Bifidobakteerihoidon turvallisuus ja teho potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasyöpä ja jotka saavat immunoterapiaa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on patologinen histologia tai sytologia tai kliinisesti varmistettu HCC.
2. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
3. Ei systeemistä systeemistä antituumorihoitoa hepatosellulaarista karsinoomaa vastaan ​​ennen ensimmäistä annosta.
4. Child-Pughin maksan toimintaluokitus: luokka A tai B (≤7 pistettä).
5. Vaihe IIIa: tuumorin tilasta riippumatta, verisuoniinvaasiolla, ei maksan ulkopuolista etäpesäkettä; maksan toiminta-aste Child-Pugh A/B; PS 0-2, IIIb: riippumatta kasvaimen tilasta, riippumatta verisuoniinvaasiosta, maksan ulkopuolisella etäpesäkkeellä; maksan toiminta-aste Child-Pugh A/B; PS 0-2. Ei Stage B ei sovellu radikaaliin leikkaukseen ja/tai paikalliseen hoitoon.
6. ECOG-fyysisen tilan pisteet ≤2.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan (mitattavissa oleva leesion spiraali-TT-jäljityspituus ≥ 10 mm tai suurentunut imusolmukkeen lyhyt halkaisija ≥ 15 mm)
8. Rutiiniverikokeet: (ei verensiirtoa, G-CSF-lääkityskorjaus 14 päivän sisällä ennen seulontaa)

9. Laboratoriokokeiden arvot 7 päivää ennen ilmoittautumista täyttävät seuraavat vaatimukset (veren komponentteja, solujen kasvutekijöitä, albumiinia tai muita korjaavia hoitoja ei sallita 14 ensimmäisen päivän aikana laboratoriotestien saamisesta) seuraavasti.

   ① Verenkuva: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 109/L; hemoglobiinitaso (HGB) ≥ 9,0 g/dl.

   ② Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤2 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ST) < 5 × ULN; seerumin albumiini ≥ 28 g/l; alkalinen fosfataasi (ALP) ≤5 × ULN.

   (iii) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); virtsan rutiinitulokset osoittavat virtsan proteiinia <2+; potilaille, joiden virtsan proteiini on ≥ 2+ lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi <1 g.

   ④ Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
11. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja pysty noudattamaan protokollakäyntejä ja niihin liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on maksasolusyöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa karrilitsumabilla tai millä tahansa muulla PD-L1- tai PD-1-antagonistilla tai jotka ovat osallistuneet vaiheen III tutkimukseen apatinibilla systeemisen hoidon jälkeen.
2. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hepatiitti, keuhkokuume, uveiitti, koliitti (tulehduksellinen suolistosairaus), aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta, paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atooppinen sairaus. Potilaat, joilla on astma ja jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jaksoittaista käyttöä tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä, tulee myös sulkea pois.
3. Potilaat, joilla on systeemisiä tai imeytyviä paikallisia kortikosteroideja, jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia lääkkeitä tai immunosuppressiivisia annoksia. Prednisoni tai vastaavat annokset yli 10 mg/vrk ovat vasta-aiheisia 2 viikkoa ennen annostelua. Kortikosteroidit suonensisäiseen varjoaineallergian ehkäisyyn ovat sallittuja.
4. Henkilöt, joilla tiedetään tai epäillään allergisia reaktioita jollekin Karelixu-valmisteen aineosalle.
5. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, joilla on kliinisiä oireita (mukaan lukien aivoturvotus, steroidien tarve tai etenevä sairaus). Aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeiden hoitoa saavien potilaiden on oltava kliinisesti stabiileja (magneettikuvauksessa (MRI) ei ole merkkejä uusista tai laajentuneista etäpesäkkeistä vähintään 4 viikon välein) ja heidän on keskeytettävä hoito systeemisillä steroidi-immunosuppressiivisilla annoksilla (>10 mg/vrk prednisonia). tai vastaava) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkettä.
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan syöpä)
7. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vaikea akuutti sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin (NYHA) luokka >2), kammiorytmiä, joka vaatii lääkärinhoitoa, ja vasen kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Huonosti hallittu verenpainetauti 3 kuukauden sisällä: systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg.
9. Potilaat, joilla on taipumusta verenvuotoon tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
10. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, hormonihoitoa, leikkausta tai kohdennettua hoitoa 4 viikon (tai 5 puoliintumisajan vastaavan, sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen annostelua tai joilla on jokin ratkaisematon haittatapahtuma > Haittavaikutusten yleiset terminologiakriteerit Tapahtumat (CTCAE) Taso 1 (mahdollistaa ratkaisemattoman stabiilin kroonisen toksisuuden).
11. Potilaat, joilla on kliinisesti oireinen askites tai keuhkopussin effuusio, joka pysyy hallitsemattomana terapeuttisella pistoksella ja tyhjennyksellä.
12. Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä tai merkittävä taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon, kuten ruokatorven suonikohjut, paikallisesti aktiiviset haavaiset leesiot, maha- ja pohjukaissuolen haavaumat, haavainen paksusuolitulehdus tai maha-suolikanavan sairaudet, kuten portaaliverenpaine tai kasvaimen resektio, johon liittyy verenvuotoriski
13. Vaikea verenvuoto (vuoto >30 ml 3 kuukauden sisällä), hemoptysis (>5 ml 4 viikon sisällä) tai tromboemboliset tapahtumat (12 kuukauden sisällä, mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset).
14. Aktiivinen infektio tai tuntemattomasta alkuperästä kuume >38,5°C seulontakäynnin aikana tai ensimmäisellä suunnitellulla annostelupäivällä (potilaat, joilla on kasvaimesta johtuvaa kuumetta, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan)
15. Aiempi keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta.
16. Aiempi immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen, tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunikato-sairaus tai aktiivinen hepatiitti (transaminaasit eivät täytä sisällyttämiskriteerejä, hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥ 104/ml tai hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA ≥ 103/ml (tai enemmän). Kroonisten hepatiitti B -viruksen kantajien, joiden HBV DNA on < 2000 IU/ml (<104/ml), on saatava viruslääkitystä koko tutkimuksen ajan.
17. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin tai suorittaneet muita kliinisiä tutkimuksia 4 viikon sisällä.
18. Koehenkilöt, jotka saattavat saada muuta kasvaintenvastaista systeemistä hoitoa tutkimuksen aikana.
19. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet rokotteen tutkimusjakson aikana tai jotka ovat aiemmin saaneet rokotteen 4 viikon sisällä.
20. Aiempi psykiatrinen häiriö tai psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö.
21. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaikuttaa tutkittavan oikeuksiin, turvallisuuteen, hyvinvointiin tai kykyyn allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritä tulosten tulkintaa.