免疫療法を受けている進行肝がん患者におけるビフィズス菌療法の安全性と有効性

包含基準:

1. -病理組織学または細胞診によって診断された、または臨床的に確認されたHCC患者。
2. -予想生存期間は12週間以上。
3. -最初の投与前に肝細胞癌に対する全身全身抗腫瘍療法はありません。
4. Child-Pughの肝機能評価：グレードAまたはB（≤7ポイント）。
5. ステージ IIIa: 腫瘍の状態に関係なく、血管浸潤があり、肝外転移はありません。肝機能グレード Child-Pugh A/B。 PS 0～2、IIIb: 腫瘍の状態に関係なく、血管浸潤に関係なく、肝外転移を伴う;肝機能グレード Child-Pugh A/B。 PS 0~2。 ステージ B ではなく、根治手術および/または局所治療には適していません。
6. -ECOG身体ステータススコア≤2。
7. -RECIST v1.1に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変（測定可能な病変スパイラルCTトレースの長さ≥10 mmまたは拡大リンパ節の短径≥15 mm）
8. 定期的な血液検査：（輸血なし、スクリーニング前の14日以内のG-CSF投薬修正）

9. 登録前 7 日以内の臨床検査値は、次の要件を満たしています (血液成分、細胞増殖因子、アルブミン、またはその他の是正療法は、臨床検査を取得してから最初の 14 日以内に許可されません)。

   ①血球数：好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L；血小板数 (PLT) ≥ 75×109/L;ヘモグロビン値 (HGB) ≥ 9.0 g/dL。

   ② 肝機能：血清総ビリルビン（TBIL）≦正常上限値（ULN）の 2 倍。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ST）≤5×ULN;血清アルブミン≧28 g/L;アルカリホスファターゼ（ALP）≤5×ULN。

   (iii) 腎機能: 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式);尿ルーチンの結果は尿タンパクが 2+ 未満であることを示しています。ベースラインでの尿タンパクが 2+ 以上の患者については、24 時間尿の収集と 24 時間尿タンパクの定量 <1g を実施する必要があります。

   ④凝固：国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULNの1.5倍以下。

10. 出産適齢期の女性患者、または性的パートナーが出産適齢期の女性である男性患者は、治療期間中および最終投与後 6 か月間、効果的な避妊を行う必要があります。
11. 書面によるインフォームド コンセント フォームに署名し、プロトコルの訪問と関連手順を遵守できること。

除外基準:

1. -カリリズマブまたは他のPD-L1またはPD-1アンタゴニストによる以前の治療を受けた肝細胞癌患者、または全身療法を受けた後にアパチニブによる第III相試験に参加した患者。
2. -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有する被験者、以下を含むがこれらに限定されない：肝炎、肺炎、ブドウ膜炎、大腸炎（炎症性腸疾患）、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症および甲状腺機能低下症、白斑または解決された小児喘息/アトピーを除く疾患。 気管支拡張剤の断続的な使用またはその他の医療介入を必要とする喘息患者も除外する必要があります。
3. -免疫抑制薬または免疫抑制用量を必要とする全身または吸収可能な局所コルチコステロイドを使用している被験者。 プレドニゾンまたは 1 日あたり 10 mg を超える同等の用量は、投与前 2 週間は禁忌です。 静脈造影アレルギー予防のためのコルチコステロイドは許可されています。
4. カレリクス製剤のいずれかの成分に対するアレルギー反応が知られている、または疑われる人。
5. -臨床徴候を伴う中枢神経系（CNS）転移（脳浮腫、ステロイドの必要性、または進行性疾患を含む）。 -脳または髄膜転移の治療を受けている被験者は、臨床的に安定している必要があります（少なくとも4週間離れた磁気共鳴画像[MRI]で新しいまたは拡大した転移の証拠はありません）、全身ステロイドによる治療を中止しました免疫抑制用量（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの）治験薬の少なくとも2週間前。
6. その他の悪性腫瘍（治癒した皮膚の基底細胞がんおよび子宮頸がんを除く）
7. -重度の急性心筋梗塞、不安定または重度の狭心症、冠動脈バイパス手術、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス> 2）、医学的介入を必要とする心室性不整脈、および左-登録前6か月以内の心室駆出率（LVEF）<50％。
8. -3か月以内の高血圧の管理が不十分：収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg。
9. -出血傾向のある被験者、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている被験者。
10. -全身化学療法、放射線療法、免疫療法、ホルモン療法、手術、または標的療法を受けた被験者 投与前の4週間（または半減期の5つに相当する、どちらか大きい方）または未解決の有害事象 > 有害事象の共通用語基準イベント (CTCAE) レベル 1 (未解決の安定した慢性毒性を考慮)。
11. -臨床的に症候性の腹水または胸水があり、治療的な穿刺およびドレナージによって制御されていない被験者。
12. -3か月以内の消化管出血の病歴、または次のような消化管出血の有意な傾向：食道静脈瘤、局所的に活動的な潰瘍性病変、胃および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎または門脈圧亢進症などの胃腸疾患または出血のリスクのある腫瘍切除
13. -重度の出血（3か月以内に> 30 mlの出血）、喀血（4週間以内に> 5 ml）または血栓塞栓イベント（脳卒中イベントおよび/または一過性虚血発作を含む12か月以内）。
14. -スクリーニング訪問中または最初の予定された投与日に38.5°Cを超える原因不明の活動性感染症または発熱（腫瘍による発熱のある患者は、研究者の裁量で含まれる場合があります）
15. -肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、または重度の肺機能障害の病歴。
16. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、または他の後天性または先天性免疫不全疾患、または活動性肝炎（トランスアミナーゼが選択基準を満たしていない、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA≧104 / mlまたはC型肝炎ウイルス（HCV）RNA≧）を含む免疫不全の病歴103/ml (またはそれ以上)。 -HBV DNAが2000 IU / ml未満（104 / ml未満）の慢性B型肝炎ウイルスキャリアは、研究を通じて抗ウイルス療法を受けなければなりません。
17. -他の臨床試験に参加したか、4週間以内に他の臨床試験を完了した被験者。
18. -研究中に他の抗腫瘍全身療法を受けている可能性のある被験者。
19. -研究期間中にワクチンを受けた可能性のある被験者、または以前に4週間以内にワクチンを受けた被験者。
20. -精神障害または向精神薬乱用の病歴。
21. -治験責任医師の意見では、インフォームドコンセントに署名する、研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨げる被験者の権利、安全、福祉、または能力に影響を与える可能性があるその他の医学的、精神医学的または社会的状態。