 50 % dans les 6 mois précédant l'inscription.
8. Hypertension artérielle mal contrôlée dans les 3 mois : pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg.
9. Sujets à tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant.
10. Sujets qui ont reçu une chimiothérapie systémique, une radiothérapie, une immunothérapie, une hormonothérapie, une intervention chirurgicale ou une thérapie ciblée dans les 4 semaines (ou l'équivalent de 5 demi-vies, selon la plus élevée) avant l'administration ou qui ont un événement indésirable non résolu > Critères de terminologie communs pour les effets indésirables Événements (CTCAE) Niveau 1 (tenant compte de la toxicité chronique stable non résolue).
11. Sujets présentant une ascite cliniquement symptomatique ou un épanchement pleural non contrôlé par ponction et drainage thérapeutiques.
12. Antécédents de saignements gastro-intestinaux dans les 3 mois ou tendance importante aux saignements gastro-intestinaux tels que : varices œsophagiennes, lésions ulcéreuses localement actives, ulcères gastriques et duodénaux, colite ulcéreuse ou maladies gastro-intestinales telles que l'hypertension portale ou la résection tumorale avec risque de saignement
13. Hémorragie sévère (saignement > 30 ml en 3 mois), hémoptysie (>5 ml en 4 semaines) ou événements thromboemboliques (en 12 mois, y compris accidents vasculaires cérébraux et/ou accidents ischémiques transitoires).
14. Infection active ou fièvre d'origine inconnue > 38,5 °C lors de la visite de dépistage ou à la première date de dosage prévue (les patients présentant de la fièvre due à une tumeur peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur)
15. Antécédents de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radique, de pneumonie liée à la drogue ou d'insuffisance pulmonaire grave.
16. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou hépatite active (transaminases ne répondant pas aux critères d'inclusion, ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 104/ml ou ARN du virus de l'hépatite C (VHC) ≥ 103/ml (ou plus). Les porteurs chroniques du virus de l'hépatite B avec un ADN du VHB <2000 UI/ml (<104/ml) doivent recevoir un traitement antiviral tout au long de l'étude.
17. Sujets qui ont participé à d'autres essais cliniques ou terminé d'autres essais cliniques dans les 4 semaines.
18. Sujets susceptibles de recevoir d'autres traitements systémiques anti-tumoraux au cours de l'étude.
19. Sujets qui peuvent avoir reçu un vaccin pendant la période d'étude ou qui ont déjà reçu un vaccin dans les 4 semaines.
20. Antécédents de troubles psychiatriques ou d'abus de substances psychotropes.
21. Toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité du sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude ou à interférer avec l'interprétation des résultats.